药品包装材料对照研究(19篇)

药品包装材料对照研究(19篇)药品包装材料对照研究  药品包装材料与药物相容性试验指导原则----40f5b4ba-6ebb11ec-a06a-7cb59b590d7d  来源国家药品监下面是小编为大家整理的药品包装材料对照研究(19篇),供大家参考。

药品包装材料对照研究(19篇)

篇一:药品包装材料对照研究

  药品包装材料与药物相容性试验指导原则----40f5b4ba-6ebb11ec-a06a-7cb59b590d7d

  来源国家药品监督管理局发布时间:2021-10-23

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  药品包装材料与药物相容性试验是指为考察药品包装材料与药物之间是否发生迁移或吸附等现象,进而影响药物质量而进行的一种试验。由于包装材料众多、包装容器的各异及被包装制剂的不同,为方便、有效地进行本试验,特制定本指导原则。一、相容性试验测试方法的建立在考察药品包装材料时,应选用三批包装材料制成的容器对拟包装的一批药品进行相容性试验:考察药品时,应选用三批药物用拟上市包装的一批材料或容器包装后进行相容性试验。当进行药品包装材料与药物的相容性试验时,可参照药物及该包装材料或容器的质量标准,建立测试方法。必要时,进行方法学的研究。二、相容性试验的条件

  1.用深色或深色包装材料或容器包装的药品,应进行强光照射试验。将试验对象放置在装有荧光灯或其他合适照明设备的灯箱中10天,进行辐照试验。将试验对象放置在装有荧光灯或其他合适照明设备的灯箱中10天。照明条件为4500lx±5001x。第5天和第10天取样,根据重点调查项目进行检测。2.在加速试验中,将试验对象置于温度为40℃±2℃,相对湿度为90%±10%或20%±5%的恒温恒湿箱中,放置6个月,分别在0、1、2、3和6个月取出进行检测。温度敏感药物可在25℃±2℃和60%±10%相对湿度下测试6个月。它用于预测包装对药物保护的有效性,并推测药物的有效期。3.长期试验时,将试验对象置于温度为25℃±2℃,相对湿度为60%±10%的恒温恒湿箱中,放置12个月,分别于0、3、6、9、12个月取出检测。12个月后,仍需按照相关规定继续调查,分别在18、24和36个月内取出进行检测,以确定包装对药品有效期的影响。对温度敏感的药物可放置在6℃±2℃。4.特别要求将供试品置于温度25℃±2℃,相对湿度20%±5%,或温度25℃±2℃,相对湿度90%±10%的条件下放置1、2、3和6个月。本试验的主要对象是液体制剂,如包装在塑料容器中的滴眼液、注射剂和悬浮液,以及包装在铝塑泡罩中的固体制剂,以调查水是否会逸出或渗透到包装容器中。

  5、过程要求在整个试验过程中,药物与药品包装容器应充分接触,并模拟实际使用状况。如考察注射剂、软膏剂、口服溶液剂时,包装容器应倒置、侧放:多剂量包装应进行多次开启。

  6.如有必要,应调查使用过程的兼容性。

  三、包装材料与药物相容性的重点考察项目1、包装材料重点考察项目:

  取三批在上述试验条件下放置的含有药品的包装材料或容器,丢弃药品,并测试包装材料或容器中是否溶解有药品,是否释放添加剂,以及包装材料是否变形和变色。(1)玻璃容器通常用于注射剂、片剂和口服溶液等剂型的包装。玻璃按材质可分为3.3硼硅酸

  盐玻璃、中性玻璃和钠钙玻璃。不同成分的材料的性能有很大不同。应研究玻璃中碱性离子的释放对溶液pH值的影响;有害金属元素的释放;不同温度(尤其是冷冻干燥期间)和不同pH条件下的玻璃剥落;含有着色剂的遮光玻璃被某些波长的光穿透以分解药物;玻璃对药物的吸收以及玻璃容器针孔和瓶口的倾斜。

  (2)金属常用于软膏剂、气雾剂、片剂等的包装。应重点考察药物对金属的腐蚀;金属离子对药物稳定性的影响;金属上保护膜试验前后的完整性等。

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  (3)塑料塑料常用于片剂、胶囊剂、注射剂、滴眼剂等剂型的包装。按材质可分为高、低密度聚乙烯、聚丙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚氯乙烯等。应重点考察水蒸气、氧气的渗入;水分、挥发性药物的透出;酯溶性药物、抑菌剂向塑料的转移;塑料对药物的吸附;溶剂与塑料的作用;塑料中添加剂、加工时分解产物对药物的影响:以及微粒,密封性等问题。

  (4)橡胶通常用作容器的塞子和垫圈。按材料可分为异戊二烯和卤化丁基橡胶。鉴于橡胶配方的复杂性,应重点研究各种添加剂对药物溶解的影响;橡胶在药物上的吸附和填充材料在溶液中的脱落。注射、粉针、口服液试验时,应将药瓶倒置、侧置,使药液与胶塞充分接触。

  2、原料药及药物制剂相容性重点考察项目(见附表)

  在上述试验条件下放置后,用包装容器取三批药品,取出药品,根据附表项目调查药品的相容性,并观察包装容器。

  附表原料药及药物制剂相容性重点考察项目

  剂型原料片剂、胶囊剂、注射剂、栓剂、软膏、眼膏、滴眼液和药丸的配伍性,重点关注本项目的性质、熔点、含量、有关物质和水分。性状、含量、有关物质、崩解时限或溶解、脆性、水分和颜色。外观、颜色、含量、有关物质、崩解时限或溶解、水分(包括胶囊材料)、附着力。外观颜色、含量、pH值、透明度、有关物质、不溶性颗粒、紫外线吸收、胶塞外观。包装材料的特性、含量、熔化时限、有关物质、内表面特性。特性、结壳、失重、水分、均匀性、含量、有关物质(还应检查奶油分层)、糊状物的易氧化值、碘值、酸败、包装的内表面特性。特性、结皮、均匀性、含量、粒度、有关物质、糊的易氧化值、碘值、酸败、包装的内表面特性。应调查其性质、透明度、含量、pH值、有关物质、失重、紫外线吸收、渗透性、含量、颜色、有关物质、溶解时限和含水量。口服溶液、性质、含量、澄清度、相对密度、有关物质、失重、pH值、紫外线吸收、糖浆包装的内表面性质。口服乳胶粉的性质、含量、颜色、性质、含量、粒径、有关物质、外观均匀性、包装材料的水分和吸附能力。吸入气体(粉末)喷雾容器的密封性、含量、有关物质、每压(吸)主要药物的含量、有效部位药物沉积以及制剂包装的内表面特性。颗粒状透皮贴剂的性质、含量、粒径、有关物质、溶解度、水分和包装吸附能力。包装的性质、含量、

  释放、附着力、内表面颜色和吸附能力。搽剂和乳液的性质、含量、有关物质和内表面颜色。注:表中未列出的剂型,可按要求配制

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  国内外药品包装体系探讨

  ――上海市食品药品包装材料测试所高级工程师蔡荣

  本文重点介绍了药品包装分类和标准体系的概况。为了确保药物使用的安全性和有效性,选择合适的药物包装材料和形式,应进行药物包装材料与药物的相容性试验。

  关键词药品包装标准相容性试验

  药品包装是指直接接触药品的包装材料和容器。它属于特殊包装的范畴。它具有包装的所有特性,并有其特殊性:1。它可以保护药物在储存和使用过程中不受环境的影响,并保持药物的原始属性。2.药品包装材料在储存和使用过程中应保持性能稳定。3.药品包装材料包装药品时,不得污染药品生产环境。4.药品包装材料不得含有在使用过程中不能消除的物质,不得对包装药品产生影响。5.药品包装材料和包装药品不得发生化学和生物反应。为了确认药品包装材料可用于包装药品,有必要对这些材料的质量进行监控

  一、药品包装分类

  (一)根据药物包装材料和容器中使用的成分,它们可分为五类:塑料、橡胶(或弹性体)、玻璃、金属和其他(如布、陶瓷、纸和干燥剂)。

  (二)按药品包装材料、容器的形状也可分为:容器(如口服固体药用高密度聚

  乙烯瓶等)、硬质件或袋(如PVC固体药用硬质件、药品包装复合膜、袋等)、塞(如药用氯化丁基橡胶塞)、盖(如口服液瓶撕裂铝盖)、辅助用途(如输液接口等)。

  二、药品包装材料标准体系

  为了确保药品的安全有效使用,各国对药品包装材料和容器进行质量控制。标准体系主要包括:

  1、药典体系:各发达国家药典附录均收载有药品包装材料的技术要求2、iso体系:根据材料及形状制定标准(如铝盖、玻璃输液瓶)

  3.工业标准已逐渐转变为英国工业标准,如BS

  4、国内标准体系:工业标准形式上与iso标准相同,安全项目略少于先进国

  家庭药典。为了有效控制药品包装材料的质量,国家食品药品监督管理局自2002年起制定并颁布了相应的药品包装材料容器质量标准,以加强对材料物理、机械、化学和安全性能的控制。

  国际标准、各国药典都是药品包装国际市场共同遵循的技术依据,其中,药典侧重于材料、容器的安全性评价,国际标准侧重于产品使用性能的评价。

  三、各国药品包装容器质量标准体系介绍

  1、美国药典对玻璃产品控制的项目有:透光率试验、耐水性试验、砷浸出量试验等;

  PE或pet产品(适用于口服固体制剂)的控制项目包括红外测量、热分析、透光率测试、水蒸气透射率测量、重金属和非挥发性物质测量等。

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  2.日本药品监督管理局对注射用玻璃容器的检验项目包括:密封要求、可溶性碱(耐水性)

  性)测定、铁测定(避光容器)、透光率测定;对塑料容器的特殊要求是(1)应考察容器的溶出或迁移(2)应考察容器的物理性能(3)应考察容器的阻隔性能(4)应考察对恶劣气候的耐受力(5)应考察容器的耐灭菌性能(6)在设计阶段对容器毒性的评价。其中,对注射剂用胶塞的检测项目有:镉、铅、浸出液试验、急性毒性试验、溶血试验、热原试验;对pe或pp注射剂用容器的检测项目有:透明度、水蒸气透过量、重金属、镉、铅、浸出液试验、细胞毒性试验;对pvc注射剂用容器的检测项目有:厚度、透明度、渗漏性、柔韧性、水蒸气透过量、镉、铅、锡、氯乙烯单体、不溶性微粒、浸出液试验、细胞毒性等。

  3.欧洲药典中使用的主要塑料材料为PE(不含添加剂的PE和含添加剂的PE)、PP和pet。上述材料的主要控制项目包括:鉴定(使用红外光谱和密度测试)、浸出液测试、金属离子测试、灰分测试和添加剂检查;玻璃容器的控制项目包括:耐水性、透光性、抗热震性、砷等;PVC材料分为静脉输液容器用PVC(含增塑剂)和不含增塑剂的PVC(适用于非注射用液体瓶)。上述材料的控制项目包括:红外鉴别、浸出液试验、金属离子、灰分试验、添加剂检验、氯乙烯含量测定和氯乙烯单体控制;胶塞的控制项目包括:标识、浸出液试验、挥发性硫化物、穿刺力、穿刺落屑、自密封等。

  4、iso标准:国际标准化组织制定的国际标准是国际间贸易顺利进行的技术保证,其中,iso/tc76以制定药品包装材料、容器标准为主要工作内容。iso收载的药品包装材料标准有:iso8362-1注射剂容器及附件-第1部分:管制玻璃注射瓶、iso8362-4注射剂容器及附件-第4部分:模制玻璃注射瓶、iso8536-1医用输液器具-第3部分:玻璃输液瓶、iso9187-1注射用安瓿、iso9187-2点刻痕安瓿、iso11481-1滴剂用瓶、iso11481-2糖浆用螺旋瓶、iso11481-3固体和液体药品用螺旋瓶、iso11481-4片剂瓶、iso8362-3注射剂容器及附件-第3部分:注射瓶铝盖、iso8536-3医用输液器具-第3部分:输液瓶铝盖、

  iso8872输血、输液、注射瓶铝盖-通用要求和试验方法、iso8362-6注射剂容器及附件第6部分:铝塑组合注射瓶盖、iso8536-7医用输液器具-第7部分:铝塑组合输液瓶盖、iso10985输液瓶和注射瓶铝塑组合瓶盖-要求和试验方法、iso8362-2注射剂容器及附件-第2部分:注射瓶瓶塞、iso8362-5注射剂容器及附件-第5部分:冻干注射瓶塞、iso8536-2医用输液器具-第2部分:输液瓶瓶塞、iso8536-6医用输液器具-第6部分:输液瓶冷冻干燥瓶塞、iso8871非肠道水制剂用弹性件、iso15747:2021静脉注射用塑料容器等。

  5.YBB标准:为了加强药品包装容器的质量控制,国家食品药品监督管理局(SFDA)在前期对产品质量进行全面调查的基础上,于2002年制定、颁布并实施了《药品包装容器国家标准》(YBB标准)。其中,2002年第二系列发布了34项标准;在2022,40个标准中,第二个系列被发布。涉及产品标准47项,其中一般产品规则2项,具体产品标准45项;药品包装材料与药品相容性试验有26个方法标准和1个指导原则。包括输液瓶(袋)、滴眼液瓶、口服固体(或液体)瓶、复合膜(袋)、硬膜等19种塑料制品;5.金属制品,包括铝箔、铝管、铝盖等;2橡胶制品,全丁基橡胶制品;有19种玻璃制品,包括安瓿、输液瓶和口服液瓶

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  等待在2022,41个更多的标准发布。涉及25项产品标准和16项方法标准。包括复合膜(袋)、栓剂用铝/聚乙烯冷成型复合硬片、口服固体防潮组合瓶盖等4种塑料制品;2.金属制品,包括钢笔注射器铝盖、注射针等;7.橡胶制品;类型包括聚异戊二烯垫圈、口服液体硅橡胶塞、笔式注射器活塞和预填充注射器活塞;8.玻璃制品,包括药瓶、输液瓶、口服液瓶等;1胶囊用明胶;组合产品有三种,包括输液容器组合盖、密封垫、预充注射器等。

  sfda制定颁布的药包材标准是国家为保证药包材质量,保证药品安全有效的法定标准,是我国药品生产企业使用药包材、药包材企业生产药包材和药品监督部门检验药包材的法定标准。ybb标准对不同材料控制的项目涵盖了鉴别试验、物理试验、机械性能试验、化学试验、微生物和生物试验。这些项目的设置为安全合理选择药品包装材料和容器提供了基本的保证,也为国家对药品包装容器实施国家注册制度提供了技术支持。

  四、药品包装材料的基本选择要求

  (一)药品包装材料与药物相容性试验的目的

  药品包装材料在保证药品的稳定性方面起着重要作用,因此药品包装材料将直接影响药品的安全性。与药物直接接触的包装材料和容器是药物的一部分,尤其是在药物制剂中。有些剂型附在包装上(如气溶胶等)。由于药品包装材料、容器组成、配方、选用的原辅材料和生产工艺的不同,不当的材料会导致活性成分的迁移、吸附甚至化学反应,使药品失效,有的会产生严重的副作用。这就要求在选择药品包装容器(材料)之前,必须验证其是否适合预期用途,并充分评估其对药品稳定性的影响。在长期储存过程中,在不同的

  环境条件下(如温度、湿度、光线等),在运输和使用过程中(如与药物的接触反应、药物的吸附等),容器(材料)对药物的保护作用及其物理、化学和生物惰性,因此,在使用药物包装材料之前,需要进行相容性测试。

  (二)药包材与药物的相容性试验

  是指研究药品包装材料与药品之间是否存在迁移或吸附,从而影响药品质量的试验。广义上讲,它是指药物包装材料与药物之间的相互作用或迁移。它包括物理相容性、化学相容性和生物相容性。选择对药品无影响、对人体无危害的药品包装材料,必须经过大量实验。

  (三)相容性试验的设计要求及应注意的问题1.设计要求

  药品包装材料与药品的相容性试验提供了一种试验方法,反映了试验信息。它不仅用于评价实验结果,而且对选择合适的包装材料(形式)起到指导作用。

  药品包装材料与药品稳定性(药用包装材料与药物的相容性)试验是在一个具有可控的环境内,选择一个实验模型,使药用包装材料与药物互相接触或彼此接近地持续一定的时间周期,考察药用包装材料与药物是否会引起相互的或单方面的迁移、变质,从而证实在整个使用的有效期内,药物能保持其安全性、有效性、均一性、并能使药物的纯度继续受到控制。

  试验第一部分:试验条件

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篇二:药品包装材料对照研究

  药品包装用材料、容器管理办法(暂行)

  第一章总则

  第一条为加强药品包装用材料、容器(以下简称“药包材”)的监督管理,保证药品质量,保障药品使用安全、有效、方便,根据《中华人民共和国药品管理法》的规定,制定本办法。

  第二条凡生产、经营药包材和使用药包材包装药品的,须符合本办法规定。

  第三条国家对药包材实行产品注册制度。国家药品监督管理局和省、自治区、直辖市药品监督管理部门按照统一管理、分级负责的原则负责药包材的注册管理工作。

  第二章分类与标准

  第四条药包材产品分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三类。Ⅰ类药包材指直接接触药品且直接使用的药品包装用材料、容器。Ⅱ类药包材指直接接触药品,但便于清洗,在实际使用过程中,经清洗后需要并可以消毒灭菌的药品包装用材料、容器。Ⅲ类药包材指Ⅰ、Ⅱ类以外其它可能直接影响药品质量的药品包装用材料、容器。药包材分类目录由国家药品监督管理局制定、公布。

  第五条药包材须按法定标准生产,不符合法定标准的药包材不得生产、销售和使用。

  第六条药包材国家标准或行业标准由国家药品监督管理局组织制订和修订。

  第七条未制定国家标准、行业标准的药包材,由申请产品注册企业制订企业标准。

  第八条药包材标准由药品监督管理部门监督实施。

  第三章注册管理

  第九条药包材须经药品监督管理部门注册并获得《药包材注册证书》后方可生产。未经注册的药包材不得生产、销售、经营和使用。《药包材注册证书》有效期为五年,期满前六个月按规定申请换发。

  第十条《药包材注册证书》不得伪造、变造、出租、出借。

  第十一条生产Ⅰ类药包材,须经国家药品监督管理局批准注册,并发给《药包材注册证书》。生产Ⅱ、Ⅲ类药包材,须经所在省、自治区、直辖市药品监督管理部门批准注册,并发给《药包材注册证书》。

  第十二条药包材执行新标准后,药包材生产企业需向原发证机关重新申请核发《药包材注册证书》。药包材注册证书所列内容发生变化的,持证单位应自发生变化三十日之内向原发证机关申请办理变更手续或重新注册。

  第十三条首次进口的药包材(国外企业、中外合资境外企业生产),须取得国家药品监督管理局核发的《进口药包材注册证书》,并经国家药品监督管理局授权的药包材检测机构检验合格后,方可在中华人民共和国境内销售、使用。《进口药包材注册证书》有效期为三年,期满前六个月按规定申请换发。

  第十四条国家药品监督管理局注册核发的Ⅰ类《药包材注册证书》及《进口药包材注册证书》,省、自治区、直辖市药品监督管理部门注册核发的Ⅱ、Ⅲ类《药包材注册证书》在全国范围内有效。《药包材注册证书》及《进口药包材注册证书》由国家药品监督管理局统一印制。

  第十五条使用进口药包材,凭国家药品监督管理局核发的《进口药包材注册证书》复印件加盖药包材生产厂商有效印章后,经所在省、自治区、直辖市药品监督管理部门备案后方可使用。

  第十六条申请药包材注册应具备下列基本条件:(一)申请单位须具有企业法人营业执照。(二)申请注册的药包材应符合我国药品包装需要及发展方向,国家已明令淘汰或限期淘汰的产品不予注册。(三)具备生产该产品的合理工艺、设备、洁净度要求、检验仪器、人员、管理制度等质量保证必备条件。(四)生产Ⅰ类药包材产品,须同时具备与所包装药品生产相同的洁净度条件,并经国家药品监督管理局或省、自治区、直辖市药品监督管理部门指定的检测机构检查合格。

  第十七条药包材注册按照以下程序进行:(一)申请注册的产品须按规定抽样三批,经药包材质量检测机构检测符合法定标准。(二)Ⅰ类药包材注册,申请企业按规定要求填写“药品包装用材料、容器注册申请书”,连同所需资料经省、自治区、直辖市药品监督管理部门初审合格后,报国家药品监督管理局审批核发《药包材注册证书》。(三)Ⅱ、Ⅲ类药包材注册,申请企业按规定要求填写“药品包装用材料、容器注册申请书”,连同所需资料报省、自治区、直辖市药品监督管理部门审批核发《药包材注册证书》,同时,报国家药品监督管理局备案。

  第十八条国内首次开发的药包材产品须通过国家药品监督管理局组织评审认可后,按类别申请《药包材产品注册证书》。

  第四章监督管理

  第十九条国家药品监督管理局和省、自治区直辖市药品监督管理部门对药包材质量及其质量保证体系情况进行监督检查,检查结果予以公布。

  第二十条国家药品监督管理局和省、自治区、直辖市药品监督管理部门指定药包材质量检测机构,并委托其承担产品质量及质量保证体系检查工作,出具检查报告。

  第二十一条国家药品监督管理局和省、自治区、直辖市药品监督管理局对药包材质量检测机构进行监督管理

  及业务指导。

  第二十二条国家鼓励研究开发、推广应用优质新型药包材及其生产技术。国家药品监督管理局公布淘汰落后药包材品种。凡公布淘汰的药包材,不得再生产、销售、经营和使用,其药包材注册证书予以注销。

  第五章罚则

  第二十三条下列情况之一的,县级以上药品监督管理部门责令其改正并予以警告:(一)违反本办法第五条规定,生产不符合法定标准药包材的;(二)违反本办法第九条规定,使用无《药包材注册证书》药包材的;(三)违反本办法第十五条规定,未经所在省、自治区、直辖市药品监督管理部门登记备案使用进口药包材的。

  第二十四条下列情况之一的,处以3万元以下罚款:(一)违反本办法第九条规定,未获得《药包材注册证书》擅自生产药包材的;(二)违反本办法第九条规定,经营未经注册药包材的;(三)违反本办法第二十二条规定,生产、销售、经营和使用国家已淘汰药包材的;(四)违反本办法第十条规定,伪造、变造、出租、出借《药包材注册证书》及《进口药包材注册证书》的。

  第六章附则

  第二十五条本办法由国家药品监督管理局解释。

  第二十六条本办法自2000年10月1日起实施,原国家医药管理局第10号令(《药品包装用材料、容器生产管理办法》)同时废止。

  附件一:

  实施注册管理的药包材产品分类

  1、实施Ⅰ类管理的药包材产品:(1)药用丁基橡胶瓶塞;(2)药品包装用PTP铝箔;(3)药用PVC硬片;(4)药用塑料复合硬片、复合膜(袋);(5)塑料输液瓶(袋);(6)固体、液体药用塑料瓶;(7)塑料滴眼剂瓶;(8)软膏管;(9)气雾剂喷雾阀门;(10)抗生素瓶铝塑组合盖;(11)其它接触药品直接使用药包材产品。

  2、实施Ⅱ类管理的药包材产品:(1)药用玻璃管;(2)玻璃输液瓶;(3)玻璃模制抗生素瓶;(4)玻璃管制抗生素瓶;(5)玻璃模制口服液瓶;

  (6)玻璃管制口服液瓶;(7)玻璃(黄料、白料)药瓶;(8)安瓿;(9)玻璃滴眼剂瓶;(10)输液瓶天然胶塞;(11)抗生素瓶天然胶塞;(12)气雾剂罐;(13)瓶盖橡胶垫片(垫圈);(14)输液瓶涤纶膜;(15)陶瓷药瓶;(16)中药丸塑料球壳;(17)其它接触药品便于清洗、消毒灭菌的药包材产品。

  3、实施Ⅲ类管理的药包材产品:(1)抗生素瓶铝(合金铝)盖;(2)输液瓶铝(合金铝)、铝塑组合盖;(3)口服液瓶铝(合金铝)、铝塑组合盖;(4)除实施Ⅱ、Ⅲ类管理以外其它可能直接影响药品质量的药包材产品。

  附件二:

  药品包装用材料、容器注册验收通则

  总则

  第一条根据《药品包装用材料、容器注册办法》(暂行),制订本验收通则(以下简称《通则》)。

  第二条本《通则》是药品包装用材料、容器(以下简称“药包材”)生产和质量管理的基本准则。适用于药包材生产的全过程。

  机构和人员第三条药包材生产企业应建立生产和质量管理机构。各级机构和人员职责应明确,并配备一定数量的与药包材生产相适应的具有专业知识、生产经验及组织能力的管理人员和技术人员。

  第四条企业主管药包材生产管理和质量管理的负责人应具有与所生产的产品相关专业学历,有该类产品生产和质量管理经验,对本《通则》的实施和产品质量负责。

  第五条药包材生产管理部门的负责人应具有相关专业大专以上学历,有该类产品生产和质量管理的实践经验,有能力对药包材生产和质量管理中的实际问题作出正确的判断和处理。药包材生产管理部门和质量管理部门负责人不得互相兼任。

  第六条从事药包材生产操作和质量检验的人员应经专业技术培训,具有基础理论知识和实际操作技能。

  第七条对从事药包材生产的各级人员应按本《通则》要求进行培训和考核。厂房与设施

  第八条药包材生产企业必须有整洁的生产环境;厂区的地面、路面及运输等不应对产品的生产造成污染;生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理,不得互相妨碍。

  第九条厂房应按生产工艺流程及所要求的空气洁净级别进行合理布局。同一厂房内以及相邻厂房之间的生产操作不得相互妨碍。

  第十条厂房应有防止昆虫和其它动物进入的设施。

  第十一条在设计和建设厂房时,应考虑使用时便于进行清洁工作。洁净室(区)的内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落,并能耐受清洗和消毒,墙壁与地面的交界处宜成弧形或采取其他措施,以减少灰尘积聚和便于清洁。

  第十二条生产区和储存区应有与生产规模相适应的面积和空间用以安装设备、物料,便于生产操作,存放物料、中间产品、待验品和成品,应最大限度地减少差错和交叉污染。

  第十三条进入洁净室(区)的空气必须净化。生产不洗即用药包材,自产品成型(包括成型)以后各工序其洁净度要求应与所包装的药品生产洁净度相同,据此要求,药包材生产洁净室(区)的空气洁净度划分为四个级别:

  第十四条洁净室(区)的管理需符合下列要求:1、洁净室(区)内人员数量应严格控制。其工作人员(包括维修、辅助人员)应定期进行卫生和微生物学基础知识、洁净作业等方面的培训及考核;对进入洁净室(区)的临时外来人员应进行指导和监督。2、洁净室(区)与非洁净室(区)之间必须设置缓冲设施,人、物流走向合理。3、洁净室(区)内各种管道、灯具、封口以及其他公用设施,在设计和安装时应考虑使用中避免出现不易清洁的部位。设备保温层表面应平整、光洁,不得有颗粒性物质脱落。4、洁净室(区)内应使用无脱落物、易清洗、易消毒的卫生工具,卫生工具要存放于对产品不造成污染的指定地点,并应限制使用区域。5、洁净室(区)应根据生产要求提供足够的照明。主要工作室的照度宜为300勒克斯﹔对照度有特殊要求的生产部位可设置局部照明。厂房应有应急照明设施。6、洁净室(区)的窗户、天棚及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位均应密封。空气洁净级别不同的相邻房间之间的静压差应大于5帕,洁净室(区)与室外大气的静压差应大于10帕,洁净室(区)与非洁净室(区)的静压差应大于5帕,并应有指示静压差的装置。7、洁净室(区)的温度和相对湿度应与药包材生产工艺相适应。无特殊要求时,温度宜控制在18-26℃,相对湿度控制在45-65%。8、洁净室(区)在静态条件下检测的尘埃粒子数、浮游菌数或沉降菌数必须符合规定,应定期监控动态条件下的洁净状况。适时监控换气次数、静压差等参数。所有监测结果均应记录存档。9、洁净室(区)内安装的水池、地漏不得对所生产的产品产生污染。100级洁净室(区)内不得设置地漏,操作

  人员不应裸手操作,当不可避免时,手部应及时消毒。10、10000级洁净室(区)使用的传输设备不得穿越较低级别区域。11、100000级以上的洁净工作服应在洁净室(区)内洗涤、干燥、整理,必要时应按要求灭菌。12、空气净化系统应按规定清洁、维修、保养并作记录。

  第十五条厂房必要时应有防尘及捕尘设施。

  第十六条仓储区要保持清洁和干燥。照明﹑通风等设施及温度﹑湿度的控制应符合储存要求并定期监测。

  第十七条质量管理部门根据需要设置的检验﹑留样观察以及其它各类实验室应与药包材生产区分开。化学测试与微生物限度检定要分室进行。

  第十八条对有特殊要求的仪器、仪表,应安放在专门的仪器室里,并有防止静电、震动、潮湿或其它外界因素影响的设施。

  设备第十九条设备的设计、选型、安装应符合生产要求,易于清洗、消毒或灭菌,便于生产操作和维修、保养,并能防止差错和减少污染。

  第二十条与直接接触、不洗即用的药包材直接接触的设备表面应光洁平整﹑易清洗或消毒﹑耐腐蚀,不与药包材发生化学变化。设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药包材造成污染。

  第二十一条与设备连接的主要固定管道应标明管内物料名称﹑流向。

  第二十二条用于生产和检验的仪器﹑仪表﹑量具﹑衡器等,其适用范围和精密度应符合生产和检验要求,有明显的合格标志,并定期校验。

  第二十三条生产设备应有明显的状态标志,并定期维修﹑保养和验证。设备安装、维修、保养的操作不得影响产品的质量。不合格的设备如有可能应搬出生产区,未搬出前应有明显的标志。

  第二十四条生产﹑检验设备应定期保养﹑维修,均应有使用﹑维修﹑保养记录,并由专人管理。物料

  第二十五条药包材生产所用物料的购入﹑储存﹑发放﹑使用等应制定管理制度。

  第二十六条药包材生产所用的物料,应符合国家法定标准或其它有关标准,不得对药品的质量产生不良影响。采用进口原料应有口岸质量检验部门的检验报告。

  第二十七条药包材生产所用物料应从符合规定的单位购进,并按规定入库。

  第二十八条待验﹑合格﹑不合格物料要严格管理。不合格的物料要专区存放,有易于识别的明显标志,并按有关规定及时处理。

  第二十九条对温度、湿度或其他条件有特殊要求的物料、中间产品和成品,应按规定条件储存。固体、液体原料应分开储存;挥发性物料应注意避免污染其它物料。

  第三十条物料应按规定的使用期限储存,期满后应复验。贮存期内如有特殊情况应及时复验。

  第三十一条药包材的标签、使用说明书应由专人保管、领用,其要求如下:

