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【摘要】 目的：对比分析奈达铂与顺铂分别联合紫杉醇用于食管癌患者术后同步放化疗中的临床效果及安全性。方法：选取2014年1月-2016年12月于笔者所在医院行手术治疗的60例食管癌患者，采取随机数字表法等分为两组。术后对照组30例给予顺铂联合紫杉醇同步放化疗，观察组30例予以奈达铂联合紫杉醇同步放化疗。比较两组近期临床疗效及不良反应发生情况。结果：观察组治疗后1年照射野内复发率、无复发生存率分别为6.67%、83.33%，与对照组的10.00%、76.67%相比，差异无统计学意义（P>0.05）。两组中性粒细胞、血红细胞及血小板减少的发生率比较差异均无统计学意义（P>0.05），而观察组恶心呕吐、肝肾功能损伤发生率均明显低于对照组，差异均有统计學意义（P<0.05）。结论：奈达铂与顺铂分别联合紫杉醇用于食管癌术后同步放化疗的临床疗效好，但奈达铂对胃肠道刺激更小，肝肾损伤更小，具有较高的临床安全性，值得临床推广。
【关键词】 奈达铂; 顺铂; 紫杉醇; 食管癌; 术后同步放化疗
doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.02.019 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2019）02-00-02
食管癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，每年约有25万新发病例，占全世界新发病例的一半，多发于河南、河北、山西三省交界的太行山南侧地区及一些沿海地区。手术是目前临床上食管癌的主要治疗方法之一，但预后效果不佳，单纯手术五年生存率不足15%[1-2]。化疗、放疗可减少术后复发率及肿瘤转移率。本研究以笔者所在医院2014年1月-2016年12月收治的60例食管癌术后患者为研究对象，探讨该病手术后分别应用奈达铂与顺铂联合紫杉醇同步放化疗的临床效果，以期更好指导食管癌患者的术后临床用药，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取笔者所在医院2014年1月-2016年12月收治的
60例食管癌患者，均为鳞状细胞癌，纳入标准：（1）所有患者均被确诊为食管鳞癌;（2）KPS评分均≥70分;（3）手术后至放化疗时间不超过3个月。排除标准：（1）合并严重心、肝、肺、肾及造血系统等功能障碍者;（2）对研究药物过敏或不能耐受手术者;（3）依从性差，不配合治疗者;（4）患精神障碍不能配合治疗者。按随机数字表法等分为两组，每组30例。观察组男21例，女9例;年龄43～73岁，平均（56.63±5.21）岁;
卡氏功能状态量表（karnofsky performance status，KPS）评分70～90分;临床分期：Ⅱ期5例，Ⅲ期25例。对照组男
23例，女7例;年龄46～75岁，平均（56.12±5.27）岁;KPS评分70～90分;临床分期：Ⅱ期7例，Ⅲ期23例。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。患者均签署知情同意书。
1.2 方法
两组患者均限期行食管癌根治切除手术：采用右胸入路两野或三野淋巴结清扫及食管癌切除、主动脉弓上或颈部吻合术;大部分采用胸腔镜辅助手术。
术后对照组给予紫杉醇注射液+注射用顺铂，具体用药：紫杉醇135 mg/m2+顺铂75 mg/m2，每3周1次，放化疗同步，完成2个周期;观察组选用紫杉醇注射液+注射用奈达铂，具体用药：紫杉醇135 mg/m2+奈达铂75 mg/m2，每3周1次，放化疗同步，完成2个周期。
两组均给予同步放疗：两组均使用6 MV X线直线加速器治疗，利用CT模拟定位后在计划系统里设计放疗计划，在计划系统内勾画临床靶区，CTV包括术后瘤床及双锁骨上纵隔2、4、7淋巴结引流区，外扩0.6～0.8 cm形成PTV，处方剂量95%PTV予以50～56 Gy，术后残留推量至66 Gy左右。