  1、标签和使用说明书均应按品种、规格有专柜或专库存放,凭批包装指令发放,按实际需要量领取。2、标签要计数发放、领用人核对、签名,使用数、残损数及剩余数之和应与领用数相符,印有批号的残损或剩余标签应由专人负责计数销毁。3、标签发放、使用、销毁应有记录。

  卫生第三十二条药包材生产企业应有防止污染的卫生措施,制定各项卫生管理制度,并由专人负责。

  第三十三条药包材生产车间、工序、岗位均应按生产和空气洁净度等级的要求制定厂房、设备、容器等清洁规程,内容应包括:清洁方法、程序、间隔时间,使用的清洁剂或消毒剂,清洁工具的清洁方法和存放地点。

  第三十四条生产区不得存放非生产物品和个人杂物。生产中的废弃物应及时处理。

  第三十五条更衣室、浴室及厕所的设置不得对洁净室(区)产生不良影响。

  第三十六条工作服的选材、式样及穿戴方式应与生产操作和空气洁净度等级要求相适应,并不得混用。洁净工作服的质地应光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗粒性物质。无菌工作服必须包盖全部头发、胡须及脚部,并能阻留人体脱落物。

  第三十七条不同空气洁净度等级使用的工作服应分别清洗、整理,必要时消毒和灭菌。工作服洗涤、灭菌时不应带入附加的颗粒性物质。工作服应制定清洗周期。

  第三十八条洁净室(区)仅限于该区域生产操作人员和经批准的人员进入。

  第三十九条进入洁净室(区)的人员不得化妆和配戴饰物。

  第四十条洁净室(区)应定期消毒。使用的消毒剂不得对设备、物料和成品产生污染。消毒剂品种应定期更换,以免产生耐药菌株。

  第四十一条药包材生产人员应有健康档案。生产人员每年至少体检一次。传染病、皮肤病患者和体表有伤口者不得从事直接接触药品、不洗即用的药包材的生产。

  文件第四十二条药包材生产企业应有生产管理、质量管理的各项制度和记录:1、厂房、设施和设备的使用、维护、保养、检修等制度和记录;2、物料验收、生产操作、检验、发放、成品销售和用户投诉等制度和记录;3、不合格品管理、物料退库和报废、紧急情况处理等制度和记录;4、环境、厂房、设备、人员等卫生管理制度和记录;5、本《通则》和专业技术培训等制度和记录;

  第四十三条产品生产管理文件主要有:1、生产工艺规程、岗位操作法或标准操作规程生产工艺规程的内容包括:产品名称、规格、配方,生产工艺的操作要求,物料、中间产成品的质量标准和技术参数及储存注意事项,物料平衡的计算方法,成品容器、包装材料的要求等。岗位操作法的内容包括:生产操作方法和要点,重点操作的复核、复查,中间产品质量标准及控制,安全和劳动保护,设备维修、清洗,异常情况处理和报告,工艺卫生和环境卫生等。标准操作规程的内容包括:题目、编号、制定人及制定日期、审核人及审核日期、批准人及批准日期、颁发部门、生效日期、分发部门,标题及正文。2、批生产记录批生产记录内容包括:产品名称、生产批号、生产日期、操作者、复核者的签名,有关操作与设备、相关生产阶段的产品数量、物料平衡的计算、生产过程的控制记录及特殊问题记录。第四十四条产品质量管理文件主要有:1、药包材产品的申请文件,注册证,批准材料,审批文件;2、物料、中间产品和成品质量标准及其检验操作规程;3、产品质量稳定性考察;4、批检验记录。

  第四十五条药包材生产企业应建立文件的起草、修订、审查、批准、撤销、印刷及保管的管理制度。分发、使用的文件应为批准的现行文本。已撤销和过时的文件除留档备查外,不得在工作现场出现。

  第四十六条制定生产管理文件和质量管理文件的要求:1、文件的标题应能清楚地说明文件的性质;2、各类文件应有便于识别其文本、类别的系统编码和日期;3、文件使用的语言应确切、易懂;4、填写数据时应有足够的空格;5、文件制定、审查和批准的责任应明确,并有责任人签名。

  生产管理第四十七条生产工艺规程、岗位操作法和标准操作规程不得任意更改。如需更改时,应按制定时的程序办理修订、审批手续。

  第四十八条每批产品应按质量和数量的物料平衡进行检查。如有显着差异,必须查明原因,在得出合理解释,确认无潜在质量事故后,方可按正常产品处理。

  第四十九条批生产记录应字迹清晰、内容真实、数据完整,并由操作人及复核人签名。记录应保持整洁,不得撕毁和任意涂改;更改时,在更改处签名,并使原数据仍可辨认。批生产记录应按批号归档,保存至产品售出后一年。

  第五十条在规定限度内具有同一性质和质量,并在同一连续生产周期中生产出来的一定数量的药包材产品为一批。每批产品均应编制生产批号。

  第五十一条为防止药包材产品被污染和混淆,生产操作应采取以下措施:1、生产前应确认无上次生产遗留物;2、应防止尘埃的产生和扩散;3、不同产品品种、规格的生产操作应采取措施隔离;4、生产过程中应防止物料及产品所产生的气体、蒸汽、喷雾物或生物体等引起的交叉污染。

  第五十二条根据产品工艺规程选用工艺用水。工艺用水应符合质量标准,并定期检验,检验有记录。应根据验证结果,规定检验周期。

  质量管理第五十三条药包材生产企业的质量管理部门应负责产品生产全过程的质量管理和检验,受企业负责人直接领导。质量管理部门应配备一定数量的质量管理和检验人员,并有与药包材生产规模、品种、检验要求相适应的场所、仪器、设备。

  第五十四条质量管理部门的主要职责:1、制定和修订物料、中间产品和成品的内控标准和检验操作规程,制定取样和留样制度;2、制定检验用设备、仪器、试剂、试液、标准品(或对照品)、滴定液、培养基等管理办法;3、决定物料和中间产品的使用;4、审核成品发放前批生产记录,决定成品发放;5、审核不合格品处理程序;6、对物料、中间产品和成品进行取样、检验、留样,并出具检验报告,批检验记录保存至产品销售后一年;7、监测洁净室(区)的尘埃数和微生物数;8、评价原料、中间产品及成品的质量稳定性,为确定物料贮存期、产品使用期提供数据;9、制定质量管理和检验人员的职责。

  第五十五条质量管理部门应会同有关部门对主要物料供应商质量体系进行评估。

  第五十六条每批成品均应有销售记录。根据销售记录能追查每批药包材产品的售出情况,必要时应能及时全部追回。销售记录内容应包括:品名、批号、规格、数量、收货单位和地址及发货日期。

  第五十七条销售记录应保存至产品售出后一年。

  第五十八条药包材生产企业应建立产品退货和收回的书面程序,并有记录。产品退货和收回记录内容应包括:品名、批号、规格、数量、退货和收回单位及地址、退货和收回原因及日期、处理意见。因质量原因退货和收回的产品,应在质量管理部门监督下按不合格产品处理,涉及其它批号时,应同时处理。

  自检第五十九条药包材生产企业应定期组织自检。自检应按预定的程序,对人员、厂房、设备、文件、生产、质量控制、产品销售和产品收回的处理等项目定期进行检查,以证实与本通则的一致性。

  第六十条自检应有记录。自检完成后应形成自检报告,内容包括自检的结果、评价的结论以及改进措施和建议。

  附则第六十一条本《通则》下列用语的含义是:

  物料:原料、辅料、包装材料等。

  批号:用于识别“批”的一组数字或字母加数字。用以追溯和审查该批产品的生产历史。

  待验:物料在允许投料或出厂前所处的搁置、等待检验结果的状态。

  批生产记录:一个批次的待包装品或成品的所有生产记录。批生产记录能提供该批产品的生产历史、以及与质量有关的情况。

  物料平衡:产品或物料的理论产量或理论用量与实际产量或用量之间的比较,并适当考虑可允许的正常偏差。

  标准操作规程:经批准用以指示操作的通用性文件或管理办法。

  生产工艺规程:规定为生产一定数量产品所需起始原料和包装材料的数量,以及工艺、加工说明、注意事项,包括生产过程中控制的一个或一套文件。

  洁净室(区):需要对尘粒及微生物含量进行控制的房间(区域)。其建筑结构、装备及其使用均具有减少该区域内污染源的介入、产生和滞留的功能。验证:证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有关文件证明的一系列活动。

  药包材生产验证应包括厂房、设施及设备安装确认、运行确认、性能确认和产品验证。

  应根据验证对象提出验证项目、制定验证方案,并组织实施。验证工作完成后应写出验证报告,由验证工作负责人审核、批准。

  验证过程中的数据和分析内容应以文件形式归档保存。验证文件应包括验证方案、验证报告、评价和建议、批准人等。

  第六十二条本《通则》由国家药品监督管理局负责解释。

  第六十三条本《通则》自二○○○年十月一日起施行。

篇三:药品包装材料对照研究

  直接接触药品的包装材料和容器是药品不可分割的一部分,它伴随药品生产、流通及使用的全过程。由于包装材料、容器的组成、药品所选择的原辅料及生产工艺的不同,药品包装材料和容器中有的组份可能会被所接触的药品溶出、或与药品发生互相作用、或被药品长期浸泡腐蚀脱片而直接影响药品的质量;而且,有些对药品质量及人体的影响具有隐患性(即通过对药品质量及人体的常规检验不能及时发现的问题)。例如,安瓿、输液瓶(袋),如果不是针对不同药品采用不同的处方和生产工艺进行选择,常常会有药品包装材料和容器中的组份被溶出及玻璃脱片现象,这些影响在一般的常规药检时不能被发现;再例如,天然橡胶塞中溶出的异性蛋白对人体可能是致热源,溶出的吡啶类化合物是致癌、致畸、致突变的肯定因素,而细微的玻璃脱片是堵塞血管形成血栓或肺肉芽肿隐患等等。从另一个方面讲,由于药品的种类多且有效活性基团复杂,不同药品与直接接触药品的包装材料和容器之间的相互影响也不同,所以,一种包装材料和容器适用于所有的药品,或者一种药品可以采用任何可获得的包装材料和容器都是存在巨大的质量和安全性隐患的。药品是一种特殊的商品,特别是注射剂产品,其质量和由包装材料和容器引起的安全性隐患要高于口服剂型,所以对注射剂产品的直接接触药品的包装材料和容器的选择,不仅要考虑包装材料和容器是否能满足药品本身应能达到的无菌保证水平的要求,同时更要关注直接接触药品的包装材料和容器与药品之间的相互作用。1我国药包材生产企业的现状与管理要求

  我国药包材生产企业和药包材产品相对落后。虽然,现有药包材生产企业约1000家,生产药用玻璃、金属、药用明胶制品、橡胶、塑料(容器、片材、膜)及其复合片(膜)等五大类六十多个品种的直接接触药品的包装材料和容器,但是,现有药包材生产企业多为乡镇集体企业,普遍存在规模小,人员素质、装备、技术及管理水平低,产品质量不稳定等问题。因而,质量不高、不符合标准的药包材产品常见;使用不合格药包材产品或使用未经审批药包材问题尚未解决;所以,优新药包材产品的推广应用缓慢,一些落后、使用不便、甚至影响药品质量的药包材淘汰困难,有的仍然在影响着药品的质量。

  与国外先进制药公司相比,我国制药企业对包装、包材与药品质量的关系普遍认识不清,对药品包装、包材与药品相互影响的研究重视不够,往往不是依据药物制剂的特性及相容性试验结果选择药包材,而是为了降低成本而选用包装材料。一些落后的包装形式、包装技术在我国制药企业中仍被采用。由此,造成的药品质量问题和使用的安全问题时有发生。

  根据《药品管理法》,我国对药包材实行产品注册制度,其中第五十二条规定:直接接触药品的包装材料和容器,必须符合药用要求,符合保障人体健康、安全的标准,并由药品监督管理部门在审批药品时一并审批。药品生产企业不得使用未经批准的直接接触药品的包装材料和容器。如果使用未经批准的直接接触药品的药包材包装药品,按照《药品管理法》第四十九条(四)的规定,该药品将按劣药论处。

  同时,结合我国国情,为提高直接接触药品的包装材料、容器的

  质量,确保药品安全有效,促进医药经济的健康发展。《药品管理法》增加了对药包材的监管条款:药品监督管理部门必须从符合药用要求能保障人体健康、安全的角度组织制定、审批和颁布药包材标准,标准应包括产品质量、检验检测方法和质量保证体系三个方面的内容。在审批新药时一并审批该新药的包装材料,同时审查该包装材料与药品的安全相容性资料。2直接接触药品的包装材料和容器的选择原则与要求

  药品包装自药品生产出厂、储存、运输,到药品使用完毕,在药品有效期内,发挥着保护药品质量、方便医疗使用的功能。因此,选择药品包装,必须根据药品的特性要求和药包材的材质、配方及生产工艺,选择对光、热、冻、放射、氧、水蒸气等因素屏蔽阻隔性能优良,自身稳定性好、不与药品发生作用或互相迁移的包装材料和容器。

  药品的包装分内包装与外包装。内包装系指直接与药品接触的包装(如安瓿、注射剂瓶、片剂或胶囊剂泡罩铝箔等)。药品内包装的材料、容器(药包材)的选择,应根据所选用药包材的材质进行稳定性试验,考察药包材与药物的相容性。3常用的药包材种类与进行相容性试验需考虑的内容

  药包材与药物相容性试验是为考察药包材与药物之间是否会发生相互的或单方面的迁移,进而影响药品质量而进行的试验,其目的是通过相容性试验证实药品在整个使用有效期内,所选包装容器中的药品质量稳定、可控,能够保持其使用的安全性和有效性。

  常用的药包材种类有塑料、玻璃、金属和橡胶。由于药包材的种

  类、组成和配方不同,其物理和化学的性能差异很大,在其包装药物后对各类药物的影响也就不同,所以,对不同的药包材,在进行与药物相容性试验时的考察项目、采用的方法和结果的评价等也均不相同。

  塑料材料药包材重点考察项目:水蒸气、氧气的渗入;水分、挥发性药物的透出;脂溶性药物、抑菌剂向塑料的转移;塑料对药物的吸附;溶剂与塑料的作用或透出;塑料中添加剂的溶出(如PVC袋中的DEHP);塑料加工时分解物对药物的影响(如PET瓶中的乙醛对胶囊壳的影响);塑料容器制备不良时产生的微粒;塑料中有害金属元素的释放等。

  玻璃材料药包材重点考察项目:玻璃中碱性离子的释放(影响药液的pH);玻璃中有害金属元素的释放(影响药物的安全性);不同酸碱度药液导致的玻璃脱片等。

  橡胶材料药包材重点考察项目:橡胶中各种添加物的溶出;橡胶对药物的吸附;橡胶填充料在药液中的脱落;橡胶中有害添加物的释放;胶塞等制备不良时产生的微粒(落屑)等。

  金属材料药包材重点考察项目:金属对药物的腐蚀;金属离子对药物稳定性的影响;金属上保护膜的完整性及其对药物的影响;金属对药物的吸附等。4药包材与药物相容性试验的考虑要点

  进行药物相容性试验的前提是采用的药包材首先应获得药包材产品注册证并符合相应的质量标准,其次是该药包材已经用于上市同

  剂型品种的包装。然后,再考虑采用的药包材是否与药物发生生物的、化学的、物理的反应,以及药包材自身在药物有效期内的稳定性。

  对注射剂产品,通常可选择的包装材料有玻璃(钠钙玻璃、硅硼玻璃)、多层共挤膜(PVC),聚丙烯(PP)、低密度聚乙烯(LDPE),还有橡胶(天然翻口胶塞、卤化丁基胶塞)、异戊二烯胶垫、铝塑组合铝盖、合金铝盖和纯铝盖等。

  在药包材审评时除针对材料特性进行评价外,重点是要评价材料的安全性,只有符合相应安全性的材料才可用于相应药品的包装。材料的安全性包括材料的生物安全性和材料各添加剂成分的安全性。材料的生物安全性试验及结果判断主要参照美国药典(USP)方法;欧洲药典收载了聚丙烯、聚乙烯材料通常使用的添加剂,包括结构、名称、最低限量和测定方法,企业在进行药物相容性试验时可参考。

  对注射剂产品,进行药物相容性试验应根据药包材的性质、药品的性质,评估可能发生的反应,建立合适的检测方法,可与稳定性试验(影响因素试验和加速试验)一同设计。考察项目除外观色泽、含量、pH值(粉针考察酸碱度)、澄明度、有关物质、不溶性微粒、无菌、细菌内毒素等常规的稳定性考察指标外,还应针对药包材和药物本身的特性,设定可能发生相容性的考察项目,如:药液中可能溶出的聚合物单体、催化剂和添加剂、容器对药物的吸附等。整个试验药物应与包装充分接触,并模拟实际使用情况;应直立、倒置;多剂量包装还应进行多次开启。应在了解待测物的情况下选择合适的分析方法,方法应足够灵敏,一般采用HPLC-MS,或GC-MS等方法。

  药物相容性试验是药包材选择重要的试验依据之一,该项资料不仅是法规的要求,更是药品安全有效性评价的重要内容,希望引起广大药物研发者和药品生产企业的高度重视,在执行国食药监[2008]7号文的同时,进行药物相容性研究,以使注射剂产品的质量有实质性的提高,确保患者使用安全有效。

  以上仅为个人观点,不妥之处,请广大业内人士批评指正。

  粉针剂的包装生产工艺⑴粉针剂玻璃瓶的清洗、灭菌和干燥根据《药品生产质量管理规范要求》,粉针剂玻璃瓶必须达到玻璃瓶洁净度要求。经过清洗或超声波清洗、用纯水清晰及最后一次用孔径0.45um滤膜滤过的注射用水冲洗,同时洁净的玻璃瓶在经过4h内灭菌和干燥,使玻璃瓶达到洁净、无菌、干燥、无热源。粉针剂玻璃瓶的清洗、灭菌和干燥分别在专用的清洗设备和灭菌干燥设备中进行。⑵粉剂的充填及盖胶塞采用容积定量方式,按规定粉剂的剂量,通过装粉机构等量地将粉剂分装在玻璃瓶内,并在同一洁净等级环境下将经过清洗、灭菌、干燥的洁净胶塞盖在瓶口上。此过程在专用的分装机上完成。⑶轧封铝盖这一过程就是在玻璃瓶装粉盖后,为保证粉针剂质量,在这一阶段要进行一次过程检验,其方式是目测,主要检查玻璃瓶有无破损、裂纹,瓶口是否盖好胶塞,铝盖是否包封完好,瓶内药粉剂量是否准确,瓶内有无异物。

  ⑷半成品检查粉针剂生产,在玻璃瓶轧封铝盖后,为保证粉针剂质量,在这一阶段要进行一次过程检验,其方式是目测,主要检查玻璃瓶有无破损、裂纹,瓶口是否盖好胶塞,铝盖是否包封完好,瓶内药粉剂量是否准确,瓶内是否有异物。

  ⑸粘贴标签将带有药品名称、药量、用法、生产批号、有效期、批准文号、生产厂以及特定标识字样的标签牢固、归整的粘贴在玻璃瓶身上。经过检查的产品就是成品。

  ⑹装盒与装箱粉针剂制成成品后,为方便储运、销售及使用,经过检查,以10瓶、20瓶或50瓶为一组装在纸盒里并加封,再装入纸箱。

  一、药包材与药品相容性试验的目的药包材对保证药品的稳定性起着重要作用,因而药用包装材料将直接影响用药的安全性。直接接触药品的包装材料、容器是药品的一部分,尤其是药物制剂中,一些剂型本身就是依附包装而存在的(如气雾剂等)。由于药品包装材料、容器组成配方、所选择的原辅料及生产工艺的不同,导致不恰当的材料引起活

  性成分的迁移,吸附甚至发生化学反应,使药物失效,有的还会产生严重的副作用。为此,国家SDA发布了《药品包装用材料容器管理办法》(暂行)、《药品包装、标签和说明书管理规定》(暂行)二个局长令,以切实从根本上保证用药的安全性、有效性、均一性。这就要求在为药品选择包装容器(材料)之前,必须检验证实其是否适用于预期用途,必须充分评价其对药物稳定性的影响,评定其在长期的贮存过程中,在不同环境条件下(如温度、湿度、光线等),在运输使用过程中(如与药物接触反应,对药物的吸附等)、容器(材料)对药物的保护效果和本身物理、化学、生物惰性,所以在使用药包材之前需做相容性试验。二、药包材与药品相容性试验的原则(一)、药物在选择药包材材料、容器时,应首先考虑其保护功能,然后考虑材料、容器的特点和性能,包括化学、物理学、生物学、形态学等性能。(二)、药包材应具有良好的化学稳定性、较低的迁移性、阻氧、阻水、抗冲击、无生物意义上的活性、微生物数在控制范围内、与其它包装物有良好的配合性、适合于自动化包装设备等。(三)、在评价之前药包材与药物应符合有关标准。(四)、药包材与药物相容性试验应考虑以下几个方面:1、形成包装单元时,各包装物应有良好的配合性。2、包装单元形成时,能适合特定的包装设备。

  3、包装中的药物,能通过药物稳定性试验的所有项目。4、药包材根据生产工艺要求耐受特殊处理的能力(如钴60消毒等)5、同一包装单元中首次至末次使用保证药物的一致性。6、对恶劣运输、不同贮存环境的抵抗能力。(五)、所有试验都应根据具体的包装形式和药物,设计试验方案并按《药品非临床研究质量管理规范》(GLP)进行实验。(六)、所有样品均为上市包装。(七)、所有试验均应至少取3个不同的批号。三、试验内容示例一:玻璃输液瓶与药物相容性试验(以葡萄糖输液采用玻璃瓶为例)(一)材料的一致性1、应提供原材料及添加剂的来源、牌号、配方,控制其一致性。2、原材料的质量控制:应确认或证实同一厂家、不同批号的材料的一致性。(二)、药用玻璃输液瓶的质量控制:应符合GB2630-90的规定。(三)、玻璃瓶与胶塞、铝盖的配合性:1、胶塞、铝盖、玻璃输液瓶的质量应分别符合YY0169.1-94、GB5197-96及GB2630-90的规定。2、胶塞、铝盖的来源:应提供生产厂家、牌号、配方。

  3、上机试验:通过上机试验,确定所用参数(为产品推荐使用的参数)(四)、装药试验:1、选择玻璃输液瓶作为葡萄糖注射剂的包装形式。2、中华人民共和国药典2000年版二部葡萄糖注射剂要求项目有:性状、鉴别、pH值、5一羟甲基糠醛、重金属、不溶性微粒、细菌内毒素、含量测定、其它。3、试验方法的选择(1)、注射剂的装量检查:测。按中华人民共和国药典2000年版二部附录(2)、注射剂包装容器的温度适应性:121℃饱和蒸汽压,30min。(3)、瓶塞与容器的配合性:抽真空至75±5kPa,维持30min,以目力检查亚甲蓝溶液是否渗入玻璃输液瓶内。(4)、玻璃容器的耐老化试验:按IS02230规定方法进行。(5)、玻璃容器的脱片试验:按IS0718中方法B的规定进行抗热冲击性试验,将玻璃输液瓶置于不少于80℃的温差条件下时,该瓶不得碎裂或有脱片。(6)、不溶性微粒检查:按注射液不溶性微粒检查法(中华人民共和国药典2000年版二部附录IXC)进行。(7)穿刺落屑试验:按YY0169.1-94规定进行。(8)迁移:取样品,于40℃横放或倒置10天,在第0、1、3、5、10天取样,进行下列检测:a、重金属的迁移b、酸碱度

  检查c、硫化物的迁移d、铵盐的迁移e、锌盐的迁移f、5-羟甲基糠醛的检查(9)、生物相容性1、急性毒性试验:取于40℃横放或倒置10天的样品,按GB/T16175的有关规定检测。2、细菌内毒素试验:取于40℃横放或倒置10天的样品,按GB/T16175的有关规定检测。3、皮内刺激试验:取于40℃横放或倒置10天的样品,按GB/T16175的有关规定检测。(10)、稳定性试验:取样品,于40℃、RH75±5%条件下横放或倒置6个月,在第0、1、2、3、6个月末取样进行外观色泽、含量、pH、澄明度、5-羟甲基糠醛检测。(11)、模拟恶劣运输环境的试验1、光照试验:于4500±5001x横放或倒置10天,检查外观色泽、含量、PH、澄明度、5-羟甲基糠醛。2、浸水试验:取样分别于水中放置30min中,暴露4h后进行含量测定。(12)、模拟不良贮存环境的试验:条件:-18℃20℃、RH90%55℃、RH30%取样品于上述条件下分别放置72h后进行外观色泽、含量、pH、

  澄明度、5-羟甲基糠醛检测。示例二:药品包装用铝箔与药物相容性试验(以头孢氨苄胶囊采用铝塑泡罩为例)(一)、材料的一致性1、应提供原材料及添加剂的来源、牌号、配方,控制其一致性。2、铝箔的质量控制:应确认或证实同一厂家、不同批号的材料的一致性。3、粘合剂的质量控制:确认或检验证实同一厂家、不同批号的材料的一致性,应符合有关标准的规定。4、保护剂的质量控制:确认或检验证实同一厂家、不同批号的材料的一致性,应符合有关标准的规定。(二)、药品包装用铝箔的质量控制:应符合GBl2255-90的规定。(三)、与药用聚氯乙烯(PVC)硬片的配合性:1、所用PVC的质量应符合GB5663-2000的规定2、所用PVC的来源:生产厂、牌号、配方的一致性3、上机试验:通过上机试验,确定所用参数(为产品推荐使用的参数)4、上机试验后的铝塑泡罩应符合ZBC08003-87质量标准。(四)、装药试验:1、选用铝塑泡罩为头孢氨苄胶囊的包装形式2、中华人民共和国药典2000年版二部头孢氨苄胶囊要求项目有:鉴别分、溶出度、含量测定、其它。

  3、试验方法(1)、配合性:铝塑泡罩的密封性试验(2)、迁移a、重金属的迁移b、酸度检查c、氯乙烯单体的迁移d、邻苯二甲酸二异辛酯(DEHP)的迁移e、聚氨酯类粘合剂的迁移(二氨基甲苯的测定)(3)、生物相容性试验1、急性毒性试验:取于40℃放置10天的样品按GB/T16175的有关规定检测。2、皮内刺激试验:取于40℃放置10天的样品按GB/T16175的有关规定检测。(4)、稳定性试验:取样品,于40'C、RH75±5%条件下放置6个月,在第0、1、2、3、6个月末取样进行外观、内容物色泽、含量、有关物质、囊壳、溶出度、水份检测。(5)、模拟恶劣运输环境的试验1、光照试验:于4500~500h放置10天,进行外观、内容物色泽关物质、囊壳、溶出度、水份检测。2、浸水试验:取样分别于水中放置30min中,暴露4h后检查水份。(6)、模拟不良贮存环境的试验:条件:-18℃20℃、RH90%

  55℃、RH30%取样品于上述条件下分别放置72h后进行外观、内容物色泽、含量、有关物质、囊壳、溶出度、水份检测。示例三药用液体塑料瓶与药物相容性试验(以酞丁安搽剂为例)(一)、材料的一致性1、应提供原材料及添加剂的采源、牌号、配方,控制其一致性。2、塑料瓶原材料的质量控制:应确认或证实同一厂家、不同批号的材料的一致性。(二)、药用液体塑料瓶的质量控制:应符合YYXXXX-200X的规定。(三)、装药试验:1、选用药用液体塑料瓶为酞丁安搽剂的包装形式2、中华人民共和国药典2000年版二部酞丁安搽剂要求项目有:性状含量测定、其它。3、试验方法(1)、配合性(密封性)(2)、迁移a、重金属的迁移b、pH值检查(3)、生物相容性试验1、急性毒性试验:取于40℃放置10天的样品按GB/T16175的有关规定检测。2、皮内刺激试验:取于40℃放置10天的样品按GB/T16175

  的有关规定检测。3、皮肤致敏试验:取于40℃放置10天的样品按GB/T16175的有关规定检测。(4)、稳定性试验:取样品,于40~C、RH75±5%条件下放置6个月,在第0、1、2、3、6个月末取样进行性状、含量的测定。(5)、模拟恶劣运输环境的试验1、光照试验:于4500±5001x放置10天,进行性状、含量的测定。2、浸水试验:取样分别于水中放置30min中,暴露4h后进行含量测定,3、跌落试验:取样品从1.2m处自然跌落至刚性光滑表面,不得破损。(6)、模拟不良贮存环境的试验:条件:-18℃20℃、RH90%40℃、自由相对湿度取样品于上述条件下分别放置72h后进行性状、含量测定。

  于进一步加强使用丁基胶塞的头孢类注射剂监督管理的通知

  国食药监办[2008]765号各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局(药品监督管理局):

  为解决头孢类注射剂澄清度问题,保证产品质量,保障公众用药安全,现就进一步加强对使用丁基胶塞生产头孢类注射剂的监督管理有关问题通知如下。

  一、各省(区、市)食品药品监督管理部门要在落实《关于做好注射用头孢曲松钠处理工作的通知》(食药监市函〔2008〕118号)的基础上,加强对药品生产企业使用丁基胶塞的监管。药品生产企业应根据产品注册时的相容性实验确定的丁基胶塞生产药品,若变更丁基胶塞的生产厂家,应对药品与变更的丁基胶塞相容性进行实验验证,符合要求并报所在地省(区、市)食品药品监督管理部门备案后方可使用。

  二、在确保药品质量的同时,为保证注射用头孢曲松钠的供应,国家局委托中检所制定了注射用头孢曲松钠与丁基胶塞相容性加速实验方法(见附件)。请各省(区、市)食品药品监督管理部门将此方法转发辖区内头孢类注射剂药品生产企业并加强监督。注射用头孢曲松钠生产企业应依据此方法,在选择丁基胶塞生产药品时进行相容性实验,并对购入的每批丁基胶塞和生产的每批药品出厂前,依此方法进行检验,合格后方可出厂。对于其他头孢类注射剂,药品生产企业可参考该方法,自行建立适宜的快速验证方法。

  三、本《通知》下发后,各地食品药品监督管理部门要加大对2009年1月1日以后生产的头孢类注射剂,特别是注射用头孢曲松钠的抽验力度,重点对生产环节产品的澄清度开

  展监督抽验,监督药品生产企业严格执行有关规定,确保产品的质量。对违法违规生产的,一经查实,依法处理。

  四、2009年,国家局将统一安排针对头孢类注射剂的重点品种开展抽验工作,同时对上述工作进行评估,完善相应的监管措施。

  附件:注射用头孢曲松钠与丁基胶塞相容性加速实验方法

  国家食品药品监督管理局二00八年十二月二十六日

  附件:

  实验方法

  注射用头孢曲松钠与丁基胶塞相容性加速

  取注射用头孢曲松钠,于60℃恒温箱内,倒置放置5天,取出后测定样品溶液的澄清度,应小于1#浊度标准液。

  国家局于2008年12月下发了“关于进一步加强使用丁基胶塞的头孢类注射剂监督管理的通知”,详文可见国[2008]765号文。通知说明,为解决头孢类注射剂澄清度问题,保证产品质量,保障公众用药安全,通知了加孢类注射剂的监督管理。并要求对于注射用头孢曲松钠,在选择丁基胶塞生产药品时进行相容性实验,对购入的每批药品出厂前,依此方法进行检验,合格后方可出厂。对于其他头孢类注射剂,药品生产企业可参考该方速验证方法。文件附件提供了注射用头孢曲松钠与丁基胶塞相容性加速实验方法:取注射用头孢曲松钠,于6

  5天,取出后测定样品溶液的澄清度,应小于1#浊度标准液。丁基胶塞是目前国内抗生素玻璃瓶的主要包装材料之一,也是β-内酰胺类抗生素常采用的一种包装材料。要求于2001年7月1日起中止在头孢拉啶、头孢哌酮钠、头孢三嗪钠(头孢曲松钠)、头孢唑啉钠,羧苄青霉素、硫酸卡那霉素等十三种抗生素中停止销售和使用普通天然胶塞,并陆续在其他药物中也停止其使用,取前,药用卤化丁基胶塞类产品主要可分为氯化丁基橡胶塞,溴化丁基橡胶塞。另外,国家局于2006年下发的的包装材料和容器生产审批中要求,包装材料申报企业应选择有代表性的试验药品,提供采用申报产品包装的

  试验(药物相容性试验)研究资料。文献显示,不同包装材料企业生产的丁基胶塞质量存在一定差异,对产品澄清度有不同程度的影响。丁基过硫化、硅化、卤化,以及后处理等步骤。在此过程中加入的某些填充剂、增塑剂等,以及丁基胶塞采用的不影响丁基胶塞与药物的相容性,从而影响药品的澄清度。除丁基胶塞本身质量外,产品澄清度与丁基胶塞的关1、药瓶的放置位置,直立放置,药物粉末与丁基胶塞接触程度少,倒置则澄清度受影响大;2、接触时间,药

  时间越多,澄清度受影响越大;3、保存温度,温度越高,澄清度受影响越大。一方面,对于包装材料生产企业,需要采用拟包装的药品进行药物相容性试验。另一方面,对于药物制剂国家局的相关要求,参考相关方法,建立适宜的快速验证方法。应该注意到,化学药物稳定性研究技术指导原的放置条件需要考虑到药物在贮存、运输以及使用过程中的可能遇到的环境。审评三部霍秀敏老师在2008年射剂产品直接接触药品的包装材料和容器的选择考虑》一文中,曾对药包材与药物相容性试验的考虑要点,包

  置模式等进行了分析。建议申报单位重视药物与包材的相容性研究,以保证产品质量,保障患者用药

篇四:药品包装材料对照研究

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  药物制剂辅料与包装材料

  上篇药用辅料

  第一章绪论药物辅料:系指生产药品和调配处方时使用的赋形剂和附加剂;除活性成分以外,在安全性方面进行了合理的评估,且包含在药物制剂中的物质。药物辅料影响药品质量的安全性、有效性、稳定性。药物辅料在药物制剂中的作用:(1)药用辅料是制备药物制剂的必要条件—制剂存在的物质基础(2)药用辅料影响药物制剂的稳定性—化学、物理、生物(3)药用辅料影响药物的吸收—溶解度、体外释放速度(4)药用辅料影响体内的药物分布—靶向性药用辅料的分类来源分类:天然物、半天然物、全合成物药用辅料的特点:专一性、实用性

  第二章表面活性剂第一节表面活性剂的概述表面活性剂:具有亲水(极性)基团,亲油(非极性)基团组成,能显著降低表

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  面张力的物质。表面活性剂的结构特征:表面活性剂分子系由亲水(极性)基团,亲油(非极性)基团两部分组成分别处于分子的两端,具有两亲性。表面活性剂根据解离得性质不同分为离子型表面活性剂和非离子型表面活性剂。阴离子表面活性剂【O/W型】

  (1)高级脂肪酸盐(肥皂类):硬脂酸、油酸、月桂酸等。(常用作软膏剂的乳化剂)(2)硫酸化物:十二烷基硫酸钠(SDS)、月桂醇硫酸钠(SLS)【比肥皂类稳定、较耐酸和钙、镁盐】(3)磺酸化物:二辛基琥珀酸磺酸钠、十二烷基苯磺酸钠(优良的洗涤剂、去污能力强)阳离子表面活性剂:季铵盐类化合物:苯扎氯铵(洁尔灭)、苯扎溴铵(新洁尔灭)【毒性大、杀菌、防腐作用、用于皮肤、黏膜、手术器械消毒】两性离子表面活性剂:天然的:卵磷脂。分为豆磷脂、蛋磷脂。(毒性小、生物相容性好)合成的:氨基酸型和甜菜碱型。(起泡、去污作用好)非离子表面活性剂【W/O型、毒性小、生物相容性好】

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  (1)蔗糖脂肪酸酯:脂肪酸单甘油酯、脂肪酸二甘油酯。(2)多元醇型1)蔗糖脂肪酸酯2)脂肪酸山梨坦:司盘类,O/W型3)聚山梨酯:吐温(3)聚氧乙烯型:卖泽、苄泽、普良尼克(泊洛沙姆)、表面活性剂的品种1、十二烷基硫酸钠:润湿、去污、乳化、发泡等功能。可口服、外用。2、苯扎溴铵(新洁尔灭)能改变细菌胞浆膜的通透性,具有杀菌作用。3、大豆磷脂:W/O型乳化剂。具有乳化能力,静脉注射用乳化剂4、司盘20:W/O型的乳化剂、增溶剂。5、吐温80:O/W型乳化剂、增溶剂、润湿剂、分散剂、稳定剂。外用、口服、

  注射都可用。含有不良的臭味,口服制剂中少用。6、泊洛沙姆:含聚氧乙烯基,静脉注射用乳化剂。7、平平加O:O/W型乳化剂,有昙点

  第二节表面活性剂的基本性质表面活性剂的基本性质:形成胶束、形成吸附膜。胶束:亲油基向内,亲水基向外,大小在胶束粒子范围(1~100nm),在水中稳定

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  分散的聚合体。临界胶束浓度(CMC):缔合形成胶束的最低浓度。亲水亲油平衡值(HLB):表面活性剂中亲水和亲油基团对油或水的综合亲和力。水溶性(O/W)—亲水油溶性(W/O)—亲油3~8W/O型乳化剂7~9润湿剂8~16O/W乳化剂13~15洗涤剂15~18增溶剂昙点:含有聚氧乙烯的物质【吐温、卖泽、苄泽、泊洛沙姆、平平加O等】含有能起昙的表面活性剂的制剂在加热或灭菌时应特别注意,因为当温度达昙点后,会析出表面活性剂,其增溶作用及乳化性能下降还可能使被增溶物所析出或使乳剂破坏。表面活性剂的毒性:阳离子>阴离子>离子型>非离子型

  第三章高分子材料第一节高分子材料的概述结构:链结构、聚集态结构

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  链结构:近程结构(一级结构)、远程结构(二级结构)聚集态结构(三级结构):结晶态与非结晶态、取向态结构、织态结构。高分子材料的化学反应:(一)基团反应:主要用于制备改性高分子。(二)交联反应:特点是聚合度变化巨大(三)降解反应

  1、热降解:热作用下2、机械降解:机械作用下3、生物降解:水、酶、微生物作用下4、高分子的老化与防老化:发硬、变脆、强度下降作用下

  第二节高分子材料的基本性质分子量的特点:分子量大、多分散性高分子分子量的表达方法:数均分子量、黏均分子量、重均分子量。分子量分布的常用指标:分子量小—固体、分子量千位—液体、分子量万位—气体高分子材料有玻璃态、高弹态、黏流态三种力学状态。升高温度可以使高分子化合物由玻璃态转变到高弹态,这两种转变的温度称为玻璃化温度温度(Tg)

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  继续升高温度,由高弹态转变到黏流态这两种转变的温度称为流动温度(Tf)高分子化合物主要存在溶胀和溶解两个过程。凝胶具有以下性质:触变性、脱水收缩性、溶胀性、透过性。

  第三节高分子的材料与性能(一)淀粉类

  1、分为直连淀粉、支链淀粉(淀粉来源广泛,易霉变。3%~15%作为崩解剂,5%~25%作为黏合剂)

  2、预胶化淀粉:(流动性、可压性好。用于湿法制粒)3、羧甲基淀粉钠(CMS-NA):【作为胶囊剂和片剂的崩解剂,用于湿法制

  粒】(二)纤维素类

  1、微晶纤维素(MCC):很高的变形性(作为填充剂、崩解剂、干燥黏合剂、吸收剂)

  2、纤维素酯类衍生物:(1)醋酸纤维素:作为缓释制剂的包衣材料,可以与药物混合压片作阻滞剂。(2)醋酸纤维素酞酸酯(CAP):肠溶包衣材料。3、纤维素醚类衍生物(水溶性材料)(1)羧甲基纤维素钠(CMC-NA):在液体制剂中可作为增稠、助悬、崩解剂。由于在水中溶解迅速,易于表面形成高粘度的凝胶层,阻止水分进一步渗入,使

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  溶胀性能不好。(2)交联羧甲基纤维素钠(CCNA)(3)甲基纤维素(MC)(4)羟丙基纤维素(HPC)(5)羟丙甲基纤维素(HPMC):作为缓释制剂、填充剂和阻滞剂。(6)乙基纤维素(EC)4、纤维素醚的酯类衍生物【优良的肠溶包衣材料】(1)羟丙甲纤维素酞酯酸(HPMCP)(2)醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)(三)丙烯酸类1、卡波姆2、丙烯酸树酯(安全、无毒的薄膜衣材料)(四)乙烯类1、聚乙烯醇(PVA):水溶性成膜和凝胶材料。2、聚维酮(PVP):直接压片干燥黏合剂、薄膜包衣材料。交联聚维酮(CPVP)3、乙烯—醋酸乙烯共聚物(EVA)(五)其他

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  1、其他高分子材料(1)明胶:空胶囊、软胶囊胶皮的主要材料。片剂包衣隔离衣。(2)壳多糖及脱乙酰壳多糖:作为缓释制剂的阻滞剂。2、其他合成高分子材料(1)聚乙二醇(PEG):水溶性、有昙点。(2)聚乳酸(PEA):安全性好、手术缝合线。(3)压敏胶:控制经皮给药系统中药物释放速率。

  第四章液体制剂的辅料一、液体制剂中的常用溶剂(一)极性溶剂1、水无色、澄明(1)最常用溶剂(2)可与乙醇、甘油、丙二醇等溶剂任意比例混合。(3)易霉变2、甘油(1)味甜、有引湿性。对苯酚、硼酸等溶解度大。(2)30%以上有防腐作用(3)有保湿和滋润作用

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  3、二甲基亚砜(DMSO)万能溶剂

  (二)半极性溶剂1、乙醇:20%以上的稀乙醇有防腐作用,40%以上乙醇可以延缓某些药物的水解。2、丙二醇:有吸湿性的液体,黏度比甘油小、毒性低。广泛用于口服、注射用溶液制剂。3、聚乙二醇(PEG):对一些易水解的药物有一定稳定的作用,常作为外用液体制剂的溶剂。(三)非极性溶剂1、脂肪油(皂化反应)2、液状石蜡3、乙酸乙酯

  第二节防腐剂防腐剂:指能抑制微生物生长繁殖的化学物质。防腐剂的作用机制:1、使病原微生物蛋白变性、沉淀或凝固,如乙醇。2、影响或阻断病原微生物新陈代谢过程,如苯甲酸、尼泊金。

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  3、降低表面张力,增加菌体胞浆膜的通透性,使病原微生物细胞破裂、溶解、如阳离子型表面活性剂。

  防腐剂的种类1、羟苯酯类也称尼泊金类。应用最广泛,无毒、无味、无臭、化学性质稳定。内服液体制剂。2、有机酸及其盐类(1)苯甲酸及其盐

  易溶于水,PH=4(2)山梨酸及其盐3、季铵化合物类:耐热压、毒性低、作用快。4、醋酸氯已定:广谱杀菌剂、用于皮肤、器械、包装材料。5、其他防腐剂(1)酚类(2)挥发油

  第三节增溶剂、助溶剂、潜溶剂增溶剂:具有增溶作用的表面活性剂。助溶剂:难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性络合物、复盐、分

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  子缔合物等,使药物在溶剂中溶解度大大增加的现象。潜溶剂:在混合溶剂中各溶剂在某一比例时,药物的溶解度比在各单纯溶剂中溶解度出现极大值,这种现象称为潜溶,这种溶剂称为潜溶剂。常见的增溶剂和助溶剂见书本P46两张表格

  第四节乳化剂乳化剂的品种(一)天然乳化剂1、阿拉伯胶

  O/W型乳化剂。无毒、安全。PH=4~10易氧化、霉变。内服2、西黄蓍胶

  O/W型乳化剂。内服3、明胶

  O/W型乳化剂。内服4、磷脂

  O/W型乳化剂。静脉注射,易霉变、需加防腐剂。(二)表面活性剂类乳化剂

  1、阴离子型乳化剂硬脂酸钠、硬脂酸钾

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  2、非离子型乳化剂司盘类(W/O型)、吐温类(O/W型)、卖泽类(O/W型)、苄泽类(O/W型)、平平加O、泊洛沙姆

  (三)固体粉末乳化剂制备O/W型乳化剂常用的有氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、硅藻土等。制备W/O型乳化剂常用的有氢氧化锌、氢氧化钙、硬脂酸镁等。

  (四)辅助乳化剂增加水相黏度的乳化剂:甲基纤维素、羟丙甲基纤维素增加油相黏度的乳化剂:蜂蜡、硬脂酸第五节助悬剂

  助悬剂:增加分散介质的黏度以降低微粒的沉降速度或增加微粒的亲水性,形成保护膜,使混悬剂稳定。混悬剂:难溶性固体药物以微粒分散于液体分散介质中形成的非均相分散体系。助悬剂的种类

  1、低分子助悬剂:甘油、糖浆。2、高分子助悬剂(1)天然高分子助悬剂:阿拉伯胶、琼脂(2)合成或半合成高分子助悬剂:甲基纤维素、羧甲基纤维素钠

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  3、皂土类:硅藻土4、触变胶

  第六节矫味剂与着色剂矫味剂的种类

  1、甜味剂(甘油、甘梨醇、山梨醇)2、芳香剂3、胶浆剂4、泡腾剂

  第五章无菌制剂的辅料第一节抗氧剂和抗氧增效剂(一)抗氧剂1、水溶性抗氧剂(1)亚硫酸盐类1)亚硫酸钠:偏碱性2)亚硫酸氢钠:酸性3)焦亚硫酸钠:酸性4)硫代硫酸钠:弱碱性(2)维生素C类

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  1)维生素C2)D-维生素C3)硫代化合物4)氨基酸类5)有机酸类6)酚类7)胺类2、油溶性抗氧剂1)没食子酸丙酯2)维生素E(生育酚)静脉注射用脂肪乳化剂(二)抗氧增效剂1、依地酸(EDTA)会导致低钙血症2、依地酸二钠(EDTA-2NA)会导致低钙血症,形成尿路造影,禁止静脉

  注射。第二节PH调节剂

  PH的大小可以平衡溶液酸碱性的强弱。正常人体的血液:PH在7.3~7.4之间加PH调节剂的意义:在药物制剂工作中对药液的酸碱性进行控制,使其处于最

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  合适的PH状态,以满足药物制剂安全、稳定、有效的要求。第三节等渗与等张调节剂

  冰点降低数据法:W=0.52-a/b氯化钠等渗当量法:X=0.009V-EW

  第四节抑菌剂抑菌剂:指能够在一定时间内,使某些微生物(细菌、真菌、酵母菌、藻类及病毒等)的生长或繁殖保持在必要水平以下的化学物质。抑菌剂的常用品种(一)季铵化合物

  1、苯扎氯铵:眼用制剂类,常用浓度为0.01%2、苯扎溴铵:呈碱性,常用浓度为0.02%~0.2%(二)中性化合物1、苯甲醇:中性,浓度为1%~4%。2、苯氧乙醇:用于滴眼剂,浓度为0.3%~0.6%。3、三氯叔丁醇:酸性注射剂和滴眼剂,浓度为0.5%。(三)酸及其盐类(四)酚类1、苯酚浓度为0.1%~0.5%

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  2、甲酚(五)汞化合物类

  1、硝酸苯汞、2、硫柳汞(六)羟苯酯类

  第五节局部止疼剂(一)醇类

  1、苯甲醇2、三氯叔丁醇(二)氨基苯甲酸类、酰胺类(三)酚类

  第六章固体制剂辅料固体辅料的种类:稀释剂与吸收剂、粘合剂与润湿剂、崩解剂、润滑剂和助流剂、增塑剂。

  第一节稀释剂与吸收剂填充剂分为:稀释剂、吸收剂(一)稀释剂的种类1、水溶性稀释剂1)乳糖:粉末直接压片

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  2)甘露醇:粉末直接压片2、水不溶性稀释剂1)淀粉:粉末直接压片2)微晶纤维素粉末直接压片3、直接压片用稀释剂:喷雾干燥乳糖、改良性淀粉,还有以上粉末直接压片物

  质。(二)吸收剂种类有机:乳糖、淀粉、半乳糖无机:硫酸钙、磷酸氢钙

  第二节黏合剂和润湿剂黏合剂种类(一)按来源分类1、天然黏合剂

  淀粉浆、蔗糖、明胶浆、阿拉伯胶浆2、合成黏合剂

  羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、聚维酮(PVP)(二)按用法分类1、制成水溶液或胶浆具黏性的黏合剂:淀粉、明胶1)羧甲基纤维素钠(CMC-NA)2)淀粉2、干燥状态下也具黏性的干燥黏合剂1)胶化淀粉

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  2)糊精3、经非水溶剂溶解或润湿后具黏性的黏合剂1)乙基纤维素2)聚维酮(三)按水溶性分类1、水溶性黏合剂:蔗糖、液状葡萄糖、聚维酮、锁甲氨基纤维素2、水不溶性黏合剂:糊精、淀粉、微晶纤维素、乙基纤维素

  第三节崩解剂崩解剂:加入固体制剂中能促进其在液体中迅速崩解成小粒子的辅料。崩解剂的作用机制1、膨胀作用2、毛细管作用3、产气作用4、酶解作用崩解剂的加入方法内加法:崩解剂在制粒前加入,与黏合剂共存于颗粒中,一经崩解,便成粉粒,有利于溶出。外加法:崩解剂加到经整粒后的干颗粒中,此情况崩解剂颗粒存在于颗粒与颗粒之间,崩解迅速,颗粒内无崩解剂。内、外加法:将崩解剂分成两份,一份按内加法加入,一份按外加法加入。崩解速度:外加法>内、外加法>内加法溶出速度:内、外加法>内加法>外加法

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  崩解剂的常用品种(一)按其结构和性质分类

  1、淀粉及其衍生物2、纤维素类3、表面活性剂4、泡腾混合物5、其他类(二)按溶解性能分类1、水溶性崩解剂:CMC-NA-万能崩解剂、海藻酸钠2、水不溶性崩解剂:淀粉、羧甲基淀粉

  第四节润滑剂、助流剂和抗黏着剂1、润滑剂:压片前加入,以降低颗粒或片剂与冲模间摩擦力的辅料。2、助流剂:压片前加入,以降低颗粒间摩擦力的辅料。3、抗黏着剂:压片前加入,以防止压片物料黏着于冲模表面的辅料。将润滑剂按其作用不同,分为润滑剂、助流剂、抗黏着剂。润滑剂的品种1、水溶性:聚乙二醇、苯甲酸钠2、水不溶性:硬脂酸、滑石粉

  第五节增塑剂增塑剂的种类1、水溶性:聚乙二醇、丙二醇2、水不溶性:苯钾酸酯类、蓖麻油、乙酰化单甘油酯

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  第六节包衣材料糖衣材料1、隔离层材料(邻苯二甲酸醋酸纤维素、玉米朊)2、粉衣层材料(黏合剂与撒粉)3、糖衣层材料(浓糖浆)4、包衣层材料(食用色素、遮光剂)5、打光材料(蜡粉、硅油)薄膜衣料胃溶:纤维素衍生物(羟丙甲基纤维素HPMC、羧甲基纤维素钠CMC-NA)、聚维酮PVP、丙烯酸树脂4号以上都是、聚乙二醇、蔗糖、乳糖、玉米朊等。肠溶衣料醋酸纤维素邻苯二甲酸酯CAP、羟丙甲纤维素邻苯二甲酸HPMCP、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯PVAP、丙烯酸树脂1、2、3号、果糖、半乳糖、甘露醇、虫胶、明胶等。水不溶型:乙基纤维素、醋酸纤维素

  第七节胶囊材料甘油的用量硬软胶囊可采用:0.3:1制备较软软胶囊:1.8:1一般重量比:(0.4~0.6):1硬胶囊内容物:主要以固体为主。软胶囊内容物:主要以液体和液体混合物为主。

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  第八节成膜材料成膜材料:物质分散于液体介质中,当分散介质被除去后,能形成一层膜,这类物质就成为成膜材料。成膜材料的种类(一)天然高分子成膜材料:明胶、虫胶、阿拉伯胶、海藻酸钠(二)合成高分子成膜材料

  1、聚乙烯醇类化合物(最常用)2、丙烯酸共聚物3、纤维素类衍生物

  第九节滴丸基质(一)滴丸基质按溶解性分类

  1、水溶性基质:聚乙二醇、明胶甘油、2、脂溶性基质:氢化植物油、蜂蜡(二)滴丸冷凝剂按溶解性分类1、水溶性冷凝剂:水、水醇、稀硫酸2、脂溶性冷凝剂:玉米油、液状石蜡

  第十节栓剂基质栓剂基质的特殊要求:①室温时应有适当的硬度,当塞入腔道时不变形,不碎裂,在体温下易软化、熔化或溶解;②不与主药起反应,不影响主药的含量测定;③对黏膜无刺激性,无毒性,无过敏性;④理化性质稳定,在贮藏过程中不易霉变,不影响生物利用度等;⑤具有润湿及乳化的性质,能混入较多的水。栓剂基质的种类

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  1、油脂性基质(全身、释放快)1)半合成脂肪酸甘油酯类2)天然脂肪酸酯3)氢化油

  2、水溶性基质(局部、释放慢)1)甘油明胶2)聚乙二醇3)非离子型表面活性剂

  置换价计算公式:Dv=W/[G-(M-W)]第七章膏类基质第一节软膏基质

  软膏基质的常用品种(一)油脂性基质(用于遇水不稳定药物)

  1、烃类1)凡士林(与羊毛脂合用)2)石蜡和液状石蜡2、油脂类:植物油3、类脂类

  1)羊毛脂(与凡士林合用)2)蜂蜡3)二甲基硅油:有刺激,不宜做眼膏(二)乳剂型基质(遇水不稳定药物不宜使用)

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  水相、油相、乳化剂组成(三)水溶性基质(遇水不稳定药物不宜使用)

  易发生霉变需加入防腐剂和保湿剂1、聚乙二醇2、纤维素衍生物:甲基纤维素、羧甲基纤维素钠

  第二节凝胶基质1、卡波姆:用于脂溢性皮肤病治疗2、纤维素衍生物:需加入防腐剂和保湿剂

  1)甲基纤维素(MC)2)羧甲基纤维素钠(CMC-NA)

  下篇药品包装材料

  第一节药品包装的概述药品包装:是指原用适当的材料或容器、利用包装技术对药物制剂的半成品或成品进行分(灌)、封、装、贴签等操作,为药品提供品质保证、鉴定商标与说明的一种加工过程的总称。

  内包装:直接与药品接触的包装(如输液瓶、注射剂瓶、泡罩等)。外包装:指内包装以外的包装。

  第二节药品包装的作用1、保护作用2、标识作用3、便于使用和携带4、促销作用

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  5、对药物稳定性的影响第十一章药品包装材料

  常用的药品包装材料有纸、塑料、玻璃、金属、复合膜和橡胶等第一节纸类药包材

  优点:1、原料广泛、价格低廉。2、安全卫生、无毒、无污染3、加工性能好、易于手工、自动化、机械化生产4、易制成复合材料5、可自然降解、绿色环保6、印刷性能好、字迹清晰缺点:1、透过性大、防潮、防湿性能差2、传统造纸污染大

  第二节玻璃药包材优点:1、化学稳定性好,耐腐蚀2、安全卫生、无毒、无异味3、阻隔性优良、不透气4、光洁透明、造型美观5、棕色玻璃可以阻挡光透过6、可回收利用、成本低

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  缺点:1、质重、耗能大2、会改变药液PH、影响澄明度常用的包装容器:安瓿、输液瓶、模制注射剂瓶和管制注射剂瓶、玻璃药瓶3.3硼硅玻璃:一般管制和冻干粉针国际中性玻璃:管制和冻干粉针、安瓿低硼硅玻璃:保留、限用钠钙玻璃:国产输液瓶

  第三节金属药包材优点1、阻隔性优2、加工性好,制罐充填生产率高3、美观4、机械性优,强度高,刚性好可薄壁化或大型化

  第四节塑料药包材优点

  1、密度小、质轻2、化学性质优良、耐腐蚀3、阻隔性好4、可透明也可不透明5、易热封和复合6、有适当的机械强度

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  7、价格便宜缺点:不易分解、早晨环境污染。常用的塑料药包材:

  1、聚乙烯PE:最常用2、聚丙烯PP:最轻3、聚氯乙烯PVC:易变性、致肝癌4、聚对苯二甲酸乙苯二醇酯PET:阻透性优良5、聚碳酸酯PC:对药物影响性小6、聚偏二氯乙烯PVDC:阻隔性最佳

  第五节复合药包材复合膜的特点:

  1、力学性能优良、阻隔性好2、机械包装适应性好3、使用方便4、促进药品销售5、成本低廉6、难以回收、易造成环境污染泡罩包装的特点:1、内装物清晰可见2、铝箔印刷设计新颖、独特3、容易辨认图案4、商标说明文字

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  5、阻隔性好6、质量轻7、取药便利、方便携带8、虽有一定强度,但稍加压力即将压破。

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篇五:药品包装材料对照研究

  医药包装材料概况

  随着经济和技术的发展,中国包装业的发展是有目共睹的,而用于特殊商品的药品包装材料也在不断更新换代,随着人们环保意识的加强,药品包装正朝着更加安全、更加方便和无污染的方向发展。加之中国医疗制度的改革,销售方式的变革使得医药包装更强调使用方便和注意广告宣传,包装的非物化的理念得到强化。显然,医药包装已成为人们关注的焦点。正如中国医药包装行业协会会长张鹤镛所说:药品包装已是药品质量的一部分,必须加强包装新材料的研究应用,加强法规、标准、规定的建设与制定,加强监管,维护市场秩序,保证医学包装的健康发展。

  医药行业被誉为“永远的朝阳行业”,主要是因为随着社会的发展和生活水平的提高,对医药产品的需求将呈现增加的趋势。我国的医药产业起步较晚,但是在国家鼓励和各个研究生产部门的积极参与下,取得了高速成长,形成较为完整的工业体系,现在我国已经成为世界十大医药生产国和原料出口国之一。目前我国有医药包装企业约1500家,能够生产6大类50多个药包材品种,年产值在150亿元左右,能满足国内制药企业80%以上的需求。但是目前我国药品包装整体水平还落后于发达国家,药包材质量及包装对医药经济的贡献率都明显低于国际水平。发达国家的包装与药品价值的比例在15~25%左右,有的高达30%,而我国仅占8~9%。近10多年来,我国从美、德、日、法、意、加等国引进了具有先进水平的包装材料、包装容器生产线,同时新建、改扩建一批具有一定先进水平的药品包装企业,提高了我国医药包装企业的技术装备水平。国家也加大量对医用包装材料工业的发展力度,新型药用包装材料生产、输液软包装技术开发、药用丁基胶塞生产技术开发等项目已经列入国家重点鼓励发展的产业产品和技术目录。

  药包材及包装容器

  医药包装的基本条件是(1)安全性,(2)无菌,(3)功能性,(4)易处理,安全是非常重要的,不同类型的内容物安全性要求不同。总之,必须通过优质生产标准(GMP)药品包装材料生产。

  传统的药品包装材料主要是金属和玻璃。据市场情况组织最近公布对药品包装市场的研究表明,今后将向纸板箱和水泡眼包装转变。例如:欧洲市场的药品包装材料市场的年销售额32.46美元中,容器和纸板包装各占25%,水泡眼包装占22%,就包装材料而言,纸和纸板箱销售额则占37%,塑料占28%,金属占20%,玻璃仅占9%。

  复合膜是用10多种不同材料的薄膜通过粘合剂层压粘合或涂复或几种不同材料通过基础复合或通过物理方法复合而成的薄膜。通常用于复合材料有纸张,塑料薄膜,铝箔或镀铝膜等。结构有二层,三层或四层。以三层为例,内层(与药品直接接触)的作用主要是热封(热压封合)其用材一般为低密度聚乙烯(LDPE),流延聚丙烯(CPP),乙烯醋酸乙烯聚合物(EVA)离子型聚合物等,中间层:阻隔(阻气、阻湿、阻光)→铝箔、镀铝箔,聚偏的氯乙烯(PVDC),聚乙烯醇(PVA)乙烯—乙烯酸共聚物(EVOH、EVAL)等,外层的作用主要是印刷、文字、图案,增加机械强度,延伸性,还常有聚酯(PET),双向拉伸聚丙烯(BOPP),双向拉伸尼龙(BTPA)玻璃纸(PT),纸张等。

  复合膜按材料组成分为:纸塑复合膜,塑料复合膜,铝塑复合膜,纸铝塑复合膜。

  按工艺分为:其挤膜,涂复膜,镀复膜,层压膜等。按用途成分为:袋洗膜,条形包装膜及标盖膜等。复合膜医药包装按阻隔性能好坏分为

  I-V类,顺序递增。复合膜的选择要综合考虑透明性,美观性,取药便利性,经济性来选择。

  复合膜的医药包装要求:粘附的细菌,霉菌数必须在控制范围内,而大肠杆菌,金色葡萄球菌及氯脓肝菌不得检出。符合《直接接触药品的包装材料、容器生产质量管理规范》(即药品GMP)的要求。复合膜一般是边填充药物,边封品操作,其影响因素:复合膜内层材料及厚度,表面质量,热封温度,热封压力,热封时间(热封速度)等,一般不高于190℃,不低于120℃,常用150~170℃,压力为0.2Mpa,热封时间1S或稍少些,综合考虑得到良好效果。