1.3 观察指标
比较两组近期临床疗效和不良反应发生情况。
1.4 评定标准
（1）1年无复发生存率：即首次治疗至随访1年未出现局部复发、死亡的比例。（2）不良反应采用CTCAE V4.0进行分级：
1级为轻度，无症状或轻微;2级为中度，有症状需一般处理;
3级为严重，但不危及生命;4级为危及生命;5级为死亡[3-4]。
1.5 统计学处理
采用统计软件SPSS 21.0分析数据，计量资料以（x±s）表示，采用t检验;计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组1年无复发生存率比较
观察组患者的1年无复发生存率为83.33%（25/30），与对照组的76.67%（23/30）比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。
2.2 两组不良反应比较
观察组与对照组均未出现死亡病例;两组中性粒细胞、血红细胞及血小板减少的发生率差异均无统计学意义（P>0.05），观察组恶心呕吐、肝肾功能损伤发生率均明显低于对照组（P<0.05），见表2。
3 讨论
食管癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，发病呈明显的地区差异，发病原因可能与环境因素、遗传因素等有关，目前公认饮酒、吸烟、吃烫食、辣食等人群患病风险更高[5]。手术治疗是目前临床治疗食管癌的主要治疗方法之一，虽然食管癌的手术切除率有所提高，并发症下降，但总体治疗效果仍不理想[6]。我国在食管癌的诊疗方面取得了相对显著的成绩，手术并发症和围术期的死亡率日渐下降，随着淋巴结清扫范围的扩大、管状胃技术及胸腔镜技术的普及，食管癌患者的远期生存和生活质量均有所提高。术后同步放化疗是临床为提高治愈率、改善预后常采用的治疗手段。
紫杉醇为细胞周期抗肿瘤药物，通过促进微管蛋白聚合，抑制微管蛋白解聚，将肿瘤细胞积聚于较为敏感的G2/M期;同时干扰细胞基因表达，促进细胞凋亡;还能提升乏氧细胞再氧合水平，降低肿瘤细胞增殖能力[7-8]。铂类联合紫杉醇是一种疗效已被肯定的化疗方法，有效缓解率高。顺铂是最初投入临床使用的铂类化合物，奈达铂为顺铂的结构类似物，为大二代铂类化疗药物，二者都是通过与核苷结合生成铂-核苷结合物，从而抑制肿瘤DNA的合成[9-10]。本研究中两组患者不良反应率均較高，但给予奈达铂的观察组恶心呕吐、肝肾功能损害发生率均明显低于给予顺铂的对照组，且对照组出现4例恶心呕吐危及生命的患者，观察组均未出现此类情况，说明奈达铂胃肠道反应和肝肾功能损害弱于顺铂。奈达铂的溶出速度远高于顺铂，肾脏毒性较小，故用药后无须水化，只需给药后继续补液1 000 ml，而顺铂需水化利尿，化疗当日需补水3 000 ml，体质弱的患者常难以耐受，依从性差，且水化治疗还会增加住院时间[11]。本研究中化疗同时还给予了同步放疗，优点有：（1）放疗与化疗有协同作用，放疗能够杀伤肿瘤细胞DNA，增强化疗对肿瘤细胞的细胞毒性，化疗可提高肿瘤细胞对放疗的敏感性，促进肿瘤细胞进入G2/M期;（2）可缩短疗程，抑制肿瘤细胞增殖，抵抗肿瘤细胞亚群;（3）化疗药物作用于全身，可有效抑制病灶转移，有效缩短总疗程[12]。本研究中，两组患者均采用术后同步放化疗，观察组1年照射野内复发率、无复发生存率分别为6.67%、83.33%，与对照组的10.00%、76.67%相比，差异无统计学意义（P>0.05），说明同步放化疗确能取得良好效果，有效缓解病程进展。
综上所述，食管癌患者术后应用奈达铂或顺铂联合紫杉醇同步放化疗的临床疗效好，但奈达铂对患者胃肠道刺激、肝肾功能损害小于顺铂，临床安全性更高，更易被患者接受，值得临床推广。
参考文献
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