  多层复合,基材:PET、OPP、PNY会影响撕裂性,复合前的磨光会影响印刷基材的物理性能,可通过光电管控制,藻类的物理性能来防潮性及阻氧性可通过干法复合以共挤复合弥补。

  药品包装复合膜因其结构层数、组成材料及厚度的可变动性较大,其阻隔差异较大,材料的选择、厚度的选择、工艺的选择、层数的选择的灵活性较大,注意其成本。适用范围有:固体药品的片剂、胶囊剂、栓剂、冲剂、丸剂或液体的药品,膏状药品的机械化包装,具有印刷性能,耐药性,耐焦性,机械强度,延伸性,韧性,方便,取药便利。技术的进化和环境意识的增强,要求医学包装向着更安全,更方便,无污染的方向发展,据统计:药品包装按7%的速度增长,而药品的2.5%的增长速度,因此新技术,新产品会层出不穷。

  包装材料的复合化是包装材料发展的发展趋势,但要使复合材料成为未来的主要材料,必须解决其降解问题,这是首要任务。

  过去,输液用的主要是玻璃,然而随着医药废弃物处理的加剧,塑料袋已成为一次性或易处理的容器进行输液的主流;用于输液的塑料容器有

  聚乙烯、聚丙烯、聚氧乙烯;聚氧乙烯物理性能好,但此种废弃物处理焚化会产生氯气,酸雨和氯烷,破坏臭氧层,因此,欧美聚氯乙烯的使用已减少。

  PVC被EVA袋代替,成为主流,但其糟糕的阻氧性使得药品的保存期减短,现有,铝箔或EVOH复合类再包装。

  西班牙:2000年塑料废弃物及回收率增加25%,总回收量达46.05吨;日本最近研制出耐高温的可降解的塑料,这种塑料废弃后被土壤中微生物重新分解,化作无害的于自然环境与人体的物质,这种技术的发展,有效地降低药品的塑料包装成本,提高利用率,增加药品的经济效益。

  ◆医药包装容器

  玻璃瓶、塑料瓶和纸桶是主要的医药包装容器,玻璃瓶和塑料瓶的使用量逐年上升。但玻璃瓶和塑料瓶在两个行业中应用的相对比例将会逐年减少,主要的替代包装材料是塑料软包装、铝箔包装和铝塑复合材料包装。

  ●传统玻璃瓶采用的材料主要是钙钠玻璃,经过玻璃炉窑人工或机械吹制,工艺相对比较传统。由于玻璃原材料价格的上涨,能耗高,生产成本逐步上升;玻璃在制造过程中还会产生粉尘、废水、噪音等环境的污染,为此玻璃瓶生产企业的利润普遍较低,制约了企业的新技术改造。因此,玻璃在药品包装材料中的应用在很多方面将逐渐被塑料所代替。

  由于玻璃具有独特的性能,在药品包装方面目前仍是针剂、输液、酒精、药酒的主要包装容器,其消耗量约占药品包装的10%。

  发展方向:提高易折安瓿质量,发展低膨胀系数和印字安瓿,加快开发色环易折安瓿生产。加快淘汰天然橡胶瓶塞,在稳定提高丁基胶塞质量水平的基础上,实现丁基化,发展优质铝塑组合盖。

  ●塑料瓶是通过各种加工方法制成的塑料包装中空容器。它具有质轻价格廉,易形成规模生产,能够做成各种各样规格大小、透明的、不透明的及各种着色的瓶子。现代“精密注吹机”,高速高压,很好的稳定性,生产的容器在尺寸波动和重量波动方面达到较高的稳定性。设备在运行过程中,首先封瓶口进行注射,保证瓶口精度,然后再吹塑瓶体,因此能防止容器内的气体挥发和外部气体向瓶内渗透,保证瓶口与瓶盖的空间具有很好的密封性能。

  塑料瓶的印刷性能很好,可以采用热转印、喷墨、印刷等方法把说明书、标识、条形码直接制在塑料瓶表面。由于塑料瓶所具有的各种优异性能,因此成为药品最主要的包装容器。

  采用塑料瓶包装的药品主要是口服制剂的固体药片、药丸、胶囊与散剂以及液体的溶液、乳浊液等。用作药品包装的塑料瓶主要采用聚氯乙烯(PVC)、聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯等材料制造。

  (l)聚氯乙烯(PVC)能够做成无色透明,不透氧气,抗油性好,能保持药物气味的坚硬的瓶子。在制造过程中,常需加入稳定剂、增塑剂、抗氧剂、着色剂等。残存的氯乙烯单体有毒性,为此,生产的聚氯乙烯材料中氯乙烯单体应控制在2ppm以下。

  (2)聚苯乙烯(PS)是坚硬、无色、透明的塑料,所制造的塑料瓶阻隔性好,但容易破裂,集聚静电,熔点较低,不能在高温下使用。透过,隔绝气味性差。

  (4)聚丙烯(PP)为乳白色,不透明,阻湿和阻气性好,能耐受酸、碱及多种有机物的腐蚀,熔点较高,但低温时发脆。塑料瓶在药品包装中的应用是交替发展的过程。先是塑料瓶大量替代玻璃瓶用于药品包装,而后,由于药品小包装的发展,部分的塑料瓶为塑料薄膜和复合膜包装所替

  代。在药品包装中塑料瓶的消费量约占包装总量的60%。发展方向:各种高阻隔性能的复合材料和容器的研制、生产。塑料瓶的密封性能要通过提高模具精度等技术手段来实现,减少瓶口密封膜的使用。提高玻璃黄园瓶的质量,彻底淘汰软(碎)木塞蘸蜡。

  ●药品原料药采用的包装容器多数用纸桶外包装:强度高,有弹性,抗氧化污染,与钢桶相比,具有防静电、质量轻、易回收、加工、周期短、造价低等优点。一类是全纸纸桶(纸浆桶)其外观有圆形和方形,它们均采用高强度纸板,在专用的纸桶成型机上加工而成,采用的纸板原料多数是纸纤维和木质纤维,因此易于回收和重复使用。如果在需要紧急处理的情况下,还可以人工烧毁,不产生有毒气体,所以全纸纸桶从其原料、生产工艺的全过程到废弃物均可称为“绿色包装”,是今后纸桶发展的方向。另一类纸桶是桶身采用本质纤维的纸板,而上盖和底板则采用全纸或五合板构成,并用铁箍加固,相同体积下,被加固的纸桶的承受重量大,应用范围也广泛,生产工艺也成型,并有包装容器纸桶的国家标准(GB14187)。

  ◆塑料软包装

  随着塑料薄膜材料、复合膜材料的发展,以及自动化称量和包装设备的技术进展,在药品包装中塑料软包装将成为药品主要包装形式。

  软包装是近年来迅速发展起来的包装形式,在包装工业中具有十分明显的优点。

  ●选材丰富。传统的单层膜主要有:再生纤维膜、玻璃纸、醋酸酯薄膜。近几年发展的有聚乙烯、聚丙烯、PET、尼龙、维尼纶、聚苯乙烯、聚碳酸酯、收缩薄膜,弹性薄膜、铝箔等。复合膜克服了单层薄膜的缺点,是理想的新型包装材料。其基本结构是以纸、铝箔、玻璃纸、尼龙、聚酯、拉伸聚丙烯等非热塑性高熔点材料为外层,以未拉伸聚丙烯、聚乙烯、聚

  偏聚氯乙烯、离子交联聚合物等热塑性材料为内层。目前,国外已出现了一种六层结构的高防潮多层复合膜。

  ●制造工艺先进,包装自动化程度高,从加料、制膜、印刷、包装可以一次完成,保证了包装质量。药品包装用单层膜和复合膜的使用量增加很快,应用于片剂、胶囊剂的吸塑包装及带状包装,单层药袋及复合膜药袋,纸匣包装的外包装及内衬垫等,同时也适用于片剂、散剂、制剂的单剂量包装。

  ●储存期长,密封性好,保存期可达3-5年。

  ●方便储运、销售和使用。以医院塑料软包装输液袋为例,专用无毒塑料制成的输液软包装袋理化性质良好,塑料软包装输液生产工艺简单,操作容易,生产安全,成本低廉,是一种良好的输液包装容器。在欧洲塑料软包装袋已占输液总量的43%,美国、日本、韩国等国家塑料软包装输液使用亦很普遍。我国塑料软包装输液起步较晚,生产中缺乏统一的标准。但医院PVC塑料软包装输液发展很快,成了玻璃瓶输液的替代产品,成为医院自制输液生产的发展方向。

  医院在PVC塑料软包装输液生产过程中,主要需要解决PVC袋的质量、输液配制、灌装热合、消毒灭菌、储存等问题,确保PVC塑料软包装输液的质量。包装材料和包装工艺的发展是没有止境的。一些传统的包装材料和包装容器被新的材料和容器所替代,这是技术发展和市场竞争的必然。玻璃瓶和塑料瓶这种药品及化妆品最为通用的包装容器,重要的不是保持它的使用数量,而是改进加工工艺,降低产品成本,提高产品质量,提高市场的竞争力和企业的经济效益。

篇六:药品包装材料对照研究

  来源国家药品监督管理局

  (一)聚酯/铝/聚乙烯药品包装用复合膜、袋

  YBB00172002

  本品系指聚酯(PET)与铝箔(Al)及聚乙烯(PE)通过黏合剂复合而成的膜。

  本品的袋系将上述膜通过热合的方法制成。

  本标准适用于固体药品包装用的复合膜、袋。[外观]取本品适量,照药品包装用复合膜、袋通则(试行)(YBB00132002)外观项下的方法检查,应符合规定。

  [鉴别]红外光谱取本品适量,采用内表面反射方法,照分光光度法(中华人民共和国药典2000年版附录ⅣC)测定,PET及PE层应分别与对照图谱基本一致。

  [阻隔性能]水蒸气透过量照塑料薄膜和片材透水蒸气性试验方法

  杯式法(GBl037-88)的规定进行。试验时PE

  层向湿度低的一侧,试验温度(38±2)℃,相对湿度(90±5)%,不得过0.5(g/m2·24h)。

  氧气透过量照塑料薄膜和薄片气体透过性试验方法

  压差法(GB/T1038-2000)的规定进行。试验时PE层向氧

  气低压侧,试验温度为(23±2)℃,不得过0.5cm3/(m2·24h·0.1MPa)。

  [机械性能]PE层与A1层剥离强度照药品包装用复合膜、袋通则(试行)(YBB00132002)内层与次内层剥离强度

  项下的方法检查,纵、横向剥高强度平均值均不得低于

  2.5N/15mm。

  [热合强度]膜除另有规定外,裁取100mm×100mm试片四片,将任意两个试片PE面叠合,置热封仪上进行热合,热合温度150℃~170℃,压力0.2~0.3MPa,时间1秒。从热合的中间部位各裁取3条15mm宽的试样,进行试验。试样应在温度23℃±2℃,相对湿度50%±5%的环境中,放置4小时以上,并在上述条件下进行试验。以热合部位为中心线,打开呈180度,把试样的两端夹在试验机的两个夹具上,试样轴线与上下夹具中心线相重合,并松紧适宜,夹具间距离为

  50mm,试验速度为(300±30)mm/min,读取试样断裂时的最大载荷,平均值不得低于

  12N/15mm。

  袋照药品包装用复合膜、袋通则(试行)(YBB00132002)复合袋的热合强度项下的方法检查,平均值不得低于

  12N

  /15mm。

  [溶剂残留量]、[袋的耐压性能]、[袋的跌落性能]、[溶出物试验l、[微生物限度]、[异常毒性]*照药品包装用复合膜、袋通则(试行)(YBB00132002标准项下的方法检查,均应符合规定。

  [贮藏]内包装用低密度聚乙烯固体药用袋密封,保持于清洁、通风处。附件:

  表1尺寸偏差

  项目

  膜

  袋

  厚度偏差,%

  ±10

  —

  平均厚度偏差,%

  ±10

  ±10

  热封宽度偏差,%

  —

  ±20

  热

  合

  边与注:

  袋

  带mm

  —

  ≤4

  *来

  的源

  YBB00122002

  不得有变形和明显的擦痕。不得有砂眼、油污、气泡。瓶口应平整。C)测定,应与对照本中表1),置于带抽一,致精。密项目半年内至少检。(二)口服固体药用高密度瓶国家药品监局表盖15—~称直W1a—2定径]取本品适量,在自然光线明亮处,正视目测。应具有均匀一致的色泽,不得本标准适用于以高密度(HDPE)为主要原料,采用注吹成型工艺生产的](1)红外光谱取本品适量,敷于微热的溴化钾晶片上,照分光(中H—2(2)密度取本品2g,加水lOOml,回流2小[密瓶D—WP(WE封与ma(Wsm—的s性盖))。—密的]按度扭取公应力×本d式为品计适算0.量:,935于~0每.个965瓶(g内/装cm入3)。适量玻璃球,旋紧5扭瓶9~力盖78(N·cm)(带有螺旋盖的试瓶,用测力扳手将瓶与盖旋紧,扭力

  气装置的容器

  23~4有明显色差。口服固体料华人民共和28时,放冷,00瓶0年。版二部附录

  98~118

  中

  瓶8

  ,

  、0平

  用

  ℃

  水

  干

  浸

  燥

  没

  ,

  2

  抽

  真

  小

  空

  时

  至

  后

  真

  ,

  空

  精

  度

  密

  为

  称

  定

  2

  7

  (

  k

  W

  P

  a

  a

  )

  2

  。

  再

  分

  置

  49~70

  147~176

  [振荡试验]取本品适量,于每个瓶内装入酸性水为标示剂,旋紧瓶盖(带有螺旋盖的试瓶用测力扳手将瓶与盖旋紧,扭力见表1)用溴酚蓝试纸(将滤纸浸入稀释5倍的溴酚蓝试液,浸透后取出干燥)紧包瓶的颈部,置振荡器(振荡器频率为每分钟200次±10次)振荡30分钟后,溴酚蓝试纸不得变色。

  [水蒸气渗透]取本品适量,用绸布擦净每个试瓶,将瓶盖连续开、关

  30次后,在试瓶内加入干燥剂无水氯化钙(除去过

  4目筛的细粉,置110℃干燥1小时):20ml或20ml以上的试瓶,加入干燥剂至距瓶口13mm处;小于20ml的试瓶,加入的干燥

  剂量为容积的2/3,立即将盖盖紧。另取两个试瓶装入与干燥剂相等量的玻璃小球,作对照用。试瓶紧盖后分别称定重量,然后将

  试瓶置于相对湿度为95%±5%,温度为25℃±2℃的环境中,放置72小时,取出,室温放置45分钟,分别称重。按下式计算水蒸

  气渗透量,不得过100mg/24h·L。

  1000水蒸气渗透量(mg/24h·1)=———[(Tt—Ti)—(Ct—Ci)]

  3V式中:V——试瓶的容积(ml);

  Ci——对照瓶试验前的平均重量(mg);

  Ti——试瓶试验前的重量;

  Tt——试瓶试验后的重量;

  Ct——对照瓶试验后的平均重量(mg)。

  [炽灼残渣]取本品2.0g,依法检查(中华人民共和国药典2000年版二部附录ⅧN),不得过0.1%。(含遮光剂的瓶炽灼残渣不得过3.0%)。

  [溶出物试验]溶出物试液的制备分别取本品内表面积600cm2(分割成长5cm,宽0.3cm的小片)三份置具塞锥形瓶中,

  加水适量,振摇洗涤小片,弃去水,重复操作二二次。在

  30℃~40℃干燥后,分别用水(70℃±2℃)、65%乙醇(70℃±2℃)、正己烷

  (58℃±2℃)200ml浸泡24小时后,取山放冷至室温,用同批试验用溶剂补充至原体积作为浸出液,以同批水、为空白液。

  65%乙醇、正己烷

  易氧化物精密量取水浸液20ml,精密加入高锰酸钾滴定液(0.002mol/L)20ml与稀硫酸1ml,煮沸3分钟,迅速冷却,

  加入碘化钾0.1g,在暗处放置5分钟,用硫代硫酸钠滴定液(0.01mol/L)滴定,滴定至近终点时,加入淀粉指示液0.25ml,

  继续滴定至无色,另取水空白液同法操作,二者消耗滴定液之差不得过

  1.5ml。

  重金属精密量取水浸液20ml,加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml,依法检查(中华人民共和国药典2000年版二部附录ⅧH第一法),含重金属不得过百万分之一。

  不挥发物分别取水、65%乙醇、正己烷浸出液与空白液各50ml置于已恒重的蒸发皿中,水浴蒸干,105℃干燥2小时,

  冷却后精密称定,水不挥发物残渣与其空白液残渣之差不得过12.0mg;65%乙醇不挥发物残渣与其空白液残渣之差不得过50.0mg:

  正己烷不挥发物残渣与其空白液残渣之差不得过

  75.0mg。

  [微生物限度]取数个试瓶,加入标示容量1/3量的氯化钠注射液,将盖旋紧,振摇1分钟,取提取液照微生物限度法(中华人民共和国药典2000年版二部附录ⅪJ)测定。细菌数每瓶不得过1000个,霉菌、酵母菌数每瓶不得过100个,大肠杆菌每瓶不得检出。

  [异常毒性]*将试瓶用水清洗干净后,剪碎,取500cm2(以内表面积计),加入氯化钠注射液50ml,110℃湿热灭菌30分钟后取出,冷却后备用,静脉注射,依法测定(小华人民共和国药典2000年版二部附录ⅪC),应符合规定。

  [贮藏]固体瓶的内包装用符合药用要求的聚乙烯塑料袋密封,保存于干燥、清洁处。

  附件:

  检验规则外观、密封性、振荡试验、水蒸气渗透、微生物限度检验按批检查计数抽样程序及抽样表规定进行,检验项目、合格质量水平(AQL)及检查水平见表2

  表2检验项目、检验水平及合格质量水平

  检验项目外观密封性振荡试验水蒸气渗透微生物限度

  检查水平—般检查水平Ⅰ特殊检查水平S—3特殊检查水平S—3特殊检查水平S—2特殊检查水平S—1

  合格质量水平(AQL)4.04.02.54.01.5

  (GB/T2828—87)

  注:1、带*的项目半年内至少检验一次。2、与瓶身配套的瓶盖可根据需要选择不同的材料,按标准中的溶出物试验、异常毒性项目进行试验,应符合规定。

  (三)药品包装材料与药物相容性试验指导原则

  来源国家药品监督管理局YBB00142002

  药品包装材料与药物相容性试验是指为考察药品包装材料与药物之间是否发生迁移或吸附等现象,进而影响药物质量而进行的一种试验。由于包装材料众多、包装容器的各异及被包装制剂的不同,为方便、有效地进行本试验,特制定本指导原则。

  一、相容性试验测试方法的建立在考察药品包装材料时,应选用三批包装材料制成的容器对拟包装的一批药品进行相容性试验:考察药品时,应选用三批药物用拟上市包装的一批材料或容器包装后进行相容性试验。当进行药品包装材料与药物的相容性试验时,可参照药物及该包装材料

  或容器的质量标准,建立测试方法。必要时,进行方法学的研究。

  二、相容性试验的条件

  1、光照试验采用避光或遮光包装材料或容器包装的药品,应进行强光照射试验。将供试品置于装有日光灯的光照箱或

  其它适宜的光照装置内,放置10天,照照射试验。将供试品置于装有日光灯的光照箱或其它适宜的光照装置内,放置

  10天,照度条

  件为:4500lx±5001x,于第5天和第10天取样,按重点考察项目,进行检测。

  2、加速试验将供试品置于温度40℃±2℃、相对湿度为90%±10%或20%±5%的恒温恒湿箱内,放置6个月,分别于0、

  1、2、3、6月取出,进行检测。对温度敏感的药物,可在以预测包装对药物保护的有效性,推测药物的有效期。

  25℃±2℃、相对湿度为60%±10%条件下,放置6个月后,进行检测。用

  3、长期试验将供试品置于温度25℃±2℃、相对湿度为60%±10%的恒温恒湿箱内,放置12个月,分别于0、3、6、9、

  12月取出,进行检测。12个月以后,仍需按有关规定继续考察,分别于

  18、24、36月取出,进行检测,以确定包装对药物有效期

  的影响。对温度敏感的药物,可在6℃±2℃条件下放置。

  4、特别要求将供试品置于温度25℃±2℃、相对湿度为20%±5%或温度25℃±2℃、相对湿度90%±10%的条件下,放置1、2、3、6个月。本试验主要对象为塑料容器包装的眼药水、注射剂、混悬液等液体制剂及铝塑泡罩包装的固体制剂等,以考察水份是否会逸出或渗入包装容器。

  5、过程要求在整个试验过程中,药物与药品包装容器应充分接触,并模拟实际使用状况。如考察注射剂、软膏剂、口服溶液剂时,包装容器应倒置、侧放:多剂量包装应进行多次开启。

  6、必要时应考察使用过程的相容性。三、包装材料与药物相容性的重点考察项目1、包装材料重点考察项目:取经过上述试验条件放置后的装有药物的三批包装材料或容器,弃去药物,测试包装材料或容器中是否有药物溶入、剂释出及包装材料是否变形、失去光泽等。

  添加

  (1)玻璃玻璃容器常用于注射剂、片剂、口服溶液剂等剂型包装。玻璃按材质可分为

  3.3硼硅酸、中性、钠钙玻璃。不同

  成分的材质其性能有很大差别,应重点考察玻璃中碱性离子的释放对药液

  pH的影响;有害金属元素的释放;不同温度(尤其冷冻干燥

  时)、不同酸碱度条件下玻璃的脱片;含有着色剂的避光玻璃被某些波长的光线透过,使药物分解;玻璃对药物的吸附以及玻璃容器的

  针孔、瓶口歪斜等问题。

  (2)金属常用于软膏剂、气雾剂、片剂等的包装。应重点考察药物对金属的腐蚀;金属离子对药物稳定性的影响;金属上保护膜试验前后的完整性等。

  (3)塑料塑料常用于片剂、胶囊剂、注射剂、滴眼剂等剂型的包装。按材质可分为高、低密度聚乙烯、聚丙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚氯乙烯等。应重点考察水蒸气、氧气的渗入;水分、挥发性药物的透出;酯溶性药物、抑菌剂向塑料的转移;塑料对药物的吸附;溶剂与塑料的作用;塑料中添加剂、加工时分解产物对药物的影响:以及微粒,密封性等问题。

  (4)橡胶通常作为容器的塞、垫圈。按材质可分为异戊二烯、卤代丁基橡胶。鉴于橡胶配方的复杂性,应重点考察其中各种添加物的溶出对药物的作用;橡胶对药物的吸附以及填充材料在溶液中的脱落。在进行注射剂、粉针、口服溶液剂等试验时,瓶子

  应倒置、侧放,使药液能充分与橡胶塞接触。

  2、原料药及药物制剂相容性重点考察项目(见附表)取经过上述试验条件放置后带包装容器的三批药物,取出药物,按附表项目考察药物的相容性,并观察包装容器。附表原料药及药物制剂相容性重点考察项目

  剂型原料药片剂

  相容性重点考察项目性状、熔点、含量、有关物质、水分。性状、含量、有关物质、崩解时限或溶出度、脆碎度、水分、颜色。

  胶囊剂

  外观、内容物色泽、含量、有关物质、崩解时限或溶出度、水分

  (含囊材)、粘连。

  注射剂

  外观色泽、含量、pH值、澄明度、有关物质、不溶性微粒、紫外吸收、胶塞的外观。

  栓剂

  性状、含量、融变时限、有关物质、包装物内表面性状。

  软膏剂眼膏剂

  性状、结皮、失重、水分、均匀性、含量、

  有关物质(乳膏还应检查有无分层现象)、膏体易氧化

  值、碘值、酸败、包装物内表面性状。性状、结皮、均匀性、含量、粒度、有关物质、膏体易氧化值、碘值、酸败、包装物内表面性状。

  滴眼剂

  应考察性状、澄明度、含量、PH值、有关物质、失重、紫外吸收、渗透压

  丸剂

  性状、含量、色泽、有关物质,溶散时限、水分。

  口服溶液剂、糖浆剂

  性状、含量、澄清度、相对密度、有关物质、失重、

  pH值、紫外吸收、包装物内表面性状。

  口服乳剂

  性状、含量、色泽、有关物质

  散剂

  性状、含量、粒度、有关物质、外观均匀度、水分、包装物吸附量。

  吸入气(粉)雾剂

  容器严密性、含量、有关物质、每揿(吸)主药含量、有效部位药物沉积量、包装物内表面性状。

  颗粒剂

  性状、含量、粒度、有关物质、溶化性、水分、包装物吸附量。

  透皮贴剂

  性状、含量、释放度、粘着性、包装物内表面颜色及吸附量。

  搽剂、洗剂

  性状、含量、有关物质、包装物内表面颜色。

  注:表中未列出的剂型,可参照要求制定项目。

  (四)药品包装用复合膜、袋通则

  来源国家药品监督管理局

  YBB00132002

  复合膜系指各种塑料与纸、金属或其它塑料通过黏合剂组合而形成的膜其厚度一般不大于

  0.25mm。

  复合袋系将复合膜通过热合的方法而制成的袋,按制袋形式可分为三边封袋、中封袋、风琴袋、自立袋、拉链袋等。

  本标准适用于非注射剂用的药品包装用复合膜、袋。

  药表1品复合膜分类

  包

  装

  种用

  典型示复例类

  Ⅰ合膜纸、塑料

  纸或PT/粘合层/PE或EVA、CPP

  Ⅱ按塑料材

  BOPET或BOPP、BOPA/粘合层/PE或EVA、CPP

  料

  BOPET或BOPP/粘合层/镀铝CPP

  组

  Ⅲ合塑料、镀铝膜

  分

  BOPET或BOPP/粘合层/镀铝BOPET/粘合层/PE或EVA、CPP、EMA、EAA、

  表1所示:

  离子型聚合物

  箔、塑Ⅳ料

  塑料(非单Ⅴ层)、铝箔

  纸或PT/粘合层/铝箔/粘合层/PE或EVA、CPP、EMA、EAA、离子型聚合物纸、铝

  涂层/铝箔/粘合层/PE或CPP、EVA、EMA、EAA、离子型聚合物BOPET或BOPP、BOPA/粘合层/铝箔/粘合层/PE或CPP、EVA、EMA、EAA、离子型聚合物

  称注

  P

  E烯1

  ;酸:

  流共延称EMA

  。玻称注

  2:复合时可用干法复合或无溶剂复合,

  这时粘合层为一般的粘合剂。也可用挤出复合,这时粘合层为PE或EVA、

  聚EMA、EPAA等树脂。

  称T]

  CPP成分可不;双向做红选])。

  ;乙烯与醋酸乙烯酯共称EVA污等缺陷。复合袋的热封部位应平整封度(38±2)℃,相(低压侧,度90(2±5。3)±%2)℃,拉伸聚称BOPP:双向拉伸称BO表种Ⅰ,应应符2取适宜方法,取每层材料,照分法取本品适量,在自然光线明亮处,正[阻隔性能]水蒸气透过量氧符合气合阻表透表隔过(水≤中2性量的蒸华2能15的规气人规定透除民定。过另共。量有和规国g定药/(m外典2·2,4h)按200塑0料年薄版膜附和录薄Ⅳ片C气)测体氧定透气,过透≤应性过符4试0量合0验0规方cm定法3。/(m2(铝·24、h·压0.差1法MPa()G类B/T1038-2000)的规定进行。试验时热封面向氧气

  ;乙烯与丙烯酸共称

  EAA

  PⅡ视≤5.5E目照T测塑

  。料;不薄双得膜向有和拉穿片;伸称乙B孔、材透O烯PA与;甲聚基乙丙

  ≤1500

  异水

  物蒸

  、气

  异性

  味试、验粘方连法、

  复杯合式层法间

  (G

  Ⅲ

  ≤2.0

  Ⅳ

  ≤1.5

  Ⅴ

  ≤0.5

  ≤10≤3.0≤0.5

  各

  端

  [

  5约时

  机

  以并

  械

  条2上松

  性

  (复合方向为纵向)。沿试样长度方向,将复合层剥开50mm0mm浸入适当的溶剂(常用醋酸乙酯),待溶剂完全挥发,再进行,并在上述条件下进行试验。将试样剥开部分的两端分别夹在试验机上、下夹具内,紧适宜,试验速度为(300±50)mm/min,拉伸方向与未合强度试(QB/T2358—1998)的规定进行。测玻璃瓶中,用橡胶塞密封好后,与进样器照溶剂残(中华人民共典2000年苯类溶剂残留量3.0mg/板之间,试验中上、下板应保持荷为上加表3机械性能N项内热表袋<3目13/~0压层合与411板与强内5[[溶剂残留量]取样品适量,裁取[袋的耐压性能]取50复m能]内层与次内层剥高强度取膜适量,将样品宽度方向去0m袋与次度装合的砝内物5袋0耐码层总m的m压剥质重,热性量离量沿合能之强,宽强和度度度g方]向),取均目复匀视合裁,袋取不数纵得个、破,横裂IⅢIⅢ、、从向或((多多II每II、、泄层层个ⅢI漏II复复1热类类5。m合合合m2((双01双部00宽))负三0、、层层位荷的边ⅣⅣ复复裁,试封、、合合取N袋ⅤⅤ))类类15mm

  宽的试样

  10条,至少从3个复合袋上裁取。按塑料薄膜包装袋

  指标≥1.0≥2.5≥7.0≥12

  其它袋80120

  ,被剥开部分不得有明显损伤。若试样不易剥将剥离。试样度23℃±2℃,相对湿度50使试样剥开部与上、下夹重开部分呈T型,记录各剥离力值;纵、横向得合入(80±2)℃烘箱中,加热30分钟后版附录ⅧP)测定,并计算。mg/m2表示m2。(残留的溶剂主要有甲苯、二甲苯、乙酸乙水平,不变形,与袋的接触面必须光滑,上下板自试合表由样落于14袋30011规光与~~表定滑内内表面积0.2m2,将其迅速裁成lOm个袋,袋内填充约二分之一袋容量的水,并热([袋的跌落性能]取5个袋,参41。005、装00照0坚物生跌硬总产落质的工性水量艺能平,采面用g的热(如合水条泥件地面

  400600)。目视,不得破裂。

  )。将试样逐个放在上、

  200300

  跌落高度,mm

  %剥,。酯的

  m袋

  ±离迅溶、面

  ×内

  强速剂丁于

  填

  5度地残酯试

  3充

  %平用留、验的均预总丁

  0约m二4规定加砝码保持1分钟(

  环合热量等表)。3m分规定

  境好10mg/m2,其之

  4的

  碎一

  进

  片袋

  样

  ,容

  器

  放量

  取

  入的

  洁水

  l

  在,

  m

  约并

  <100

  800

  101~400

  500

  401~1000

  300

  [溶出物试验]除另有规定外,取样品适量,分别取本品内表面积

  600cm2(分割成长3cm,宽0.3cm的小片)三份置具塞锥形瓶中

  加水(70℃±2℃)、65%乙醇(70℃±2℃)、正己烷(58℃±2℃)200ml浸泡2小时后取出,放冷至室温,用同批试验用溶剂补充至原体积作为供

  液,以同批水、65%乙醇、正己烷为空白液,备用。

  重金属精密量取水浸液20ml,加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml,依法检查(中华人民共和国药典2000年版二部附录ⅧH第一法),重金属不得过百万分之一。

  易氧化物精密量取水浸液20ml,精密加入高锰酸钾滴定液(0.002mol/L)20ml与稀硫酸1ml,煮沸3分钟,迅速冷却,加入碘

  化钾0.1g,在暗处放置5分钟,用硫代硫酸钠滴定液(0.01mol/L)滴定,滴定至近终点时,加入淀粉指示液0.25ml,继续滴定至无色

  另取水空白液同法操作,二者消耗滴定液之差不得过

  1.5ml。

  不挥发物分别取水、65%乙醇、正己烷浸出液与空白液各100ml置于已恒重的蒸发皿中,水浴蒸干,

  精密称定,水不挥发物残渣与其空白残渣之差应不得过

  30.0mg;65%乙醇不挥发物残渣与其空白残渣之差不得过

  物残渣与其空白残渣之差不得过30.0mg。

  105℃干燥2小时,冷却30.0mg;正己烷不挥

  [微生物限度]取试样用开孔面积为20cm2的消毒过的金属模板压在内层面上,将无菌棉签用氯化钠注射液稍沾湿,在板孔范围

  擦抹5次,换1支棉签再擦抹5次,每个位置用2支棉签共擦抹10次,共擦抹5个位置100cm2。每支棉签抹完后立即剪断(或烧断),投

  盛有30ml无菌生理水的锥型瓶(或大试管)中。全部擦抹棉签投入瓶中后,将瓶迅速摇晃

  1分钟,即得供试液。取提取液照微生物限度法(中

  人民共和国药典2000年版二部附录ⅪJ)测定应符合表6的规定。

  表6微生物限度指标

  项目细菌数

  个/100cm2霉菌、酵母菌数

  个/100cm2大肠杆菌金黄色葡萄球菌铜绿假单胞菌

  一般复合膜、袋1000

  100—

  外用药复合膜、袋100

  100

  ——

  栓剂用复合膜、袋100

  10

  ——

  注:“—为”每100cm2中不得检出。

  [异常毒性]取试样500cm2,剪碎,加入氯化钠注射液50ml,110℃湿热灭菌30分钟后取出,冷却备用,静脉注射,依法测定华人民共和国药典2000年版二部附录ⅪC),应符合规定。

  附件:

  检验规则外观检验:复合膜按每卷膜取2米进行检验;复合袋按逐批检查计数抽样程序及抽样表查水平为一般检查水平Ⅱ,合格质量水平(AQL)为6.5。

  (GB/T2828—87)规定进行,

  表7尺寸偏差

  项目厚度偏差,%平均厚度偏差,%热封宽度偏差,%热合边与袋边的距离,mm

  膜

  袋

  ±10

  —

  ±10

  ±10

  —

  ±20

  (五)药品包装用铝箔

  YBB00152002

  本标准适用于与聚氯乙烯(PVC)、聚偏二氯乙烯(PVDC)等硬片粘合,用于固体药品(片剂、胶囊剂等)包装用的铝箔。本品涂有保护层和粘合层。

  [外观]取本品适量,在自然光线明亮处,正视目测。表面应洁净、平整、涂层均匀。文字、图案印刷应正确、清晰、牢固。

  [针孔度]取长400mm,宽250mm(当宽小于250mm时,取卷幅宽)试样十片,逐张置于针孔检查台

  (800mm×600mm×300mm或适当体积的木箱,木箱内安装30W日光灯,木箱上面放一块玻璃板,玻璃板衬黑纸并留有400mm×250mm

  空间以检查试样的针孔)上,在暗处检查其针孔。不应有密集的、连续性的、周期性的针孔;每一平方米中,直径大于

  0.3mm的针

  孔不允许有;直径为O.1~0.3mm的针孔数不得过1个。

  [阻隔性能]水蒸气透过量照塑料薄膜和片材透水蒸气性试验方法低的一侧,试验温度(38±2)℃,相对湿度(90±5)%,不得过0.5g/(m2.24h)。

  杯式法(GBl037-88)的规定进行。试验时热封面向湿度

  [粘合层热合强度]除另有规定外,取100mm×100mm的本品二片,另取100mm×l00mm的标准聚氯乙烯固体药用硬片(或聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯固体药用复合硬片)二片。将试样的粘合层面,向PVC面(或PVC/PVDC复合硬片的PVDC面)进行叠合。

  置于热封仪进行热合,热合条件为:温度155℃±5℃,压力0.2MPa,时间1s,热合后取出放冷,用标准载切器切成15mm宽的试

  样,取中间三条供试验,试样应在温度23℃±2℃,相对湿度50%土5%的环境中,放置4小时以上,并在上述条件下进行试验。调整

  好拉力试验机并使记录器指针为零点。设定拉伸速度

  200mm/min±20mm/min。将PVC(或PVDC)片夹在试验机的上夹,铝箔夹在

  试验机的下夹。开动拉力试验机进行180?角方向剥离,不得低于7.0N/15mm(PVC);不得低于6.0N/15mm(PVDC)。

  [保护层粘合性]取一张纵向长90mm,宽为全幅的试样(注意试样不应有皱折)。将试样平放在玻璃板上,保护层向上,取聚酯胶粘带(与铝箔的剥离力不小于2.94N/20mm)一片,横向均匀地贴压试样表面,以160?~180?方向迅速地剥离(见图1),保护层表面应无明显脱落。

  图1保护层粘合性(省略)

  [保护层耐热性]取100mm×l00mm试样三片,分别将试样的保护层面与铝箔原材叠合,置于热封仪中,进行热封

  (热封条

  件:温度200℃,压力0.2MPa,时间1s),取出放冷,将试样与铝箔原材分开,观察保护层的耐热情况,保护层表面应无明显粘落。

  [粘合剂涂布量差异]取100mm×100mm试样五片,分别精密称定(质量m1),用乙酸乙酯或其他溶剂擦去粘合剂,再精密称定(质量m2)。m1与m2之差即为粘合剂的涂布量,同时计算五片涂布量的平均值,各片涂布量与平均值之间的差异均应在±10.0%

  以内。

  [开卷性能]取100mm×100mm试样四片,将试样粘合层与保护层叠合,置于一块大小适宜的平板上,依次在试样上放置20mm×20mm的小平板与1.0kg砝码(见图2),于40℃烘箱中,保温2h后,取出,观察,粘合层面与保护层面不得粘合。

  图2开卷性能(省略)

  [破裂强度]取40mm×40mm试样三片,分置破裂强度仪上,测定,均不得低于

  98KPa。

  [荧光物质]取100mm×100mm试样五片,分别置于紫外灯下,在光均不得呈片状。

  254nm和365nm波长处观察,其保护层及粘合层的荧

  [挥发物]取100mm×l00mm试样二片,精密称定(质量ma),130℃干燥20min后,置于干燥器中,放置30min,再精密称定(质量mb),干燥前后试样质量之差(ma-mb)不得过4mg。

  [溶出物试验]取本品内表面积300cm2,切成3cm×0.3cm的小片,水洗,室温干燥后,置于500mL的锥形瓶中,加水200mL,以适当的方法封口后,置高压蒸汽灭菌器内,(110±2)℃维持30min,放冷至室温,作为供试液;另取水同法操作,作为空白液,进行以下试验:

  易氧化物精密量取水浸液20mL,精密加入高锰酸钾液(0.002mol/L)20mL与稀硫酸1mL,煮沸3分钟,迅速冷却,加

  入碘化钾0.1g,在暗处放置5分钟,用硫代硫酸钠液(0.01mol/L)滴定,滴定至近终点时,加入淀粉指示液0.25mL,继续滴定

  至无色,另取水空白液同法操作,二者消耗滴定液之差不得过

  1.5mL。

  重金属精密量取试验液40mL,加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2mL,依法检查(中华人民共和国药典2000年版二部附录ⅧH第一法),重金属不得过百万分之零点二五。

  [微生物限度]取本品用开孔面积为20cm2的消毒过的金属模板压在内层面上,将无菌棉签用

  0.9%无菌氯化钠溶液,稍

  沾湿,在板孔范围内擦抹5次,换1支棉签再擦抹5次,每个位置用2支棉签共擦抹10次,共擦抹5个位置100cm2。每支棉签抹

  完后立即剪断(或烧断),投入盛有30mL0.9%无菌氯化钠溶液的锥型瓶(或大试管)中。全部擦抹棉签投入瓶中后,将瓶迅速摇晃

  1分

  钟,即得供试液。取提取液,照微生物限度法(中华人民共和国药典2000年版二部附录ⅪJ)测定。细菌数不得过1000个/100cm2,

  霉菌、酵母菌数不得过100个/100cm2,大肠杆菌不得检出。

  [异常毒性]*取本品500c(以内表面积计),剪成3cm×0.3cm的小片,加入0.9%氯化钠注射液50mL,110℃湿热灭菌30分钟后取出,冷却备用,静脉注射,依法测定(中华人民共和国药典2000年版二部附录ⅪC),应符合规定。

  [贮藏]内包装用低密度聚乙烯固体药用袋密封,保持于清洁、通风处。

  附件:检验规则外观检验每卷取2米。

  表1规格尺寸及允许偏差

  厚度,mm基本尺寸0.024

  偏差±0.003

  宽度,mm基本尺寸

  50~800

  偏差±0.5

  长度,mm基本尺寸

  1000

  偏差±20

  注:带*的项目半年内至少检验一次。

  续往前走。走到了沃野,他们决定停下。被打巴掌的那位差点淹死,幸好被朋友救过来了。被救起后,他拿了一把小剑在石头上刻了:“今天我的好朋友救了我一命。”一旁好奇的朋友问到:“为什么我打了你以后你要写在沙子上,而现在要刻在石头上呢?”另一个笑笑回答说:“当被一个朋友伤害时,要写在易忘的地方,风会负责抹去它;

  他们继

  相反的如果被帮助,我们要把它刻在心灵的深处,任何风都抹不去的。”朋友之间相处,伤害往往是无心的,帮助却是真心的。在日常生活中,就算最要好的朋友也会有摩擦,也会因为这些摩擦产生误会,以至于成为陌路。友情的深浅,不仅在于朋友对你的才能钦佩到什么程度,更在于他对你的弱点容忍到什么程度。学会将伤害丢在风里,将感动铭记心底,才可以让我们的友谊历久弥新!友谊是我们哀伤时的缓和剂,激情时的舒解剂;是我们压力时的流泻口,是我们灾难时的庇护所;是我们犹豫时的商议者,是我们脑子的清新剂。但最重要的一点是,我们大家都要牢记的:“切不可苛求朋友给你同样的回报,宽容一点,对自己也是对朋友。”爱因斯坦说:“世间最美好的东西,莫过于有几个头脑和心地都很正直的朋友。”他们继续往前走。走到了沃野,他们决定停下。被打巴掌的那位差点淹死,幸好被朋友救过来了。被救起后,他拿了一把小剑在石头上刻了:“今天我的好朋友救了我一命。”一旁好奇的朋友问到:“为什么我打了你以后你要写在沙子上,而现在要刻在石头上呢?”另一个笑笑回答说:“当被一个朋友伤害时,要写在易忘的地方,风会负责抹去它;相反的如果被帮助,我们要把它刻在心灵的深处,任何风都抹不去的。”朋友之间相处,伤害往往是无心的,帮助却是真心的。在日常生活中,就算最要好的朋友也会有摩擦,也会因为这些摩擦产生误会,以至于成为陌路。友情的深浅,不仅在于朋友对你的才能钦佩到什么程度,更在于他对你的弱点容忍到什么程度。学会将伤害丢在风里,将感动铭记心底,才可以让我们的友谊历久弥新!友谊是我们哀伤时的缓和剂,激情时的舒解剂;是我们压力时的流泻口,是我们灾难时的庇护所;

  是我们犹豫时的商议者,是我们脑子的清新剂。但最重要的一点是,我们大家都要牢记的:“切不可苛求朋友给你同样的回报,宽容一点,对自己也是对朋友。”爱因斯坦说:“世间最美好的东西,莫过于有几个头脑和心地都很正直的朋友。”

篇七:药品包装材料对照研究

  药品包装材料综述

  药品包装材料综述

  摘要:药品作为一类特殊产品在维护公众健康方面起着重要的作用,其质量一直受到各国政府的密切

  关注。对药品或药物制剂进行包装,有利于在运输储藏、管理过程和使用中为药品提供保护、分类和说明的作用。同时,由于药品中起作用的是活性化物质,它的稳定性受包装材料及包装形式的直接影响,因此

  药品的包装尤需重视。

  关键字:药用包装材料分类发展阶段发展前景

  引言:药品包装与一般物品的包装不同,药品的包装受到药品固有性质的制约,即必须确

  实保持药品的效能、保障安全卫生、保持服用者的信赖,这就必须充分防止由于吸潮、漏气和光照而引起的分解变质。因此,药品包装是维持药物性质和药品正确使用的保障。合格的药品包装应具备密封、稳定、轻便、美观、规格适宜、包装标适规范、合理、清晰等特点,满足药品流通、贮藏、应用各环节的要求。我国的《药品管理法规》:药品包装管理第五十二条直接接触药品的包装材料和容器,必须符合药用要求,符合保障人体健康、安全的标准,并由药品监督管理部门在审批药品时一并审批。药品生产企业不得使用未经批准的直接接触药品的包装材料和容器。对不合格的直接接触药品的包装材料和容器,由药品监督管理部门责令停止使用。第五十三条药品包装必须适合药品质量的要求,方便储存、运输和医疗使用。发运中药材必须有包装。在每件包装上,必须注明品名、产地、日期、调出单位,并附有质量合格的标志。第五十四条药品包装必须按照规定印有或者贴有标签并附有说明书。标签或者说明书上必须注明药品的通用名称、成份、规格、生产企业、批准文号、产品批号、生产日期、有效期、适应症或者功能主治、用法、用量、禁忌、不良反应和注意事项。麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品、外用药品和非处方药的标签,必须印有规定的标志。综上可以得出,药品的包装在药品生产中占据着重要作用。

  正文:现阶段在医药行业的快速发展过程中,药用包装材料也得到了较快速度的发展。药

  用包装材料的种类日益繁多,医用包装材料包括有:用来包装医药品的或用来包装医疗器模拟包装材料:可服用的、接触医药品的或用作功能性(如防潮、阻隔等)外包装的包装材料等等。由于高分子材料的发展,塑料包装材料在医用包装材料中占有越来越主要的位置。其中可服用医药包装材料;这类包装材料主要是胶囊、微胶囊和辅料。通常用的有食用淀粉、明胶、乙基纤维素、聚乙烯醇等。传统的包装材料:如蜡、玻璃、陶瓷、纸张(板)、金属等。塑包装材料:在医用包装材料中占有越来越主要的位置、由于塑料作为包装材料具有强度高、阻隔性好、质轻携带方便、透明等许多优良特性,从而成为现代医用包装中主要的材料,无论是医药品还是医用器械的包装。在医药品的包装方面,除了各种塑料袋(包括输血袋等)、塑料瓶等之外,应着重指出的是药片的泡罩包装是借助塑料才发展出来的一种新包装,它解决了要几片取用几片及取用后往往影响其他未用药片保存的问题。再有用塑料制成的合成纸,可做到阻挡细菌透过,为实现无菌纸包装提供了条件。按材料不同分类:1.医用塑料瓶。由符合医药卫生要求的塑料制成;现实际应用的塑料品种有:聚乙烯(PE)、聚丙烯(PP)、聚苯乙烯(PS)、聚酯(PET)等。聚乙烯分为高密度(HDPE,0.92-0.93g/cm3)

  1/4

  药品包装材料综述

  等,聚乙烯除用来制瓶外,还用来制瓶盖。聚丙烯有多种牌号,是不同的共聚改性产物。聚苯乙烯无熔点,纯的较脆,所以也有多种改性品种,例如高冲击强度聚苯乙烯(HIPS)。PET是近年进入医用塑料瓶的材料、其特点是透明度高,能看到药品有无变质,阻隔防潮性能特别优异,这大大有利于药品的保存;易着色或添加一些助剂,以满足专门要求(阻紫外线)。为提高对氧气的阻隔性。对共聚改性;如加入苯二甲酸。2.薄膜、复合薄膜。通常制成小袋以供医药包装应用。血浆装袋是用复合薄膜包装医药品最典型的例子。按医药行业标准YY0236-1996《药品包装用复合膜(通则)》划分,医药品包装应用的薄膜、复合膜有:透气薄膜在贴骨类药品包装中应用有其重要位置。已知透气薄膜的制造方法之一,是采用在制膜材料中加入盐,成膜后把盐洗去的技术。3.片材与药片的泡泡包装。是医药品包装的新技术、新阶段、其使用的主要材料有铝箔、粘合剂和塑料片材;而塑料片材及主要用聚氯乙烯(PVC)片材和聚酯(PET)片材两种。聚氯乙烯(PVC)片材要求无毒配方;PVC树脂中氧乙烯(VC)含量<1×10-6。聚酯(PET)片材是继PVC片材之后,用于医药品包装的片材,而在欧洲一些国家禁止PVC用于一次性包装之后;它更成为主要的医药品包装用片材。PET片材是用PET或aPET树脂;经干燥→挤出→流延铸片而成。聚酯(PET)片树脂除此用之外,还用于医疗用器具包装。4.合成纸,无纺布合成纸、无纺布(包括纺粘布)能够透气;但对于医用包装材料通常还制成细菌无法穿越的网孔;使其具有阻挡细菌的功能,用来制造手术器具包装袋、贴膏类药品包装、胶粘带、绷带等。医用包装材料使用的合成纸。无纺布多采用热粘法制造;这可避免使用粘合剂带来的问题(如引起皮肤过敏)。热粘法制造使用的纤维材料主要有聚乙烯纤维、聚丙烯纤维、聚酯纤维等主纤维之外。还需加入一定比例的相应的"低熔点纤维";用热粘法制造。5.玻璃包装瓶。玻璃具有不受大气影响、不被不同化学组成的固体或液体物质所分解的特性,且通过改变玻璃的化学组成就可以调整玻璃的化学性质和耐辐射性质。由于温度、湿度、空气、光、微生物和昆虫等的影响,会使药品稳定性发生变质。在这种情况下玻璃包装瓶的优势就显现出来。因此,玻璃成为药品最好,最常用的包装容器。更增加了药用玻璃的市场价值和前景,另外,根据药品包装材料选择的美学性原则和无污染原则,药用玻璃透明、美观,而且价格低廉、可回收,不像PVC材料后期处理非常困难,带来极为严重的环保问题。如今,由于药用玻璃具有许多无可比拟的特点和优势,在我国已被广泛地用于各类注射针剂、粉针剂、生物药品、血液制品、冻干剂、片剂、口服液等包装领域。按产品用途的不同大致可以分为如下几类:输液剂包装:国内大输液包装以玻璃输液瓶为主。塑料输液容器逐步增长,但优质轻量的Ⅱ型输液瓶仍具备一定的竞争优势。玻璃输液瓶具有光洁透明、易消毒、耐侵蚀、耐高温、密封性能好等特点,目前仍是普通输液剂的首选包装。口服液包装:口服液制剂以保健品居多,大部分采用药用玻璃包装,主要是管制的白色、棕色口服液瓶以及模制的棕色玻璃药瓶。冻干剂包装:冻干剂包装有管制瓶和模制瓶,以前有安瓿包装,现已基本淘汰。片剂、胶囊剂包装:近年来,片剂及胶囊剂包装不断地被塑料瓶、铝箔等材料代替,但是优质轻量及避光的黄色或白色玻璃药瓶仍有其不可替代的优势和发展空间。粉针剂包装:粉针剂是我国药品五大制剂之一,以各类抗生素药品为主,其包装主要是模制注射剂瓶和管制注射剂瓶。目前国内粉针剂包装中,模制注射剂瓶占70%~80%,管制注射剂瓶占20%-30%。前者的特点是尺寸稳定,强度高;后者的特点是重量轻,外观透明度好。目前,管制注射剂瓶在国内外都有逐步增加的趋势。水针剂包装:水针剂包装的主要形式是安瓿。国内生产的曲颈易折安瓿有两种:一种是安瓿

篇八:药品包装材料对照研究

  药品包装盒材料的选择

  包装材料的选择现在正逐渐被业内人士认可的新观念是:不要一味地在包装盒上省钱,如果你选择了更好的纸板,并不一定多花钱,而且还可能找到一个小小的新经济增长点。1、解析认识误区目前国内很多制药企业为了降低成本选择价格相对便宜的白板纸作为药盒包装材料。同样的包装盒,用高档纸板与便宜纸板平均起来每个药盒成本相差5分钱左右,有的时候由于印刷数量的不同,成本差别也就是一两分钱,但国内企业一般不愿意多花这个钱,普遍认为能省则省。其实,这些企业存在几个观念上的误区。例如,用高档纸板替代价格较低的300g纸板,不需要同样克数,通常250g就可以,但国内企业在转用高档白板纸的时候,仍坚持选择300g纸板,从而造成不必要的浪费;还有企业认为,药品价格高才选高档包装纸板,对于低价药品,当然选用便宜的纸板;甚至有的企业因为低价纸板不够挺括,要求在印刷纸板上覆膜,这样不但增加成本,而且不合环保。造成企业走入认识误区的原因,主要是国内企业包装经济意识不强,重视程度不够,另外保健品的反面教训也促使一些药企形成这些认识误区。因为现在市面上一些保健品包装过于花哨,华而不实,导致众多国内药企形成包装盒不应太华丽这样一种观念。对此,中国医药包装协会秘书长蔡弘认为,国内目前许多药品包装不

  仅设计落后,而且多采用的是以回收纸浆为原料的灰底白板纸,既不美观,又不卫生,回收纸浆中有些毒害物质在包装纸板中仍然存在。一些企业的产品包装尺寸、设计不合理,有的色彩设计不适宜印刷,特别是企业对纸板出盒率缺乏重视,这些都造成资金潜在的浪费。而企业在这种情况下又想维持较低的包装成本,势必导致进一步降低包装盒的档次。

  包装材料的选择2、引入得率概念据专业人士介绍,目前用于药品包装盒的纸板主要有以回收纸浆为原料的灰底白板纸、白底白板纸和以新鲜木浆为原料的白卡纸。就白卡纸而言,市场上主要分为SBS和FBB两种,前者以漂白化学浆为原料,两层结构,特点是白度较高,但同等克重纸板的挺度和厚度较差;后者以漂白化学浆作为纸板的表层和底层,而以机械浆为原料构成中间层,形成三层结构的纸板,其特点是在同等克重的条件下,厚度好,硬度大,从而带来良好的模切效果和折痕效果。由于纸板结构的差异,同样厚度和挺度的纸板,其克重会有所不同。目前白卡纸的计价是以重量为单位,药盒的计价却是以个为单位,即在同等重量白卡纸的前提下,白卡纸的厚度和挺度相同,如果选择较低的克重,其印刷面积会相对较大,出盒率提高,从而降低单个盒子的成本。为此,有人引进了得率的概念:在白卡纸的厚度和挺度相同的时候,不同白卡纸的克重之差的百分率称为得率。例如,有两种白卡纸的厚度和挺度相同,其中一种白卡纸的克重为300g,另一种白卡纸的克重为270g,270g的白卡纸相对于300g的白卡纸而言,其得率为10%。也就是说,如果选择270g的白卡纸,就会多10%的收益。

  根据芬兰林业公司专业人员的介绍,在一般情况下,FBB与SBS相比,得率高出7%至10%,这主要是因为FBB的中间层使用了机械浆,在机械浆纤维的支撑作用下,形成了较为稳定的“Z”字形结构,确保了白卡纸的挺度;同时,机械木浆纤维还为其带来了高厚度、低克重的优点。由于回收木浆纤维的质量较差,为了达到一定的挺度要求,在使用时只能通过提高克重达到挺度和厚度要求。在纸板成本测算中,引入得率概念,将大大优于仅以吨位进行成本核算这一传统做法。

  除上述因素,注重高质量白卡纸所带来的附加值也是十分重要的。较高的挺度和松厚度,会给纸板带来良好的模切和压痕效果,使药盒的成型效果更加稳定、精美;对于需要通过自动包装线的药盒而言,其良好的上机性能,可以提高包装速

  包装材料的选择度,减少因药盒成型不好所带来的停机和废品率,这也是降低综合成本不可忽视的一个因素。3、包装创造价值在产品同质化越来越明显的今天,产品外包装正在成为把自己的产品与其它产品区别开的一种有效手段。近年来随着信息技术和药品包装业的迅速发展,国际造纸业也在不断向包装领域渗透,针对不同行业的特点,不同产品对包装的特殊要求,开发出能满足用户防伪、个性化设计、便于印刷的外观挺括、经济合理的各种产品。而药品的质量与药品的包装工艺、包装材料、自动化水平等有着密切关系。但目前全行业在外包装的设计、纸板选用方面还处于相对原始状态。尤其是多年来国内药品绝大部分都是通过医院销售到患者手中,患

  者对药品几乎没有选择权,也就无所谓药品包装了。随着医疗体制的改革和药品分类管理的实施,患者自行选择药品的比例将会大大提高,而美观的包装可以对消费者视觉造成冲击,产生对药品质量的信赖感,从而提高购买欲。因此,制药企业应对包装外观、包装设计和外包装质量给予足够重视。尤其对OTC药品,包装将是市场竞争的一个重要手段。

  国内现有三资医药企业1800余家,世界制药50强中的80%已经抢滩中国市场。这些制药企业主要生产西药制剂,占据了我国医药市场的三成以上。在包装方面,他们大多保持了各自品牌设计特色和包装材料,仅仅换上汉字,依然高档、简洁,具有时代气息。相比之下,国内企业的OTC产品在广告宣传上已经落后一步,如果包装设计再不跟上,仅靠价格优势是远远不够的。

  有外资背景的制药企业一般都十分重视药品包装,因为他们认为包装是产品形象的重要部分,产品的内在与外观应一致。北京诺华制药公司的包装纸板选用的就是一家欧洲公司的产品。谈到原因,该公司物流部经理认为,首先看重的是供应商的信誉和产品质量,现在用的产品来自诺华欧洲总部的供应商,它能满足总部

  包装材料的选择对供应商的要求,在安全、环保、健康控制等方面符合国际规范;其次才是价格因素。国内纸板供应商有价格优势,但要获得认可,还需要额外认证费用。由以上分析得出:好的包装盒可以发挥更大的作用,关健不在于价格!

篇九:药品包装材料对照研究

  论包装材料对药物的影响及作用

  摘要:本文主要研究包装材料对药物的影响及作用。药品包装材料特别是对于保证药品存放的特殊要求,保持药品的活性成分和药效等发挥着重要的作用。药品包装对于药品质量的主要影响在于与药品成分的相互作用、吸潮霉变、外包装异物杂质等等,将导致药品有效成分减少,失效,有效期缩短,甚至产生有害成分,因此对于药品包装材料的要求和选择也非常严格。

  关键词:药品包装材料、影响、作用

  引言

  中药针剂是以中医理论为指导,采用现代科学技术和方法,从中药和天然药的单方和复方中提取的有效物质,可供注入人体内包括肌肉、穴位、静脉注射和静脉滴注使用的灭菌制剂或供临用前配制成溶液的无菌粉末或浓溶液,在心脑血管疾病、呼吸系统疾病和肿瘤等疾病的治疗上显示有独特的治疗优势。

  1何为药品不良反应

  药物不良反应是指按正常用法、用量应用药物预防、诊断或治疗疾病过程中,发生于治疗目的无关的有害反应。其特定的发生条件是按正常剂量与正常用法用药,在内容上排除了因药物滥用、超量误用、不按规定方法使用药品及质量问题等情况所引起的反应。

  2常见的中药针剂不良反应的分类

  药物的过敏反应:是指有特异体质的患者使用某种药物后产生的不良反应。药物的致休克反应:各种强烈致病因素作用于机体,使循环功能急剧减退,组织器官微循环灌流严重不足,以至重要生命器官机能、代谢严重障碍的全身危重病理过程。疼痛:静滴后或者静滴过程中,注射部位或者沿静脉走向部位出现疼痛,大部分的疼痛如针刺样疼痛。发热:发热常发生在药物输注30分钟之后。呕心呕吐。

  3引起不良反应的原因

  3.1

  药物方面

  3.1.1中药材质量

  中药材的质量受产地,采收季节,时间,方法的影响很大。同一药物,因产地不同,

  生产环境不同,采摘时间不同,存放时间长短,采收的方法等,其药物的有效成分和毒性

  也不同,直接影响到中药针剂的质量。因为我国对中药材的炮制方法及质量控制还没有一

  套完整的质量标准,因此中药材的质量缺乏保证,也就直接影响了中药针剂的质量了!

  3.1.2药物的稳定性

  中药针剂大多为中药材的提取物,且大多是复方制剂。有效成分尚不明确,

  且多数注射剂在使用过程中需用葡萄糖注射液或氯化钠溶液等稀释,溶液的

  pH值

  可影响成分的稳定性,而且一般来说中药针剂的稳定性较西药差

  【"。中药材即使

  主要成分已明确,但是受研究方法、提取工艺等方面的影响,在有效成分提取的同时,其

  中的杂质能否除尽是制剂质量的关键。虽然是微量的杂质或不纯成分,存放过程中可能发

  生质量变化,导致不溶性微粒增加等而引发

  ADR

  3.1.3生产工艺的差异中药注射液的工艺复杂,质量难以控制。不同的制备工艺,生产的制剂成分也有差异

  【2】,这些差异不仅影响到注射液的疗效,也可能导致不良反应的发生。据报道双黄连注射

  液过敏反应的发生与制备工艺有关,由于制备工艺的不同,双黄连注射液中黄苓苷和汉黄

  苓苷含量不同。同时发现,黄苓苷与过敏反应有关,汉黄苓苷与毒性反应有关。中药注射

  剂在制备过程中,如果残留大量的蛋白质和鞣质,也可以导致过敏的发生。3.1.4质量标准的不完善

  由于中药针剂成分复杂,且缺乏统一的质量控制标准。因此只能对所含个别成分进行

  定性定量,不能保证质量,同时中药针剂一般都有颜色,影响到澄明度检查,这些都可引

  发ADR且中药材中大多含有绿原酸,已有研究【3】证明它有很强的致敏性!如清开灵同时

  含有绿原酸和动物蛋白。此药物在临床发生

  ADR报道

  率较高。除使用性因素外,也可能与其绿原酸的含量有关。目前中药针剂的质量标准由地

  方标准提高为国家标准。这很大程度上保障了中药针剂的质量安全

  !

  3.2临床方面

  3.2.1用法用量不当

  中药注射液往往按药材量100%或300%制成,随意加大剂量可能造成不良后果。因此

  临床上使用中药注射剂应严格控制剂量!近年来报道的

  41例黄芪注射液所致

  的不良反应中,有19例一次用量超出说明书规定的最高剂量。因而,有条件的话,建议

  儿童按千克体重计算注射量,老年患者宜采用成人用量的

  3/4为妥,对体衰

  多日不能进食者,除酌情减少注射用量外,同时应加强支持治疗。值得注意的是,临床配

  制后静置时间过长,某些成分可能会发生肉眼不可见的分解反应,导致不良反应的发生。3.2.2溶媒选择不当或与其他药物配伍不当

  有人对10种中药注射液加入到常用输液中后进行微粒检查,结果表明,不溶性微粒显

  著增加,超过《中国药典》规定限度,其原因可能与

  pH的变化,溶媒改

  变使有效成分或杂质析出有关。中药注射剂中,某些成分容易受酸碱度变化的影响而出现

  溶解度下降或产生聚合物而出现沉淀,导致中药注射剂中的主要成分含量降低而影响临床

  疗效,甚至可能由于与其他药物配伍时相互间发生反应产生有害物质而导致不良反应。14】3.2.3运输、存储中管理不严导致药物污染或变性

  运输、存储过程中,环境因素(如温度、湿度、紫外线、氧气等)可使其质量发生一

  定变化,如:2008年完达山药业生产的刺五加注射液一部分因雨水浸泡仓库使药物污染或

  变性而引发严重不良反应事件后被召回3.2.4加药方法不当

  。【5】

  加药方法不当也造成药物之间发生反应,产生有害物质或沉淀,引起药源性疾病。据

  报道,对川芎嗪与维生素C在不同加药方式下的微粒进行实验,结果表明,川芎嗪与维生

  素C分别加入5%葡萄糖注射液中,微粒数不同于两药用同一针筒混合加入5%葡萄糖注射

  液。

  3.2.5个体差异

  患者由于体质、性别、年龄、病理状态不同,对药物作用的感受性不一致,从而产生

  对药物的不同反应。因此,同一剂量,同一药物,绝大多数病例能耐受,但有的病例会出

  现ADR据报道,用静脉滴川芎嗪注射液治疗脑梗塞

  10例,其中

  4例出现脑疝。这就是在脑梗塞的情况下,患者可能存在脑水肿的病理条件下而发生的

  【6】。且特殊人群应谨慎用药。如儿童由于处在身体生长发育初期、体内许多脏器发育还不

  完全,老年患者则多存在不同程度的脏器功能减退,他们的药效阈值均变窄,对药物的敏

篇十:药品包装材料对照研究

  药品的包装设计及包装材料的筛选

  学习指导:

  随着经济和技术的发展,中国包装业的发展是有目共睹的,而用于特殊商品的药品包装材料也在不断更新换代,随着人们环保意识的加强,药品包装正朝着更加安全、更加方便和无污染的方向发展。加之中国医疗制度的改革,销售方式的变革使得医药包装更强调使用方便和注意广告宣传,包装的非物化的理念得到强化。显然,医药包装已成为人们关注的焦点。

  药品关系到人们的生命安全,因此发达国家对其包装要求制定了比食品包装更为严格的法制规定。保持药品高质量,包装起着决定性作用.目前,药品使用的包装材料有塑料、玻璃、纸、金属、橡胶等,预计今后塑料的使用将会增加。因其加工性能佳,改进方便,各种不同特性的塑料材料大量涌现,为药品包装提供了充分的选择余地。正如中国医药包装行业协会所说:药品包装已是药品质量的一部分,必须加强包装新材料的研究应用,加强法规、标准、规定的建设与制定,加强监管,维护市场秩序,保证医学包装的健康发展.

  一、包装设计

  包装系指选用适当的材料、容器,利用包装技术对药物半成品或成品分(灌)、封、装、贴签等等操作,给一件药品在使用和管理过程中提供保护(价值和状态)、签订商标和介绍说明的一种加工过程的总称。

  (一)包装结构与作用

  1、包装的结构

  从组成讲:药品包装由容器和装潢两部分构成。容器涉及到选用的材料和造型。装潢主要是指标签和说明书的颜色、图案、形状及文字.

  从部位讲:药品包装可分为单包装、中包装、外包装。①单包装,又称为个装,多为剂量型包装。对丸剂、片剂、散剂、口服液、注射剂等,根据剂型特点、药物性质、用药方式、治疗剂量等因素,选用恰当容器、材料,按剂量进行包装.如片剂(有衣或无衣、糖衣或薄膜衣、速溶或缓释)、硬胶囊和软胶囊的泡状或条状形式的复合材料单剂量包装,注射剂的玻璃安瓿包装,外用软膏、眼用制剂等的小包装一般多为剂量型包装.②中包装,又称内包装,为数个或数十个的单包装品集中于一个容器内包装而成。这种包装多用纸盒、塑料盒或金属容器等,以防止水、光、热、微生物、冲击等诸因素对药品的影响.③外包装,是指包装货物的外部包装,即将已完成中包装的药品装入箱、袋、桶、罐等容器,或结束无容器状态进行标记、封印等操作及施行的状况,以便药品的运输和贮存。

  药品包装有其固有的特点:

  首先,药品包装应满足临床治疗需要。根据临床需要有各种不同的剂型,即包装物态多种多样,要有相应形式、种类的包装。不同药品的包装要给医生和患者提供科学而准确的内容介绍,并且使用方便。药品治病的疗效与剂量有关,所以装量差异比一般商品要求更严格,总的说来,药品包装的科学性、严肃性、准确性比装潢的诱惑力更为重要。

  第二,药品包装把保护功能作为首要因素来考虑.医药包装区别于其他一般包装,不仅要便于识别购置,易于开启服用(使用)再封存,更要防止水、光、热、微生物的侵人,防止有害物质的迁移,防止外力冲击,并要严格防止药品失效变质、误用等危害人体安全的事故发生。

  第三,药品包装在使用功能上要求方便、安全,药品在不需要时长期闲置,一旦需要又急不可待。为适应这种特殊的使用要求,包装上依品种不同,有的要携带方便,有的要取用方便(如铝塑泡罩式包装),有的外包装设计成可供摆设的工艺品,平时存放在显眼处(如治烫伤的万花油,用时随手可取),有的设计成配套包装。安全用药是一个不可忽视的问题,麻醉药品、精神药品、放射性药品、毒性药品和外用药品等必须在包装上有明显标志以防误用,《药品管理法》第十章第五十条对此有明确的规定;为了防止儿童仿效成人拧开药瓶吃药,设计各种形式的安全盖,标上详细说明更是安全用药的重要措施。

  在考虑以上三方面因素的前提下,再考虑药品包装的使用性、适应性、便利性及生产性。

  2、包装的作用

  (1)保护药品凡药品不管其剂型物态如何,一般均有遇空气易氧化、染菌,遇光易分解变色,遇湿易潮解变质,遇热易挥发、软化、熔解、崩裂,激烈的震动致使变形、碎裂等等问题发生.药品物理性质或化学性质的改变,均会使药品失效,不但不能治病,有的反而会致病.多数药品有两年左右的工厂负责期,在这么长的时间内,通过容器壁的微孔(如聚乙烯、聚丙烯等塑料)或容器与盖之间的间隙(密封不严或变形)进入气体、水分都会导致药品变质.所以,保护功能对生产厂家、医院、病人皆至关重要。医药包装不论在造型、结构和装潢的设计上,还是材料的选择上,都应把保护功能作为首要因素来考虑,而保护功能的各个方面中(如防震、防寒、防热、防辐射、防虫蛀等等),又以密封,即彻底与外界隔绝最为重要。

  阻隔作用:包装应使容器内的药物成分不能穿透、逸漏出去,而外界的空气、光线、水分、热、异物、微生物等不得进人容器内与药品接触.应突出考虑以下方面的问题:①防穿透:挥发性药物成分能溶解于包装材料的内侧,借渗透压的作用向另一侧扩散移动。即挥发性成分可从容器壁的分子间扩散出来,从包装外面可以明显嗅出药味来。尤其是纸袋、聚乙

  烯、单层塑料薄膜之类的包装,具明显的透气、透光、透水分的性能,不但药物芳香成分从壁逸出,而气体(如O2、CO2、水蒸气等)能直接透过包装材料进人容器,影响药品的稳定性。如芸香草油对一般有机物的包装材料有强的腐蚀作用,穿透性更明显,盛于以明胶为原料的硬胶囊内不到两周就穿透出来,为了防止穿透现象的发生,在选择包装材料时应选择穿透性小的作药品的内包装。这方面各种复合膜容器、玻璃容器、金属容器、陶瓷容器效果较好。②防泄漏:药品的挥发性或不挥发性组分、固体或液体药物经过包装材料上的针孔、裂缝或容器与盖之间的间隙而逸出或漏出。这种情况多发生在包装容器的结构设计和包装工艺不当时,有时也因选料不当而造成。③遮光:颅通定等药物成分遇光线照射而氧化变质,包衣片剂因光线照射而颜色变暗。对这类药物的包装,除密封外还需遮光。药品包装遮光常釆用三种办法:传统多用棕色瓶或瓶类各物用纸包裹;新材料系用铝塑复合膜,纸塑复合膜等;在包装材料内添加遮光剂,如二氧化钛之类。④隔热:大蜜丸、冲剂、煎剂、膏药、软膏剂等药品对温度较为敏感。所以,包装还应具有绝热、防寒功能。但目前一般药品包装都达不到此要求。

  缓冲作用:药品在运输、贮存过程中,要受到各种外力的振动、冲击和挤压,易造成破损。为此,药品包装应具有缓冲作用.①衬垫的作用:单包装的内外都要使用衬垫,它是密封装置的重要组成部分,是防止震动的有效措施。丸、片等固体药物,容器内多余空间部位常填装消毒的棉花、纸条或塑料盖上带塑料弹簧圈,使瓶内药品无移动空间.单包装的外面(即容器之间)多使用瓦愣纸或硬质塑料作成瓦愣形槽板,将每个容器固定且分隔起来.目前多用新材料如发泡聚乙烯、泡沫聚丙烯及聚乙烯和聚苯乙烯共聚物泡沫等缓冲材料做成缓冲包装垫,效果良好.②外包装:又称分发包装,系以具一定机械强度的材料制成的大容器,具有防震、耐压和封闭的作用。国际运输包装,除一般要求外,还要进行如下项目的检测:标示包装的部位及牢固性;对温度、湿度的调节性能;堆码实验;通过跌落进行垂直碰撞试验;水平碰撞试验、斜面试验、摆动试验等。

  其它:包装材料的内表面与药物长期接触中不能发生任何作用,而且其释出物与药品之间、药品释出物与包装材料之间也不能产生任何作用。

  (2)方便使用药品包装不仅具有保护作用,且要利于临床使用方便。中成药系加工成品,病人可以直接购买使用,为了帮助医生、病人选准、用好,包装应是一个好的“参谋”、“助手”。为此药品包装从结构到形式都很考究。

  标签与说明书:标签是药品包装的重要组成部分,且系每个单剂量包装的必备物.其目的是向人们科学而准确地介绍具体品种的基本内容、商品特性、生产企业以便人们识别、了解和掌握。《药品生产质量管理规范》规定:药品的标签、使用说明书必须与药品监督管理部门批准的内容、式样、文字相一致。标签的内容至少应包括批准文号、品名、批号、规格、

  生产日期(失效期)、生产单位等。使用说明书上至少应有批准文号、药品名称、主要成分、用法、用量、药理作用、毒副反应、适应证、禁忌、注意事项、贮存条件等内容。

  包装标志:为了帮助使用者识别真伪和防止错用药品,还需要加特殊标志。安全标志:《药品管理法》规定外用药品和特殊药品标签上必须有特定而醒目的标志,以防误用.外用药品为红底白字,麻醉药品为白底蓝字,毒性药品为黑底白字,精神药品为绿白相间,放射性药品为红黄相间.防掺伪标志:在包装容器的封口处贴有特殊记号而不牢固的封口签,配合商标作为防掺伪的标志。一些作用强烈而又名贵的中成药尤有必要使用。

  ①方便开封和携带:药品既要封严,又要好开启和再封,既要防伪又要方便携带,这就要求严格选择包装材料,精心设计其包装结构,包装品的各部件应十分吻合,方可达到目的.

  ②便于取用和分剂量:这方面的发展速度随着科学技术的进步而十分迅猛,药品在引进食品、化妆品包装技术基础上也有不少创新。

  (3)宣传介绍药品系防病治病之物,首先应重视其质量、疗效和应用.但它属于商品,一方面要让病人了解其内容而准确选用,另一方面必须具有一定的吸引力.因为产品的包装和价格能调动人的购买欲。从商品心理角度出发认为包装与价格标志着产品的质量水平,企业的社会地位;包装的科学化、现代化程度,显示出产品的时代水平和疗效,能给人以信任感。药品在未用前难以想象其作用,只能靠包装质量来估计它的内在质量,从价格上来分档次;包装好坏直接关系到贮存期和保存效果;民族形式的包装又表示其历史悠久性,能给人以安全感;包装与使用次数、时间、再使用价值亦有直接关系.这些是产生购买欲的重要心理因素。所以有人说商品竞争在某种程度上就是包装竞争。同一处方的成药,人们愿意购买包装好的,即使价格高一点的产品。

  总的说来,包装对保护药品的稳定性和促进社会生产、商品的发展都有积极作用。

  (二)装潢设计与标签、说明书制订

  1、装潢设计

  装潢是传递信息的媒介物。药品包装除保护药品(防潮、防光、防震防污染等)、方便贮运以外,还需要准确地将药品的属性、功能、质量、用途、用法、治疗对象等信息传达给人们.装潢即运用艺术手段,生动而鲜明地将药品属性和各种信息传达出来与人们进行视觉交换,引起消费者的注意、记忆、兴趣和爱好,即产生诱惑力,使包装从一般的保护、美化到具有推销的作用。另一方面,科学的高水平的装潢对人们的心理会产生良好的影响,可以推动社会的精神文明建设。

  装潢设计是以色彩、图形、文字为工具,采用艺术手法,将一个药品之品名、商标、批

  准文号、主要成分、装量、功能主治、用法用量、禁忌、厂名、批号、有效期及特殊标志等内容集中表现于包装容器的表面.

  色彩:是传递信息的第一视觉印象,比文字更具概括力。装潢用色有对比色、强调色、形象色、象征色、标志色、辅助色,但皆须注意其基色的明度、纯度、色相三个属性,以便使整个装潢的色调给人以严肃、科学、美观、恰当和符合色彩心理学观点的印象.如要突出品名,需使用对比度大的色调来区别底色与药品品名。

  图形:是直接表达药品内容的形式,给人的视觉印象亦深。它用点、线、面组成特殊几何图形,或将商标、品名、厂名等设计成独特的图形,或选择具典型代表性的画等具有特定意义的图案来表现药品的属性、内容、治疗对象和美化包装.

  文字:是传递药品信息最古老、最直接、最具体而详细的形式,既是一种最基本的传递信息的符号,又是一种奇妙的图案,不论拼音文字、象形文字皆可组合成艺术的形式。

  中医中药是我国优秀文化遗产的重要组成部分,是中华民族几千年同疾病作斗争的经验总结.中成药又是利用现代科学技术大规模生产的具有明确的功能主治的药品。因此,中成药的装潢设计应把中成药既古老又新颖的特点有机地结合起来.

  2、标签的制订

  根据《药品管理法〉的规定:药品包装必须按照规定贴有标签并附说明书。标签或者说明书上必须注明药品的品名、规格、生产企业、批准文号、产品批号、主要成分、适应证、用法、用董、禁忌、不良反应和注意事项。麻醉药品、精神药品、毒剧药品、放射性药品和外用药品的标签,必须印有规定的标志。

  有些药品的最小包装或内装比较小,不能印刷上述所有内容,但内装的标签至少应有下列内容:生产单位、注册商标、批准文号、批号、品名、规格、生产日期或失效期等。其它内容可印刷在说明书上,附在中包装内。

  标签应色调鲜明,字迹清楚,易于辨别,防止混淆。

  3、说明书的制订

  说明书上应印有药品的主要成分、药理作用、毒副反应、适应证、用法用量、禁忌、注意事项、贮存条件、商标及批准文号等。新药的说明书最好还有如下内容:①研究情况的介绍.新药上市伊始,往往不被患者及医务工作者了解,比较详细地介绍新药主要成分、药理作用、毒副反应、临床研究等情况,有助于患者和医务人员了解新药的功能主治、适用范围及注意事项,加以选择应用,但内容必须经药品监督管理部门批准。②使用方法的详细说明最

  好用图形说明。

  二、包装材料的筛选

  (一)包装材料选择

  目前用于包装的材料有几大类:金属、陶瓷、木材、橡胶、玻璃、纸和塑料等。现将各类材料的基本性质和用途分述如下:

  1、金属。作制剂包装的金属材料有锡、铝、铁,目前应用最多的是马口铁和铝。

  金属材料的一般特性:具有很好的延伸性,是其包装容器加工的良好基础;具有良好的强度和刚性,故金属容器的机械保护作用良好;光泽好;能耐受热、寒的影响;气密性良好,不透气、不透光,亦不透水;但来源不便,价格昂贵。

  常用金属材料:

  (1)锡:稳定性好,可以用于食品和药品的包装。锡具有良好的冷锻性,且可坚固地包附在很多金属的表面.但其价格昂贵,目前除眼用软膏用纯锡管外,一般药品多用镀锡管或镀铝管代之。

  (2)马口铁:马口铁是包涂纯锡的低碳钢皮.铁本属活泼金属,表面镀锡后则具有强的抗腐蚀力,再加它有很好的刚性,包装上多用作中包装的桶、盒、罐之类,保护作用好。在马口铁表面涂漆可改性,使之更能适应各种物品的包装要求.如内面衬蜡后可盛装水溶性基质制剂;涂酚树脂可装酸性制品;涂环氧树脂可装碱性制品。

  (3)铝:铝质轻,硬度大,又具有延展性、可锻性,无味、无毒、无三透性;且加工性能良好,可制成刚性的、申刚性的、柔软的容器。同时经处理后可改性效果好,铝中加人3%锑可以增加硬度;表面镀锡或涂漆皆可克服其活泼性而防腐蚀;铝表面与空气中氧反应能形成氧化铝薄层,坚硬、透明,保护铝不再继续氧化.因此铝是目前应用最多的金厲包装材料,使用形式多样。

  ①铝板:可作为桶、箱、盒、罐、瓶盖,也可作软质管,代部分锡管用。

  ②铝箔:在药品包装中使用越来越广泛,主要包装形式是泡形包装、条形包装和分包。铝箔具有良好的加工性和保护、使用性能.

  ③蒸镀铝、电化铝:金属铝以蒸镀或电镀的方法附着在其它材料上,目前被广泛用于包装的装潢上。

  2、陶瓷

  陶瓷是采用天然无机物作原料,混合成型经烧制固化而成。造型各异,能上釉色、写字、作画,因此作包装容器不但光泽好、美观、陈列价值髙,且具很好的耐热性、耐酸性、耐碱性、耐磨性、遮光性和绝缘性,所以名贵药品,尤其是吸潮易变质的药品多选用陶瓷容器作包装。

  但由于陶瓷容器体质沉重,受震动或冲击容易龟裂或破碎,贮存运输不利,所以有逐渐被复合材料取代的倾向。

  3、木材

  多作贵重物品运输包装。因木材机械强度离而又有一定韧性不易碎,性质稳定,遮光,轻便,易于着色、写字、粘贴,但木材价昂,来源困难。

  4、橡胶

  (1)橡胶的种类

  ①天然橡胶。从橡胶树得到的胶乳,是一种胶体混悬液.胶乳约含橡胶碳氢化合物30%~50%,树脂、蛋白质、糖类、盐类等约5%,其余是水。加酸于胶乳中可沉出,熏干后可得到黑棕色固体,经吸收入足量的酚类能防止微生物的破坏.亚硫酸氢盐能阻止胶乳的氧化变色,也能抑制霉菌的生长。

  ②合成橡胶。是由苯乙烯与丁二烯,在肥皂溶液中乳化聚合而成的弹性体。如丁腈橡胶、聚硫橡胶、氯丁橡胶与硅橡胶等。

  硅橡胶的链与链间是由接在硅原子的甲基交联的.天然橡胶与合成橡胶分子间的交联是加硫共热而成,聚硫橡胶链内的硫是加氧化锌共热而交联的.天然橡胶经硫化后,质地坚韧,其氧敏感性亦下降,能在有机溶媒中膨胀而不溶,且具有较髙的弹性。为改变橡胶的硬度与其它机械性质,也可在橡胶混合时加入一些增强剂如白土、碳酸镁等,这些填充剂可能与聚合链结合或嵌于其中。

  (2)橡胶包装品的一般特性

  ①橡胶在包装上多做成塞子与垫片用于密封玻璃瓶口。橡胶的密封性来源于它的两大特性—遮光性和弹性。天然橡胶的弹性最好;丁基橡胶的弹性不及天然橡胶,但有较高的抗溶媒能力;氯丁橡胶具有橡胶的所有优点,其抗溶媒与抗化学试剂的能力高,由于链中有氯原子,又具有耐久性;硅橡胶是完全饱和的惰性体,可以经多次高压灭菌,在大轜度温度范围内仍能保持其弹性;而异丁烯橡胶片是橡胶中弹性最小的,能导致永久性变形,再有封闭性不够好。橡胶也存在氧气与水蒸气的穿透问题。目前药品包装上使用最多的是氯丁基橡胶.

  ②沥漏:由于橡胶配料中加有一定量的无机或有机的添加剂。当与某些液体接触时就会沥漏出来进入液体而污染药品。最突出的是锌和有机物,这些物质在注射剂、输液中形成微粒.

  ③吸收:橡胶能吸收制剂中的某些组成成分,对药品的稳定性很有影响:如防腐剂被橡胶吸收则制剂防腐能力降低。橡胶与酚、煤酚或尼泊金甲酯接触可吸附约1/3.在与氯甲酚、三氯甲基叔丁醇、硝基苯汞接触时,从溶液中吸出量可达90%之多。硝基苯汞可能被橡胶中的—SH基灭活。如果防腐剂是挥发物(如煤酚),它可以从橡胶表面不断蒸发,进入大气中,直至溶液中完全耗尽为止。

  为了防止橡胶包装物影响制剂质量,尤其是注射用药品的稳定性,橡胶在用前需要用稀酸、稀碱液煮、洗以除去微粒,有的还用其它被吸收物饱和胶塞。

  5、玻璃

  玻璃是包装应用最为普遍的材料之一。

  (1)玻璃的组成:主要成分是二氧化硅、碳酸钠、碳酸钙等.玻璃的组分常随不同要求不仅变更主要成分的比例,而且还加人不同量的各种附加剂。附加剂给玻璃引入金属元素而产生许多可贵的性质。如氧化钠、氧化钾可降低其熔点使玻璃易于熔融,但过量可使其抗化学性能降低,氧化硼可使玻璃耐用、抗热震、增强机械强度;微量的铅可赋予玻璃以透明度与光彩;氧化铝能增加玻璃的硬度和耐用性、抗化学性以及着色性、润滑性等。所以玻璃(药用玻璃)的组分中的阳离子除硅、硼、钠、钾以外,还含有铝、钙、镁、锌、钡,特殊的还有氟、氯等离子;阴离子只有氧。

  (2)玻璃的种类:按英国、美国等国药典规定,将药剂包装用玻璃分为四类:

  I类:中性玻璃或称硼-硅玻璃,玻璃中含碱土金属离子,硼或铝、锌。化学稳定性极好,故可用于盛装碱性溶液及注射液。

  II类:表面经水与SO2处理过的钠—钙玻璃。即在每只玻璃容器进人退火炉前加入一粒硫酸铵,退火时硫酸铵分解放出S02,与玻璃表面过量的Na+反应生成Na2S04或Na2S03,即可用水冲去玻璃表面多余的Na+而降低其碱性,故这类玻璃可用来盛装酸性物和中性注射液,优质的亦可盛装碱性注射液.

  III类:表面未经处理的钠—钙玻璃,不能用作包装注射液的容器.因为这种玻璃表面含Na+量高,Na+与溶液(水溶液)中OH—结合生成NaOH,这一方面会改变药液的pH值,另一方面NaOH再与玻璃表面的Si04作用产生Si02,Si02进入溶液即成微粒。若有数据证明也可用于包装一般的注射液。

  IV类:普通的钠-钙玻璃,只能用来包装口服或外用的制剂。钠-钙玻璃具有轻微的碱性,但不会影响一般口服、外用的固、液体制剂的稳定性。一些盐类如枸橼酸、酒石酸或磷酸的钠盐可侵蚀此种玻璃表面,特别是在热压灭菌的条件下,玻璃表面往往出现脱片现象。

  一般药用玻璃常用无色透明的或棕色的.装饰用也有蓝、绿、白、红、黄色的。要避免日光中的紫外线,可采用棕色或红色者,但制棕色玻璃加入的氧化铁能掺入制品中,故药物中若含有能为铁催化的成分时不宜用棕色玻璃包装。

  (3)玻璃容器的特性

  由于玻璃具有的优点,作包装材料不论其保护作用,还是信息功能皆较理想。所以药剂上在相当长时间内几乎适用于所有剂型的包装,最受人们欢迎。

  药剂包装用玻璃容器,尤其注射剂用安瓿、瓿尔瓶,其清洁要求甚高,盛药前需充分洗涤干净,这就要求玻璃具有良好的耐水性。虽然玻璃含有大量的惰性成分,但也含有一定量的各种金属氧化物,这些金属氧化物遇水后会发生不同程度的水解作用而生成氢氧化物。

  水解作用使玻璃表面生成硅酸磷胶(层膜现象)和氢氧化物。在温度较低时水解作用和凝胶的生成未达到玻璃表面的内层,其水解过程主要为离子交换;而在髙温高压灭菌过程中,就是中性玻璃当过高温(>160℃)或长时间盛装水溶液(尤其偏碱性的水溶液)时,常发生水解作用而产生新的氢氧化物和脱片现象.溶出的苛性碱与药液中某些物质作用生成的沉淀和脱下的细小磷片块物,随注射剂进入体内将导致过敏或栓塞。

  各类玻璃的耐水性能为:I类玻璃>II类玻璃〉III类玻璃.

  6、纸

  纸系天然纤维制品,在包装上应用最广泛,几乎涉及各个行业产品包装,药品亦不例外,无论什么剂型在其小、中、大的包装上总是可见它的存在。

  (1)包装纸的种类

  ①单层纸.广泛用于制作小纸袋或印刷标签、说明书及各种标志。

  ②厚纸板。一般采用亚硫酸盐纸浆及白牛皮纸浆等,里面以碎木纸浆为主加工制成。马尼拉板薄且质优,而白厚纸板用回炉纸作芯,内面用新闻纸或再生牛皮纸制成,质量次之.如将粘土或高岭土等白色颜料与淀粉、聚乙烯醇等粘接剂混合,涂布在厚板纸及马尼拉板纸表面,得到涂层板纸要比没有涂层的白净得多,且印刷性能好。

  厚纸板易于造型,可做成各种各样的纸盒.单个药品包装除特殊情况外,几乎最终都装入

  厚纸盒。

  ③瓦愣纸板。瓦愣纸板系由垫板及芯组成.芯需制成槽形,瓦楞纸从结构讲有单面板、两面板、双层板、三层板等多种规格。瓦楞纸的槽数以长30cm、内槽数来计有A(36±3槽)、B(51±3槽)、C(42±3槽)等四种类型。槽数越少,则槽的深度越深。就其强度及经受垂直压力来讲,A>C>B;平面压力和平行压力则相反,B>C>A。具体应用由捆包内容物的性质及包装大小、重量来决定选用何种芯材的瓦楞纸。药品的捆包通常较小,重量亦轻,故多用A槽两面板瓦楞纸板,稍大形且重的捆包就用双层瓦愣纸板。D槽板系用于作大型的厚纸箱。

  瓦愣纸板在包装上主要作运输包装箱。因它既具有一定的机械强度可保护内容物,又轻便好贮运,一般物品都采用适当规格的瓦楞纸箱作大型捆扎包装。

  ④纸浆模塑品。以废纸为主要原料作成纸浆,通过模具,根据用途要求制成各种形状后加以干燥形成的纸制品。有软质模塑品和硬质模塑品两类。此物具有节省资源、废物再利用、美观价廉、轻便等特点,且滤水性和抗拉强度皆好。

  (2)包装纸及其纸容器的特性

  ①一般特性。纸及纸容器能广泛用于各种物品的包装,主要取决于它本身具有若干优良的特点:纸取材于自然界中的多种纤维素原料,不但来源易得,且价廉物美而无毒;纸有一定的机械强度和遮光性,且有包装保护作用;本身光洁,又具有良好的印刷适应性;其性易于改变,衍生不少新产品,规格品种繁多,可适应包装上的需要;体轻,不易碎裂而方便运输;可回收处理,既节省资源,又能减轻垃圾处理负担;加工性能好,可作各种形式的包装容器。

  ②纸容器的防潮性。纸本身不耐水,防潮性能极差.但它又多用固体的小包装和运输包装,这就要求它具有一定的防潮能力。为此对纸的改造作了大量成功的实验,效果良好。

  普通纸,除传统方法采取浸蜡和填充沥青外,可进行表面加工.表面加工后,可赋予防潮性、防水性、耐油性、抗药性、难燃烧、耐热性等各种实用性以及改善纸的剥离性、防滑性、磨损性等。其表面加工方法多种:一是用具有良好成膜性的髙分子化合物(如聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯、聚偏二氯乙烯)进行涂敷、贴附以及内部填充而形成一体化。这种纸防潮性能好,但废品难以回收处理。二是在浆液中添加石蜡系乳胶、硬化剂或增加纸张湿润剂、上胶剂、硫酸复合剂等制成耐水纸。但包装功能欠佳。三是在纸表面涂敷合成橡胶,如乳胶与石蜡系乳胶混合物。此类纸耐水性良好,透湿度仅28g/m2/24h,具耐热性、防潮性。由于它在水中容易离解,亦方便回收.

  厚纸板,不仅可于表面贴附或涂敷塑料薄膜,而且于纸间夹铝箔,大大提高耐水性,降

  低透湿度,其纸盒可盛装液体。

  瓦愣纸板,瓦愣纸的防潮性是研究的重点项目,形成的产品亦多。现有专门的防潮瓦愣纸板,就是对瓦愣纸的垫板或芯纸进行特殊加工处理,以防止纸板在遇水或遇潮后发生破坏而损害内装物,并防止内装物吸潮,脱水而致质量下降.防潮瓦楞纸板大致有以下几类:聚乙烯薄膜、铝箔等夹层瓦愣纸板;涂敷石蜡纸板;含浸石蜡瓦楞纸板;聚乙烯合成纸浆混抄纸,涂沥青衬纸和聚乙烯、聚丙烯、聚酯等薄膜夹入衬纸层之间的复合材料瓦楞纸板;塑料汽塑成型的塑料瓦楞纸板;用MS衬纸和超级耐水纸芯构成的RC瓦愣纸板。

  ③纸的印刷适应性。不论作标签、说明书、标志和纸容器,皆需印刷。从包装装潢的角度出发要求有好的印刷效果,所以在包装工作上很讲究纸容器的表面处理。目前采用聚乙烯系列油漆涂料、硝基纸纤维素漆、氨硬化环氧树脂涂料等多种涂膜性能好的印刷涂料,再加上各种良好的附加剂,大大提高了纸容器的表面印刷效果.使之着色力强,光泽好,不易褪色.有人认为,纸盒比金属盒更有优点:可用任何一种方法印刷,无论在色彩方面或是在风格方面都能取得比印铁制品高得多的装潢效果;通过压轧,可取得精美的浮雕效果;能通过表面修饰得到“缎面”、“绒面"的特殊效果;印刷与制盒的生产率髙,易于实现自动化;质轻价廉。

  7、塑料

  塑料是一种人工合成的高分子化合物,具有许多为纸、玻璃、金属等材料所不具备之优点。它越来越广泛被人们采用,现已成为主要的包装材料之一,可以做成形式多种多样、大小不同的瓶、罐、袋、管,亦做泡罩包装。用途十分广泛,有逐步取代部分金属容器和玻璃容器的趋势。

  (1)塑料的基本组成:塑料系由高聚物作基材,再加各种附加剂而构成。用于塑料的高聚物有两大类:热塑性塑料,它受热后熔融塑化,冷后变硬成型,但其分子结构和性能无显著变化,如聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯等;另一类为热固性塑料,它受热后,分子结构被破坏,不能回收再次成型,如酚醛塑料、环氯树脂塑料等。塑料所用附加剂种类甚多,如增塑剂,可以提髙制品的柔油性、弹性、抗冲击性及耐寒性;稳定剂,于塑料中加入一些金属氧化物与脂肪酸盐类,可以阻止或延缓塑料在光线或髙热作用下发生降解或变色,但时间过长,稳定剂会渗透到表面而致使塑料变性,且又污染药品;抗氧剂,可阻止氧化而防止髙聚物分子链的降解,防止交联度和外观性能的降低;润滑剂,以改善流动性、降低摩擦系数;抗静电剂,塑料多具髙电阻,表面滞留静电荷具吸附力,易吸尘,为此加人抗静电剂(包括外抗静电剂和内抗静电剂)以减少塑料表面的静电荷;还有着色剂、填充剂、防腐剂、阻燃剂、紫外线稳定剂等。一般附加剂皆是混悬于髙聚物中。

  (2)常用塑料的种类:目前用于包装的塑料,仍采用世界上六大通用塑料。医药包装,尤其国内的药品包装多用其中的聚乙烯、聚氯乙烯、聚丙烯,又逐步应用聚酯.现将常用塑料品种一般情况简介如下:

  ①聚乙烯(PE)。聚乙烯有低密度(LDPE)、中密度(MDPE)、高密度(HDPE)三种。髙密度聚乙烯目前广泛应用,半透明,防潮性能好,但氧气与一些气体能透过。大多数溶剂与强酸强碱对它无作用,但隔绝异味差。

  聚乙烯的密度(0.9〜0.96)决定了它的基本性质。如:刚性、湿气透过性、应力破裂与透明度等.密度增大时其刚性增髙,耐热耐寒性好,透湿透气性低.高密度聚乙烯的分子结构与低密度相同,只是侧链少了些。

  聚乙烯在制备过程中以及在以后暴露在空气中容易被氧化降解,必须加抗氧剂。抗氧剂的一般用量为数百ppm。常用的抗氧剂为丁基羟基甲苯或双十二烷基硫化二丙酸酯。

  在制瓶用聚乙烯中往往加入抗静电剂,可以防止瓶上聚尘。常用的抗静电剂为聚乙烯二醇或长链脂肪胺(0.1%〜0。2%)。

  ②聚丙烯(PP)。聚丙烯与聚乙烯一样有很多优点,但没有聚乙烯应力破裂的缺点。除热芳香性或卤化溶媒能使之软化,几乎耐受所有类型的化合物,包括强酸强碱与大多数有机化合物。聚丙烯的溶点较髙,在170℃时的耐热性好而适用于灭菌制剂之用。本品为乳白色,不透明,其不透湿与不透气的性能比低密度聚乙烯好。其缺点是低温时发脆,纯粹的聚丙烯在零度时非常脆,故需与聚乙烯或其它塑料混合以提髙抗冲击的能力。

  ③聚苯乙烯(PS)。聚苯乙烯是坚硬、无色、透明的塑料,价值低廉,常用于包装固体制剂。本品的透湿性、透气性能高于HDPE,跌下时容易破裂,容易集聚静电,其溶点较低(88℃),不能高温使用.本品耐酸碱,但不耐强氧化性酸,容易受许多化学品如异丙豆蔻酸的侵蚀而破裂,所以只能盛装固体制剂。

  与不同浓度的橡胶及丙烯酸混合,可以改进聚苯乙烯的抗冲程度与脆性。

  ④聚氯乙烯(PVC).聚氯乙烯能制成无色透明、不透氧而坚硬的塑料瓶,但其抗冲击力比较差。加增塑剂可以制成软聚氯乙稀,故很少用纯粹的本品,常加各种稳定剂、增塑剂、抗氧剂、润滑剂或着色剂等,最常用的稳定剂为锡化物,如马来酸和月桂酸的二烃基锡酯。二辛基硫基醋酸锡与马来酸盐亦可作本品的稳定剂,但新制成的瓶子中往往有轻微的气味。其它可用的稳定剂还有硬脂酸钙与锌,但常使瓶子带黄色.

  聚氯乙烯的抗油性好,能保持药物的气味,不透氧。硬聚氯乙烯不透水、不透气,但增塑剂能降低这些性质。常用于本品的增塑剂为邻苯二甲酸酯。聚氯乙烯不受酸碱侵蚀(但一

  些氧化性酸除外),特别在低温下,其抗冲击力较差。在此塑料制品中应特别注意基本单体(氯乙烯)的残存(因有关于它可能引起肝癌的报道)。

  ⑤聚酰胺(尼龙,Polyamide)。尼龙是由双盐基酸与双胺结合而成。双盐基酸品种很多,双胺也各种各样,因而尼龙的种类繁多。尼龙所用酸与胺的类型一般用数字标出。例如尼龙6/10即表示双胺有六个碳原子,酸有十个碳原子.尼龙与类似的聚胺可以制成薄型容器,能经受热压灭菌,非常坚牢不易损坏,而且能耐受很多无机和有机的化学药品,因而被广泛应用。尼龙的吸湿与透湿性较大,并且可能与药品起作用.但在尼龙薄膜内衬以聚乙烯或聚偏二氯乙烯,即使之成为具有耐热、耐寒、耐水、耐油和不透气等性质好的包装材。

  ⑥聚碳酸酯(Polycarbonate,PB)。聚碳酸酯制成的容器清澈透明,坚硬似玻璃,能耐受反复灭菌(蒸气灭菌或沸水灭菌),在很大程度上可以考虑代替玻璃小瓶或针筒,但价格较高。关于本品与药物间的作用还没有作适当研究,但美国食品与药物管理局(FDA)已准许使用.本品耐油性强,透气、吸水(但吸潮性小)、抗稀酸,也能抗氧化剂与还原剂以及盐、脂肪烃等。但本品可被酮、酯、芳香烃及一些醇所侵蚀。本品可用作眼用药水瓶,其抗冲击性能是普通塑料的5倍。

  ⑦多聚丙腈(聚腈)、丙烯腈或甲基丙烯腈。单体的聚合物属于这一类.其特点是:对气体有极高的屏障力,抗化学性能好,有优良的机械强度,能安全焚化处理.当其它塑料不适应时釆用聚丙烯腈,如常用以盛装汽水,热装食品,对氧气敏感的制品等,特别有利于包装食品.本品耐油、不改味,制成的容器相当清澈。美国FDA已批准应用于一些药品的包装.

  (3)塑料的一般特性:由于塑料系合成髙分子材料,与金属的多晶体结构不同,具有特有的网状结构,所以具有良好的柔韧性、弹性和抗撕裂性,抗冲击的能力强,用作包装材料既便于造型,又不易破碎,质轻好携带。

  (4)塑料容器存在的主要问题

  ①穿透性.大多数塑料容器皆具明显透气、透光和透水气的缺点,包装的阻隔作用差.光线、氧气和水蒸气皆能进入包装而接触药品;药品的挥发性成分亦易通过包装而逸散出来,引起药品变质。

  ②沥漏性。塑料中加有各种附加剂,且多混合于其中,包装后附加剂分子会沥漏或移入被包装制剂中造成污染。有人对聚氯乙烯输液器作了实验,发现会引入微粒,且所用增塑剂苯二甲酸二乙酯亦明显移入输液中。

  另有研究结果表明,塑料中的附加剂不仅能转移到液体、胶体溶液中,而且还能进入药粉和药片中,只是一般转移的量较少。

  ③吸附性.塑料包装容器有吸附药物的作用,引起主药含量的降低、防腐力降低等使药品稳定性变化的现象.如有人测得,用低密度聚乙烯瓶盛装氯霉素眼药水,其氯霉素和防腐剂尼泊金乙酯的含量皆有降低的现象.影响塑料吸附药物的量的因素是多方面的,如pH值、化学结构、溶媒种类、主药浓度、受热温度、接触面积与时间等。

  ④化学反应。塑料的组成成分并非完全为惰性物质,在一定条件下会与某些被包装成分发生化学反应,对保证药品质量十分不利。

  ⑤变形.塑料因光、热、药物成分的作用会引起化学反成、老化、变性等现象,甚至发生降解.如油能使聚乙烯软化,冬季寒冷时塑料薄膜变脆易破裂。有的塑料的降解产物对人体十分有害,如聚氯乙烯的降解产物氯乙烯为致癌物质,因此国家规定氯乙烯含量不能超过Ippm。

  近年来,人们针对塑料的这些特点,开展了深入的研究,找出了许多行之有效的解决办法,推动了塑料工业的发展,同时也改变了医药包装的面貌。

  8、复合膜

  以上介绍的几大类常用包装材料皆各有优、缺点,单独使用有时不能满足需要。现代商业的发展要求包装既要有良好的包装功能,又能大批量生产,并且成本低,贮运方便.为此,将各种材料综合使用,取长补短,制造出新型的、更理想的包装材料-复合材料。目前多层复合膜和共挤压多层复合膜的发展高于单层塑料膜的发展速度。

  (1)复合膜的基本组成

  复合膜由基材、涂料、填充剂、粘合剂等几类物质经特殊加工(干式粘合、湿式粘合、热熔及直接挤压等)而成。

  ①基材。制造复合膜的基本材料主要是前面介绍的几种常用塑料。目前应用最多的是聚乙烯、聚丙烯、聚酯、铝箔、纸之类。且多以纸、玻璃纸、铝箔、尼龙、拉伸聚丙烯等非热塑性髙熔点材料为外层,而以未拉伸聚丙烯、聚乙烯、聚偏二氯乙烯、离子交联聚合物等热塑性材料为内层,中间可夹一些具有特殊性能的物质。

  ②涂料.构成复合膜的主要材料除基材外,还有涂布加工材料。如硝化纤维素、聚偏二氯乙烯、氯化聚丙烯等乳剂或溶液。涂于薄膜上,使之具有防潮性和避气性,主要用于聚乙烯薄膜.另外,采用薄膜蒸镀铝的技术制成镀铝薄膜,既华丽又防潮阻气,也便于加工。

  ③为了改善塑料的性能,降低成本,可于高分子聚合物中掺入适当的填充材料。既不降低合成树脂原有的特性,又可起到填充增重、改性的作用。常用填充材料分无机物和有机物

  两大类。无机填充物有滑石粉、石粉、重金属粉、云母、玻璃纤维、陶土、铝粉、铜粉、锌粉,以及铝、铜、镁、钛、锌等金属的氧化物;有机填充物有木粉、纸、布、麻、碳纤维等等。不同的填充材料对塑料影响各异,如:在塑料原料中添加一些纤维性组织或有强力的惰性材料如炭粒、玻璃纤维、石棉、麻丝、棉绒、布头等,可使塑料制品强度增加;而性能特殊的碳纤维、硼纤维、陶瓷纤维,不但有增加强度的作用,还有抗老化的作用;在合成树脂中加入铜、铅、锌等导电、导热材料和硫酸钡等金属盐类导磁材料,可改善塑料制品的导热导电、导磁性能;加人硫酸钡、铝粉及其氧化物,除能增加比重外,还有良好的对抗各种射线辐射的能力;若加人少量的石墨等润滑剂,既可提髙生产速度,又可提高自身的润滑性能。药用包装的复合袋,可根据需要选择适当的填充材料掺人其中,可增加其自身的包装功能。

  ④粘合剂。复合膜系用粘合剂将单层膜粘结而成。干式粘合法中常用蜡,加豆胶可以防止其过粘;还可加异醋酸乙烯醋、聚氯乙烯、聚氯乙烯-乙烯基醋酸酯共聚物、聚异腈酸树脂、合成橡胶、天然橡胶、环氧树脂等。湿式粘合法中常用合成树脂、天然树脂、乳胶等。热熔复合法中常用乙烯—醋酸乙烯共聚物、低分子聚乙烯、聚醋酸乙烯、聚氨酯、松脂、丁基橡胶、石蜡、微晶石蜡等。挤压复合物中常用聚氨酯。

  一般情况下是按包装的需要,选择两种或两种以上的单体膜和一些辅助材料,经加工制成2〜8层的复合膜,这种膜综合了各种构成材料的优点,其性能有很大提高.

  (2)复合膜的加工方法

  ①粘接复合.包括湿式贴合法、干式贴合法、加热熔融式贴合法。

  湿式贴合法:一般称为“浆糊贴合”,主要是用乳液状水性粘合剂把纸、薄板纸和普通玻璃纸等多孔性材料贴合在铝箔或蒸镀铝上。

  干式贴合法:把溶解在有机溶剂内的粘合剂涂敷到塑料薄膜、玻璃纸、金属箔等两种无孔性基材上,蒸发干燥后进行压合。一般食品、药品包装复合膜多用此法生产,且常用CPP薄膜和PE薄膜作为密封基材。

  加热熔融式贴合法:又称石蜡贴合法,粘合剂主要使用链烷烃石蜡。

  ②挤出法。包括挤出复合、共挤出复合。

  挤出复合法:主要以高压聚乙烯为主体,加上EVA、离聚物和PP等为原材料进行挤出加工。一般称为“复合聚乙烯”或“夹层聚乙烯”,涂敷时称为“涂膜聚乙烯”。

  共挤出复合法:有T型膜和吹塑法两种加工工艺,现多用后者.如由尼龙、聚乙烯的共挤膜或尼龙、高压聚乙烯、离聚物、PP、低压聚乙烯等制成的膜,可用作防氧化的真空包装、

  耐煮沸消毒的含水食品包装、耐油包装、充气包装以及做衬袋纸盒等。

  ③热复合。热层压贴合法系通过热压辊,使热贴合薄膜及热塑性薄膜贴合成一体。

  (3)复合膜的包装特性与实例

  ①复合膜的一般特性。由于复合膜系由多种性能不同的材料和选用恰当方法加工而成,其种类甚多,特性各异.可按包装不同物品的实际需要出发,从其保护性、安全性、作业性、商品性、陈列性、销售性、经济性、社会性等方面进行考虑,制成具综合特性的包装材料。一般情况下,复合膜的理化性能皆优于单层膜。

  ②聚丙烯/聚乙烯复合膜。这种药用复合膜内层为聚乙烯单膜,外层为聚丙烯单膜,中间有粘合剂,它综合了两者的优点,又有一定的厚度,故其性能比原单膜好得多。而且还可预先将名称、商标、说明等印刷在单层膜上,然后再进行复合,这样印刷不会被抹掉,使制品色泽鲜艳,字迹图案清晰.

  ③镀铝薄膜。镀铝薄膜是用铝箔和收缩薄膜复合而成的。由于铝箔是非收缩性物质与薄膜的收缩性不一致,用普通的粘合方法不能将其复合。它是根据收缩薄膜的收缩率设计出粘合部和非粘合部,将其分布成直线形或网格形贴合。贴合普通薄膜时要用高温促进粘合剂的干燥,而收缩薄膜则不能加温,使用髙强度的、在低温条件下即发生反应的粘合剂。

  镀铝薄膜由于其粘合部保持铝箔和粘合剂特性,不发生收缩而具金属光泽和良好阻隔性能;非粘合部呈现收缩薄膜原有特性,发生收缩形成美丽的皱纹图案,又具有良好的印刷性能和高的强度,故而是一种崭新的收缩包装材料。

  ④PVC/PVDC薄膜。偏二氯乙烯树脂是一种隔气性强且不随温度变化而变化的材料,可与多种塑料薄膜复合。它能以乳液或溶液状涂敷在其它塑料薄膜、纸之类的材料上,也可以与其它薄膜共挤成型.而在药用泡罩眼包装上,多将其涂敷在聚氯乙烯薄膜或聚氯乙烯、聚乙烯膜间、复合膜上.

  这种膜具优良的隔气性、耐热性、透明性,而氧气透过率和湿度依变性却很小.据报道,该膜的水蒸气透过量(每100英寸/24小时),A型为0。02〜o.o1g;B型为0。097〜0。003g;C型为0。02g。而每100英寸/24小时的氧气透过量,A、B、C型皆为0。0065ml。又从实验得知,对水蒸气和氧气的阻隔性能,其复合结构膜要比涂膜结构膜的有效性低20%〜30%。所以这种涂布式的PVC/PVDC是一种较好的防止氧化的薄膜,目前广泛地被用来包装药片、药丸和胶囊剂。

  ⑤BS复合膜。是由隔气、隔氮、隔C02性能都很优异的变性聚乙烯醇(乙烯—醋酸聚乙烯共聚体皂化物),与透明性、防潮性、机械适应性良好的聚丙烯薄膜层叠而成的共挤出双

  向拉伸膜。这种膜的包装功能相当好,它透明而又防潮、隔气,且有一定机械强度。隔气性:BS膜因夹有变性聚乙烯醇,其隔气性十分良好,它既可防止气体、细菌等进入

  包装内,也可防止内装物的香味挥发.防潮性:因为以双向拉伸聚丙烯膜为底膜,其透湿度甚小。透明度:因为它具有良好的平滑性和耐磨性,所以在进行印刷与复印加工后仍保持理想

  的光泽和透明度.机械性质:BS膜能在广泛的范围内保持其强度,故可用于重型包装袋;耐针扎性、二

  次加工性良好;耐热性与耐寒性优异,可在50〜120℃的温度范围内使用。即BS膜袋可以在沸水中煮。

  化学性质:BS膜具耐有机溶媒与耐水性。包装含水和油的食品不降低它的透明度和强度。

  其它加工性:热封合性、印刷性皆良好。(二)包装材料的选用原则

  包装材料应满足包装作用各方面的要求,同时还要能适应包装品加工处理。药品包装材料必须具备如下基本条件:

  ⑴能够保护药品不受周围环境条件如空气、光、温度、湿度、微生物的影响;⑵包装材料性质稳定,不与被包装药品起任何反应;⑶不使制剂本身的气味发生改变;⑷无毒;⑸能适应高速度的、机械化的各种加工处理,且印刷性、着色性都好;⑹经药品监督管理部门批准应用的材料。为了选好包装材料和容器,一般在正式用于药品包装前应先进行测试。(三)中成药目前应用包装材料中成药药品的单包装(内包装)广泛采用玻璃、塑料、复合膜等材料。中成药片剂、注射剂、口服液、糖浆剂以玻璃瓶或玻璃安瓿为主,丸剂以塑料袋、玻璃瓶或具防盗装置的塑料瓶为主。由于普通塑料袋具有明显的透气、透光和透水汽性能,目前正被各种复合膜代替,

  如镀铝薄膜、纸塑复合膜等。近年来发展起来的铝塑复合泡罩包装,因其美观、适用正越来越多地应用于中药片剂和胶囊剂的单包装。有些传统的名贵中成药用陶瓷作为单包装,如速效救心丸等,制造成葫芦形状,不仅外形美观,而且具有良好的耐热性、耐酸性、耐碱性、耐磨性和遮光性。

  中成药的中包装目前以纸盒为主,如口服液等,衬以纸、泡沫或塑料等材料制成的隔膜,有效地防止了运输过程中安瓿之间的碰撞及外力对其的撞击。也有采用塑料盒、马口铁盒作为中包装的.

  中成药的外包装几乎百分之百采用瓦楞纸箱,因它既具有一定的机械强度,可保护内容物,又轻便好贮运,一般物品都可以采用适当规格的瓦楞纸箱作大型捆扎包装.

  中成药片剂以圆柱形玻璃瓶和塑料瓶为主,也有部分采用塑料袋成条状分装,如牛黄解毒片.近年来,中药片剂采用铝塑复合包装越来越多,一日或数日服用量为一板,携带、取用都很方便。瓶装和铝塑复合包装也广泛用于中成药胶囊剂包装.中成药丸剂以瓶装和袋装为主,而冲剂则几乎100%采用袋装,以塑料袋为主,近年来,各种复合袋也逐步被采用.糖浆剂、口服液等液体制剂主要采用玻璃包装,糖浆剂多数采用100ml棕色玻璃瓶,口服液以10ml或20ml安瓿为主。由于原国家医药管理局禁止口服液采用普通玻璃安瓿和易折安瓿包装,因此易拉盖安瓿被广泛采用。

篇十一:药品包装材料对照研究

P>  第十三条首次进口药包材国外企业中外合资境外企业生产须取得国家药品监督管理局核发进口药包材注册证书并经国家药品监督管理局授权药包材检测机构检验合格后方可在中国境内销售使用

  药品包装用材料、容器管理办法(暂行)

  第一章总则

  第一条为加强药品包装用材料、容器(以下简称“药包材”)的监督管理,保证药品质量,保障药品使用安全、有效、方便,根据《中华人民共和国药品管理法》的规定,制定本办法。

  第二条凡生产、经营药包材和使用药包材包装药品的,须符合本办法规定。第三条国家对药包材实行产品注册制度。国家药品监督管理局和省、自治区、直辖市药品监督管理部门按照统一管理、分级负责的原则负责药包材的注册管理工作。

  第二章分类与标准

  第四条药包材产品分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三类。Ⅰ类药包材指直接接触药品且直接使用的药品包装用材料、容器。Ⅱ类药包材指直接接触药品,但便于清洗,在实际使用过程中,经清洗后需要并可以消毒灭菌的药品包装用材料、容器。Ⅲ类药包材指Ⅰ、Ⅱ类以外其它可能直接影响药品质量的药品包装用材料、容器。药包材分类目录由国家药品监督管理局制定、公布。第五条药包材须按法定标准生产,不符合法定标准的药包材不得生产、销售和使用。第六条药包材国家标准或行业标准由国家药品监督管理局组织制订和修订。第七条未制定国家标准、行业标准的药包材,由申请产品注册企业制订企业标准。第八条药包材标准由药品监督管理部门监督实施。

  第三章注册管理

  第九条药包材须经药品监督管理部门注册并获得《药包材注册证书》后方可生产。未经注册的药包材不得生产、销售、经营和使用。《药包材注册证书》有效期为五年,期满前六个月按规定申请换发。

  第十条《药包材注册证书》不得伪造、变造、出租、出借。第十一条生产Ⅰ类药包材,须经国家药品监督管理局批准注册,并发给《药包材注册证书》。生产Ⅱ、Ⅲ类药包材,须经所在省、自治区、直辖市药品监督管理部门批准注册,并发给《药包材注册证书》。第十二条药包材执行新标准后,药包材生产企业需向原发证机关重新申请核发《药包材注册证书》。

  药包材注册证书所列内容发生变化的,持证单位应自发生变化三十日之内向原发证机关申请办理变更手续或重新注册。

  第十三条首次进口的药包材(国外企业、中外合资境外企业生产),须取得国家药品监督管理局核发的《进口药包材注册证书》,并经国家药品监督管理局授权的药包材检测机构检验合格后,方可在中华人民共和国境内销售、使用。《进口药包材注册证书》有效期为三年,期满前六个月按规定申请换发。

  第十四条国家药品监督管理局注册核发的Ⅰ类《药包材注册证书》及《进口药包材注册证书》,省、自治区、直辖市药品监督管理部门注册核发的Ⅱ、Ⅲ类《药包材注册证书》在全国范围内有效。《药包材注册证书》及《进口药包材注册证书》由国家药品监督管理局统一印制。

  第十五条使用进口药包材,凭国家药品监督管理局核发的《进口药包材注册证书》复印件加盖药包材生产厂商有效印章后,经所在省、自治区、直辖市药品监督管理部门备案后方可使用。

  第十六条申请药包材注册应具备下列基本条件:(一)申请单位须具有企业法人营业执照。(二)申请注册的药包材应符合我国药品包装需要及发展方向,国家已明令淘汰或限期淘汰的产品不予注册。(三)具备生产该产品的合理工艺、设备、洁净度要求、检验仪器、人员、管理制度等质量保证必备条件。(四)生产Ⅰ类药包材产品,须同时具备与所包装药品生产相同的洁净度条件,并经国家药品监督管理局或省、自治区、直辖市药品监督管理部门指定的检测机构检查合格。

  第十七条药包材注册按照以下程序进行:(一)申请注册的产品须按规定抽样三批,经药包材质量检测机构检测符合法定标准。(二)Ⅰ类药包材注册,申请企业按规定要求填写“药品包装用材料、容器注册申请书”,连同所需资料经省、自治区、直辖市药品监督管理部门初审合格后,报国家药品监督管理局审批核发《药包材注册证书》。(三)Ⅱ、Ⅲ类药包材注册,申请企业按规定要求填写“药品包装用材料、容器注册申请书”,连同所需资料报省、自治区、直辖市药品监督管理部门审批核发《药包材注册证书》,同时,报国家药品监督管理局备案。

  第十八条国内首次开发的药包材产品须通过国家药品监督管理局组织评审认可后,按类别申请《药包材产品注册证书》。

  第四章监督管理

  第十九条国家药品监督管理局和省、自治区直辖市药品监督管理部门对药包材质量及其质量保证体系情况进行监督检查,检查结果予以公布。

  第二十条国家药品监督管理局和省、自治区、直辖市药品监督管理部门指定药包材质量检测机构,并委托其承担产品质量及质量保证体系检查工作,出具检查报告。

  第二十一条国家药品监督管理局和省、自治区、直辖市药品监督管理局对药包材质量检测机构进行监督管理及业务指导。

  第二十二条国家鼓励研究开发、推广应用优质新型药包材及其生产技术。国家药品监督管理局公布淘汰落后药包材品种。凡公布淘汰的药包材,不得再生产、销售、经营和使用,其药包材注册证书予以注销。

  第五章罚则

  第二十三条下列情况之一的,县级以上药品监督管理部门责令其改正并予以警告:(一)违反本办法第五条规定,生产不符合法定标准药包材的;(二)违反本办法第九条规定,使用无《药包材注册证书》药包材的;(三)违反本办法第十五条规定,未经所在省、自治区、直辖市药品监督管理部门登记备案使用进口药包材的。

  第二十四条下列情况之一的,处以3万元以下罚款:(一)违反本办法第九条规定,未获得《药包材注册证书》擅自生产药包材的;(二)违反本办法第九条规定,经营未经注册药包材的;(三)违反本办法第二十二条规定,生产、销售、经营和使用国家已淘汰药包材的;(四)违反本办法第十条规定,伪造、变造、出租、出借《药包材注册证书》及《进口药包材注册证书》的。

  第六章附则

  第二十五条本办法由国家药品监督管理局解释。

  第二十六条本办法自2000年10月1日起实施,原国家医药管理局第10号令(《药品包装用材料、容器生产管理办法》)同时废止。

  附件一:

  实施注册管理的药包材产品分类

  1、实施Ⅰ类管理的药包材产品:(1)药用丁基橡胶瓶塞;(2)药品包装用PTP铝箔;(3)药用PVC硬片;(4)药用塑料复合硬片、复合膜(袋);(5)塑料输液瓶(袋);

  (6)固体、液体药用塑料瓶;(7)塑料滴眼剂瓶;(8)软膏管;(9)气雾剂喷雾阀门;(10)抗生素瓶铝塑组合盖;(11)其它接触药品直接使用药包材产品。

  2、实施Ⅱ类管理的药包材产品:(1)药用玻璃管;(2)玻璃输液瓶;(3)玻璃模制抗生素瓶;(4)玻璃管制抗生素瓶;(5)玻璃模制口服液瓶;(6)玻璃管制口服液瓶;(7)玻璃(黄料、白料)药瓶;(8)安瓿;(9)玻璃滴眼剂瓶;(10)输液瓶天然胶塞;(11)抗生素瓶天然胶塞;(12)气雾剂罐;(13)瓶盖橡胶垫片(垫圈);(14)输液瓶涤纶膜;(15)陶瓷药瓶;(16)中药丸塑料球壳;(17)其它接触药品便于清洗、消毒灭菌的药包材产品。

  3、实施Ⅲ类管理的药包材产品:(1)抗生素瓶铝(合金铝)盖;(2)输液瓶铝(合金铝)、铝塑组合盖;(3)口服液瓶铝(合金铝)、铝塑组合盖;(4)除实施Ⅱ、Ⅲ类管理以外其它可能直接影响药品质量的药包材产品。

  附件二:

  药品包装用材料、容器注册验收通则

  总则

  第一条根据《药品包装用材料、容器注册办法》(暂行),制订本验收通则(以下简称《通则》)。

  第二条本《通则》是药品包装用材料、容器(以下简称“药包材”)生产和质量管理的基本准则。适用于药包材生产的全过程。

  机构和人员

  第三条药包材生产企业应建立生产和质量管理机构。各级机构和人员职责应明确,并配备一定数量的与药包材生产相适应的具有专业知识、生产经验及组织能力的管理人员和技术人员。

  第四条企业主管药包材生产管理和质量管理的负责人应具有与所生产的产品相关专业学历,有该类产品生产和质量管理经验,对本《通则》的实施和产品质量负责。

  第五条药包材生产管理部门的负责人应具有相关专业大专以上学历,有该类产品生产和质量管理的实践经验,有能力对药包材生产和质量管理中的实际问题作出正确的判断和处理。药包材生产管理部门和质量管理部门负责人不得互相兼任。

  第六条从事药包材生产操作和质量检验的人员应经专业技术培训,具有基础理论知识和实际操作技能。

  第七条对从事药包材生产的各级人员应按本《通则》要求进行培训和考核。

  厂房与设施

  第八条药包材生产企业必须有整洁的生产环境;厂区的地面、路面及运输等不应对产品的生产造成污染;生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理,不得互相妨碍。

  第九条厂房应按生产工艺流程及所要求的空气洁净级别进行合理布局。同一厂房内以及相邻厂房之间的生产操作不得相互妨碍。

  第十条厂房应有防止昆虫和其它动物进入的设施。

  第十一条在设计和建设厂房时,应考虑使用时便于进行清洁工作。洁净室(区)的内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落,并能耐受清洗和消毒,墙壁与地面的交界处宜成弧形或采取其他措施,以减少灰尘积聚和便于清洁。

  第十二条生产区和储存区应有与生产规模相适应的面积和空间用以安装设备、物料,便于生产操作,存放物料、中间产品、待验品和成品,应最大限度地减少差错和交叉污染。

  第十三条进入洁净室(区)的空气必须净化。生产不洗即用药包材,自产品成型(包括成型)以后各工序其洁净度要求应与所包装的药品生产洁净度相同,据此要求,药包材生产洁净室(区)的空气洁净度划分为四个级别:

  第十四条洁净室(区)的管理需符合下列要求:1、洁净室(区)内人员数量应严格控制。其工作人员(包括维修、辅助人员)应定期进行卫生和微生物学基础知识、洁净作业等方面的培训及考核;对进入洁净室(区)的临时外来人员应进行指导和监督。2、洁净室(区)与非洁净室(区)之间必须设置缓冲设施,人、物流走向合理。3、洁净室(区)内各种管道、灯具、封口以及其他公用设施,在设计和安装时应考虑使用中避免出现不易清洁的部位。设备保温层表面应平整、光洁,不得有颗粒性物质脱落。

  4、洁净室(区)内应使用无脱落物、易清洗、易消毒的卫生工具,卫生工具要存放于对产品不造成污染的指定地点,并应限制使用区域。

  5、洁净室(区)应根据生产要求提供足够的照明。主要工作室的照度宜为300勒克斯﹔对照度有特殊要求的生产部位可设置局部照明。厂房应有应急照明设施。

  6、洁净室(区)的窗户、天棚及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位均应密封。空气洁净级别不同的相邻房间之间的静压差应大于5帕,洁净室(区)与室外大气的静压差应大于10帕,洁净室(区)与非洁净室(区)的静压差应大于5帕,并应有指示静压差的装置。

  7、洁净室(区)的温度和相对湿度应与药包材生产工艺相适应。无特殊要求时,温度宜控制在18-26℃,相对湿度控制在45-65%。

  8、洁净室(区)在静态条件下检测的尘埃粒子数、浮游菌数或沉降菌数必须符合规定,应定期监控动态条件下的洁净状况。适时监控换气次数、静压差等参数。所有监测结果均应记录存档。

  9、洁净室(区)内安装的水池、地漏不得对所生产的产品产生污染。100级洁净室(区)内不得设置地漏,操作人员不应裸手操作,当不可避免时,手部应及时消毒。

  10、10000级洁净室(区)使用的传输设备不得穿越较低级别区域。11、100000级以上的洁净工作服应在洁净室(区)内洗涤、干燥、整理,必要时应按要求灭菌。12、空气净化系统应按规定清洁、维修、保养并作记录。

  第十五条厂房必要时应有防尘及捕尘设施。

  第十六条仓储区要保持清洁和干燥。照明﹑通风等设施及温度﹑湿度的控制应符合储存要求并定期监测。

  第十七条质量管理部门根据需要设置的检验﹑留样观察以及其它各类实验室应与药包材生产区分开。化学测试与微生物限度检定要分室进行。

  第十八条对有特殊要求的仪器、仪表,应安放在专门的仪器室里,并有防止静电、震动、潮湿或其它外界因素影响的设施。

  设备

  第十九条设备的设计、选型、安装应符合生产要求,易于清洗、消毒或灭菌,便于生产操作和维修、保养,并能防止差错和减少污染。

  第二十条与直接接触、不洗即用的药包材直接接触的设备表面应光洁平整﹑易清洗或消毒﹑耐腐蚀,不与药包材发生化学变化。设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药包材造成污染。

  第二十一条与设备连接的主要固定管道应标明管内物料名称﹑流向。

  第二十二条用于生产和检验的仪器﹑仪表﹑量具﹑衡器等,其适用范围和精密度应符合生产和检验要求,有明显的合格标志,并定期校验。

  第二十三条生产设备应有明显的状态标志,并定期维修﹑保养和验证。设备安装、维修、保养的操作不得影响产品的质量。不合格的设备如有可能应搬出生产区,未搬出前应有明显的标志。

  第二十四条生产﹑检验设备应定期保养﹑维修,均应有使用﹑维修﹑保养记录,并由专人管理。

  物料

  第二十五条药包材生产所用物料的购入﹑储存﹑发放﹑使用等应制定管理制度。

  第二十六条药包材生产所用的物料,应符合国家法定标准或其它有关标准,不得对药品的质量产生不良影响。采用进口原料应有口岸质量检验部门的检验报告。

  第二十七条药包材生产所用物料应从符合规定的单位购进,并按规定入库。

  第二十八条待验﹑合格﹑不合格物料要严格管理。不合格的物料要专区存放,有易于识别的明显标志,并按有关规定及时处理。

  第二十九条对温度、湿度或其他条件有特殊要求的物料、中间产品和成品,应按规定条件储存。固体、液体原料应分开储存;挥发性物料应注意避免污染其它物料。

  第三十条物料应按规定的使用期限储存,期满后应复验。贮存期内如有特殊情况应及时复验。

  第三十一条药包材的标签、使用说明书应由专人保管、领用,其要求如下:

  1、标签和使用说明书均应按品种、规格有专柜或专库存放,凭批包装指令发放,按实际需要量领取。2、标签要计数发放、领用人核对、签名,使用数、残损数及剩余数之和应与领用数相符,印有批号的残损或剩余标签应由专人负责计数销毁。3、标签发放、使用、销毁应有记录。

  卫生

  第三十二条药包材生产企业应有防止污染的卫生措施,制定各项卫生管理制度,并由专人负责。

  第三十三条药包材生产车间、工序、岗位均应按生产和空气洁净度等级的要求制定厂房、设备、容器等清洁规程,内容应包括:清洁方法、程序、间隔时间,使用的清洁剂或消毒剂,清洁工具的清洁方法和存放地点。

  第三十四条生产区不得存放非生产物品和个人杂物。生产中的废弃物应及时处理。

  第三十五条更衣室、浴室及厕所的设置不得对洁净室(区)产生不良影响。

  第三十六条工作服的选材、式样及穿戴方式应与生产操作和空气洁净度等级要求相适应,并不得混用。洁净工作服的质地应光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗粒性物质。无菌工作服必须包盖全部头发、胡须及脚部,并能阻留人体脱落物。

  第三十七条不同空气洁净度等级使用的工作服应分别清洗、整理,必要时消毒和灭菌。工作服洗涤、灭菌时不应带入附加的颗粒性物质。工作服应制定清洗周期。

  第三十八条洁净室(区)仅限于该区域生产操作人员和经批准的人员进入。

  第三十九条进入洁净室(区)的人员不得化妆和配戴饰物。

  第四十条洁净室(区)应定期消毒。使用的消毒剂不得对设备、物料和成品产生污染。消毒剂品种应定期更换,以免产生耐药菌株。

  第四十一条药包材生产人员应有健康档案。生产人员每年至少体检一次。传染病、皮肤病患者和体表有伤口者不得从事直接接触药品、不洗即用的药包材的生产。

  文件

  第四十二条药包材生产企业应有生产管理、质量管理的各项制度和记录:1、厂房、设施和设备的使用、维护、保养、检修等制度和记录;2、物料验收、生产操作、检验、发放、成品销售和用户投诉等制度和记录;3、不合格品管理、物料退库和报废、紧急情况处理等制度和记录;4、环境、厂房、设备、人员等卫生管理制度和记录;5、本《通则》和专业技术培训等制度和记录;

  第四十三条产品生产管理文件主要有:1、生产工艺规程、岗位操作法或标准操作规程生产工艺规程的内容包括:产品名称、规格、配方,生产工艺的操作要求,物料、中间产成品的质量标准和技术参数及储存注意事项,物料平衡的计算方法,成品容器、包装材料的要求等。岗位操作法的内容包括:生产操作方法和要点,重点操作的复核、复查,中间产品质量标准及控制,安全和劳动保护,设备维修、清洗,异常情况处理和报告,工艺卫生和环境卫生等。标准操作规程的内容包括:题目、编号、制定人及制定日期、审核人及审核日期、批准人及批准日期、颁发部门、生效日期、分发部门,标题及正文。2、批生产记录批生产记录内容包括:产品名称、生产批号、生产日期、操作者、复核者的签名,有关操作与设备、相关生产阶段的产品数量、物料平衡的计算、生产过程的控制记录及特殊问题记录。

  第四十四条产品质量管理文件主要有:1、药包材产品的申请文件,注册证,批准材料,审批文件;2、物料、中间产品和成品质量标准及其检验操作规程;3、产品质量稳定性考察;4、批检验记录。

  第四十五条药包材生产企业应建立文件的起草、修订、审查、批准、撤销、印刷及保管的管理制度。分发、使用的文件应为批准的现行文本。已撤销和过时的文件除留档备查外,不得在工作现场出现。

  第四十六条制定生产管理文件和质量管理文件的要求:1、文件的标题应能清楚地说明文件的性质;2、各类文件应有便于识别其文本、类别的系统编码和日期;

  3、文件使用的语言应确切、易懂;4、填写数据时应有足够的空格;5、文件制定、审查和批准的责任应明确,并有责任人签名。

  生产管理

  第四十七条生产工艺规程、岗位操作法和标准操作规程不得任意更改。如需更改时,应按制定时的程序办理修订、审批手续。

  第四十八条每批产品应按质量和数量的物料平衡进行检查。如有显著差异,必须查明原因,在得出合理解释,确认无潜在质量事故后,方可按正常产品处理。

  第四十九条批生产记录应字迹清晰、内容真实、数据完整,并由操作人及复核人签名。记录应保持整洁,不得撕毁和任意涂改;更改时,在更改处签名,并使原数据仍可辨认。批生产记录应按批号归档,保存至产品售出后一年。

  第五十条在规定限度内具有同一性质和质量,并在同一连续生产周期中生产出来的一定数量的药包材产品为一批。每批产品均应编制生产批号。

  第五十一条为防止药包材产品被污染和混淆,生产操作应采取以下措施:1、生产前应确认无上次生产遗留物;2、应防止尘埃的产生和扩散;3、不同产品品种、规格的生产操作应采取措施隔离;4、生产过程中应防止物料及产品所产生的气体、蒸汽、喷雾物或生物体等引起的交叉污染。

  第五十二条根据产品工艺规程选用工艺用水。工艺用水应符合质量标准,并定期检验,检验有记录。应根据验证结果,规定检验周期。

  质量管理

  第五十三条药包材生产企业的质量管理部门应负责产品生产全过程的质量管理和检验,受企业负责人直接领导。质量管理部门应配备一定数量的质量管理和检验人员,并有与药包材生产规模、品种、检验要求相适应的场所、仪器、设备。

  第五十四条质量管理部门的主要职责:1、制定和修订物料、中间产品和成品的内控标准和检验操作规程,制定取样和留样制度;2、制定检验用设备、仪器、试剂、试液、标准品(或对照品)、滴定液、培养基等管理办法;3、决定物料和中间产品的使用;4、审核成品发放前批生产记录,决定成品发放;5、审核不合格品处理程序;6、对物料、中间产品和成品进行取样、检验、留样,并出具检验报告,批检验记录保存至产品销售后一年;7、监测洁净室(区)的尘埃数和微生物数;8、评价原料、中间产品及成品的质量稳定性,为确定物料贮存期、产品使用期提供数据;

  9、制定质量管理和检验人员的职责。

  第五十五条质量管理部门应会同有关部门对主要物料供应商质量体系进行评估。

  第五十六条每批成品均应有销售记录。根据销售记录能追查每批药包材产品的售出情况,必要时应能及时全部追回。销售记录内容应包括:品名、批号、规格、数量、收货单位和地址及发货日期。

  第五十七条销售记录应保存至产品售出后一年。

  第五十八条药包材生产企业应建立产品退货和收回的书面程序,并有记录。产品退货和收回记录内容应包括:品名、批号、规格、数量、退货和收回单位及地址、退货和收回原因及日期、处理意见。因质量原因退货和收回的产品,应在质量管理部门监督下按不合格产品处理,涉及其它批号时,应同时处理。

  自检第五十九条药包材生产企业应定期组织自检。自检应按预定的程序,对人员、厂房、设备、文件、生产、质量控制、产品销售和产品收回的处理等项目定期进行检查,以证实与本通则的一致性。

  第六十条自检应有记录。自检完成后应形成自检报告,内容包括自检的结果、评价的结论以及改进措施和建议。

  附则第六十一条本《通则》下列用语的含义是:

  物料:原料、辅料、包装材料等。

  批号:用于识别“批”的一组数字或字母加数字。用以追溯和审查该批产品的生产历史。

  待验:物料在允许投料或出厂前所处的搁置、等待检验结果的状态。

  批生产记录:一个批次的待包装品或成品的所有生产记录。批生产记录能提供该批产品的生产历史、以及与质量有关的情况。

  物料平衡:产品或物料的理论产量或理论用量与实际产量或用量之间的比较,并适当考虑可允许的正常偏差。

  标准操作规程:经批准用以指示操作的通用性文件或管理办法。

  生产工艺规程:规定为生产一定数量产品所需起始原料和包装材料的数量,以及工艺、加工说明、注意事项,包括生产过程中控制的一个或一套文件。

  洁净室(区):需要对尘粒及微生物含量进行控制的房间(区域)。其建筑结构、装备及其使用均

  具有减少该区域内污染源的介入、产生和滞留的功能。验证:证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有关文件证明的一系列活动。

  药包材生产验证应包括厂房、设施及设备安装确认、运行确认、性能确认和产品验证。

  应根据验证对象提出验证项目、制定验证方案,并组织实施。验证工作完成后应写出验证报告,由验证工作负责人审核、批准。

  验证过程中的数据和分析内容应以文件形式归档保存。验证文件应包括验证方案、验证报告、评价和建议、批准人等。

  第六十二条本《通则》由国家药品监督管理局负责解释。

  第六十三条本《通则》自二○○○年十月一日起施行。

篇十二:药品包装材料对照研究

P>  药物制剂辅料与包装材料

  上篇药用辅料

  第一章绪论药物辅料:系指生产药品和调配处方时使用的赋形剂和附加剂;除活性成分以外,在安全性方面进行了合理的评估,且包含在药物制剂中的物质.药物辅料影响药品质量的安全性、有效性、稳定性.药物辅料在药物制剂中的作用:(1)药用辅料是制备药物制剂的必要条件—制剂存在的物质基础(2)药用辅料影响药物制剂的稳定性-化学、物理、生物(3)药用辅料影响药物的吸收—溶解度、体外释放速度(4)药用辅料影响体内的药物分布—靶向性药用辅料的分类来源分类:天然物、半天然物、全合成物药用辅料的特点:专一性、实用性

  第二章表面活性剂第一节表面活性剂的概述表面活性剂:具有亲水(极性)基团,亲油(非极性)基团组成,能显著降低表面张力的物质。表面活性剂的结构特征:表面活性剂分子系由亲水(极性)基团,亲油(非极性)基团两部分组成分别处于分子的两端,具有两亲性。表面活性剂根据解离得性质不同分为离子型表面活性剂和非离子型表面活性剂。

  阴离子表面活性剂【O/W型】

  (1)高级脂肪酸盐(肥皂类):硬脂酸、油酸、月桂酸等。(常用作软膏剂的乳化剂)(2)硫酸化物:十二烷基硫酸钠(SDS)、月桂醇硫酸钠(SLS)【比肥皂类稳定、较耐酸和钙、镁盐】(3)磺酸化物:二辛基琥珀酸磺酸钠、十二烷基苯磺酸钠(优良的洗涤剂、去污能力强)阳离子表面活性剂:季铵盐类化合物:苯扎氯铵(洁尔灭)、苯扎溴铵(新洁尔灭)【毒性大、杀菌、防腐作用、用于皮肤、黏膜、手术器械消毒】两性离子表面活性剂:天然的:卵磷脂。分为豆磷脂、蛋磷脂.(毒性小、生物相容性好)合成的:氨基酸型和甜菜碱型.(起泡、去污作用好)非离子表面活性剂【W/O型、毒性小、生物相容性好】(1)蔗糖脂肪酸酯:脂肪酸单甘油酯、脂肪酸二甘油酯。(2)多元醇型1)蔗糖脂肪酸酯2)脂肪酸山梨坦:司盘类,O/W型3)聚山梨酯:吐温(3)聚氧乙烯型:卖泽、苄泽、普良尼克(泊洛沙姆)、表面活性剂的品种1、十二烷基硫酸钠:润湿、去污、乳化、发泡等功能.可口服、外用。2、苯扎溴铵(新洁尔灭)能改变细菌胞浆膜的通透性,具有杀菌作用。

  3、大豆磷脂:W/O型乳化剂。具有乳化能力,静脉注射用乳化剂4、司盘20:W/O型的乳化剂、增溶剂.5、吐温80:O/W型乳化剂、增溶剂、润湿剂、分散剂、稳定剂。外用、口服、

  注射都可用.含有不良的臭味,口服制剂中少用.6、泊洛沙姆:含聚氧乙烯基,静脉注射用乳化剂。7、平平加O:O/W型乳化剂,有昙点

  第二节表面活性剂的基本性质表面活性剂的基本性质:形成胶束、形成吸附膜。胶束:亲油基向内,亲水基向外,大小在胶束粒子范围(1~100nm),在水中稳定分散的聚合体。临界胶束浓度(CMC):缔合形成胶束的最低浓度。亲水亲油平衡值(HLB):表面活性剂中亲水和亲油基团对油或水的综合亲和力。水溶性(O/W)-亲水油溶性(W/O)—亲油3~8W/O型乳化剂7~9润湿剂8~16O/W乳化剂13~15洗涤剂15~18增溶剂昙点:含有聚氧乙烯的物质【吐温、卖泽、苄泽、泊洛沙姆、平平加O等】含有能起昙的表面活性剂的制剂在加热或灭菌时应特别注意,因为当温度达昙点后,会析出表面活性剂,其增溶作用及乳化性能下降还可能使被增溶物所析出或使乳剂破坏。

  表面活性剂的毒性:阳离子〉阴离子>离子型〉非离子型第三章高分子材料

  第一节高分子材料的概述结构:链结构、聚集态结构链结构:近程结构(一级结构)、远程结构(二级结构)聚集态结构(三级结构):结晶态与非结晶态、取向态结构、织态结构。高分子材料的化学反应:(一)基团反应:主要用于制备改性高分子。(二)交联反应:特点是聚合度变化巨大(三)降解反应

  1、热降解:热作用下2、机械降解:机械作用下3、生物降解:水、酶、微生物作用下4、高分子的老化与防老化:发硬、变脆、强度下降作用下

  第二节高分子材料的基本性质分子量的特点:分子量大、多分散性高分子分子量的表达方法:数均分子量、黏均分子量、重均分子量。分子量分布的常用指标:分子量小—固体、分子量千位—液体、分子量万位—气体高分子材料有玻璃态、高弹态、黏流态三种力学状态。升高温度可以使高分子化合物由玻璃态转变到高弹态,这两种转变的温度称为玻璃化温度温度(Tg)

  继续升高温度,由高弹态转变到黏流态这两种转变的温度称为流动温度(Tf)高分子化合物主要存在溶胀和溶解两个过程。凝胶具有以下性质:触变性、脱水收缩性、溶胀性、透过性。

  第三节高分子的材料与性能(一)淀粉类

  1、分为直连淀粉、支链淀粉(淀粉来源广泛,易霉变。3%~15%作为崩解剂,5%~25%作为黏合剂)

  2、预胶化淀粉:(流动性、可压性好。用于湿法制粒)3、羧甲基淀粉钠(CMS—NA):【作为胶囊剂和片剂的崩解剂,用于湿法制粒】(二)纤维素类1、微晶纤维素(MCC):很高的变形性(作为填充剂、崩解剂、干燥黏合剂、

  吸收剂)2、纤维素酯类衍生物:(1)醋酸纤维素:作为缓释制剂的包衣材料,可以与药物混合压片作阻滞剂。(2)醋酸纤维素酞酸酯(CAP):肠溶包衣材料。3、纤维素醚类衍生物(水溶性材料)(1)羧甲基纤维素钠(CMC—NA):在液体制剂中可作为增稠、助悬、崩解剂。由于在水中溶解迅速,易于表面形成高粘度的凝胶层,阻止水分进一步渗入,使溶胀性能不好.(2)交联羧甲基纤维素钠(CCNA)(3)甲基纤维素(MC)(4)羟丙基纤维素(HPC)(5)羟丙甲基纤维素(HPMC):作为缓释制剂、填充剂和阻滞剂。

  (6)乙基纤维素(EC)4、纤维素醚的酯类衍生物【优良的肠溶包衣材料】(1)羟丙甲纤维素酞酯酸(HPMCP)(2)醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)(三)丙烯酸类1、卡波姆2、丙烯酸树酯(安全、无毒的薄膜衣材料)(四)乙烯类1、聚乙烯醇(PVA):水溶性成膜和凝胶材料.2、聚维酮(PVP):直接压片干燥黏合剂、薄膜包衣材料。交联聚维酮(CPVP)3、乙烯—醋酸乙烯共聚物(EVA)(五)其他1、其他高分子材料(1)明胶:空胶囊、软胶囊胶皮的主要材料。片剂包衣隔离衣。(2)壳多糖及脱乙酰壳多糖:作为缓释制剂的阻滞剂。2、其他合成高分子材料(1)聚乙二醇(PEG):水溶性、有昙点。(2)聚乳酸(PEA):安全性好、手术缝合线.(3)压敏胶:控制经皮给药系统中药物释放速率。

  第四章液体制剂的辅料一、液体制剂中的常用溶剂

  (一)极性溶剂1、水无色、澄明(1)最常用溶剂(2)可与乙醇、甘油、丙二醇等溶剂任意比例混合。(3)易霉变2、甘油(1)味甜、有引湿性。对苯酚、硼酸等溶解度大.(2)30%以上有防腐作用(3)有保湿和滋润作用3、二甲基亚砜(DMSO)

  万能溶剂(二)半极性溶剂1、乙醇:20%以上的稀乙醇有防腐作用,40%以上乙醇可以延缓某些药物的水解。2、丙二醇:有吸湿性的液体,黏度比甘油小、毒性低。广泛用于口服、注射用溶液制剂。3、聚乙二醇(PEG):对一些易水解的药物有一定稳定的作用,常作为外用液体制剂的溶剂.(三)非极性溶剂1、脂肪油(皂化反应)2、液状石蜡3、乙酸乙酯

  第二节防腐剂防腐剂:指能抑制微生物生长繁殖的化学物质。

  防腐剂的作用机制:1、使病原微生物蛋白变性、沉淀或凝固,如乙醇。2、影响或阻断病原微生物新陈代谢过程,如苯甲酸、尼泊金.3、降低表面张力,增加菌体胞浆膜的通透性,使病原微生物细胞破裂、溶解、

  如阳离子型表面活性剂。防腐剂的种类1、羟苯酯类也称尼泊金类。应用最广泛,无毒、无味、无臭、化学性质稳定.内服液体制剂。2、有机酸及其盐类(1)苯甲酸及其盐

  易溶于水,PH=4(2)山梨酸及其盐3、季铵化合物类:耐热压、毒性低、作用快。4、醋酸氯已定:广谱杀菌剂、用于皮肤、器械、包装材料。5、其他防腐剂(1)酚类(2)挥发油

  第三节增溶剂、助溶剂、潜溶剂增溶剂:具有增溶作用的表面活性剂。助溶剂:难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性络合物、复盐、分子缔合物等,使药物在溶剂中溶解度大大增加的现象。潜溶剂:在混合溶剂中各溶剂在某一比例时,药物的溶解度比在各单纯溶剂中溶解度出现极大值,这种现象称为潜溶,这种溶剂称为潜溶剂.

  常见的增溶剂和助溶剂见书本P46两张表格第四节乳化剂

  乳化剂的品种(一)天然乳化剂1、阿拉伯胶

  O/W型乳化剂。无毒、安全.PH=4~10易氧化、霉变。内服2、西黄蓍胶

  O/W型乳化剂.内服3、明胶

  O/W型乳化剂。内服4、磷脂

  O/W型乳化剂。静脉注射,易霉变、需加防腐剂。(二)表面活性剂类乳化剂

  1、阴离子型乳化剂硬脂酸钠、硬脂酸钾

  2、非离子型乳化剂司盘类(W/O型)、吐温类(O/W型)、卖泽类(O/W型)、苄泽类(O/W型)、平平加O、泊洛沙姆

  (三)固体粉末乳化剂制备O/W型乳化剂常用的有氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、硅藻土等。制备W/O型乳化剂常用的有氢氧化锌、氢氧化钙、硬脂酸镁等。

  (四)辅助乳化剂

  增加水相黏度的乳化剂:甲基纤维素、羟丙甲基纤维素增加油相黏度的乳化剂:蜂蜡、硬脂酸

  第五节助悬剂助悬剂:增加分散介质的黏度以降低微粒的沉降速度或增加微粒的亲水性,形成保护膜,使混悬剂稳定。混悬剂:难溶性固体药物以微粒分散于液体分散介质中形成的非均相分散体系。助悬剂的种类

  1、低分子助悬剂:甘油、糖浆。2、高分子助悬剂(1)天然高分子助悬剂:阿拉伯胶、琼脂(2)合成或半合成高分子助悬剂:甲基纤维素、羧甲基纤维素钠3、皂土类:硅藻土4、触变胶

  第六节矫味剂与着色剂矫味剂的种类

  1、甜味剂(甘油、甘梨醇、山梨醇)2、芳香剂3、胶浆剂4、泡腾剂

  第五章无菌制剂的辅料第一节抗氧剂和抗氧增效剂(一)抗氧剂1、水溶性抗氧剂

  (1)亚硫酸盐类1)亚硫酸钠:偏碱性2)亚硫酸氢钠:酸性3)焦亚硫酸钠:酸性4)硫代硫酸钠:弱碱性

  (2)维生素C类1)维生素C2)D—维生素C3)硫代化合物4)氨基酸类5)有机酸类6)酚类7)胺类

  2、油溶性抗氧剂1)没食子酸丙酯2)维生素E(生育酚)静脉注射用脂肪乳化剂(二)抗氧增效剂1、依地酸(EDTA)会导致低钙血症2、依地酸二钠(EDTA-2NA)会导致低钙血症,形成尿路造影,禁止静脉注射。第二节PH调节剂

  PH的大小可以平衡溶液酸碱性的强弱.

  正常人体的血液:PH在7.3~7.4之间加PH调节剂的意义:在药物制剂工作中对药液的酸碱性进行控制,使其处于最合适的PH状态,以满足药物制剂安全、稳定、有效的要求。

  第三节等渗与等张调节剂冰点降低数据法:W=0。52—a/b氯化钠等渗当量法:X=0。009V-EW

  第四节抑菌剂抑菌剂:指能够在一定时间内,使某些微生物(细菌、真菌、酵母菌、藻类及病毒等)的生长或繁殖保持在必要水平以下的化学物质。抑菌剂的常用品种(一)季铵化合物

  1、苯扎氯铵:眼用制剂类,常用浓度为0。01%2、苯扎溴铵:呈碱性,常用浓度为0.02%~0.2%(二)中性化合物1、苯甲醇:中性,浓度为1%~4%。2、苯氧乙醇:用于滴眼剂,浓度为0.3%~0.6%。3、三氯叔丁醇:酸性注射剂和滴眼剂,浓度为0.5%。(三)酸及其盐类(四)酚类1、苯酚浓度为0。1%~0。5%2、甲酚(五)汞化合物类1、硝酸苯汞、

  2、硫柳汞

  (六)羟苯酯类

  第五节局部止疼剂

  (一)醇类

  1、苯甲醇

  2、三氯叔丁醇

  (二)氨基苯甲酸类、酰胺类

  (三)酚类

  第六章固体制剂辅料

  固体辅料的种类:稀释剂与吸收剂、粘合剂与润湿剂、崩解剂、润滑剂和助流剂、增塑剂。

  第一节稀释剂与吸收剂填充剂分为:稀释剂、吸收剂(一)稀释剂的种类1、水溶性稀释剂1)乳糖:粉末直接压片2)甘露醇:粉末直接压片2、水不溶性稀释剂1)淀粉:粉末直接压片2)微晶纤维素粉末直接压片3、直接压片用稀释剂:喷雾干燥乳糖、改良性淀粉,还有以上粉末直接压片物

  质。(二)吸收剂种类有机:乳糖、淀粉、半乳糖无机:硫酸钙、磷酸氢钙

  第二节黏合剂和润湿剂

  黏合剂种类(一)按来源分类1、天然黏合剂

  淀粉浆、蔗糖、明胶浆、阿拉伯胶浆2、合成黏合剂

  羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、聚维酮(PVP)(二)按用法分类1、制成水溶液或胶浆具黏性的黏合剂:淀粉、明胶1)羧甲基纤维素钠(CMC-NA)2)淀粉2、干燥状态下也具黏性的干燥黏合剂1)胶化淀粉2)糊精3、经非水溶剂溶解或润湿后具黏性的黏合剂1)乙基纤维素2)聚维酮(三)按水溶性分类1、水溶性黏合剂:蔗糖、液状葡萄糖、聚维酮、锁甲氨基纤维素2、水不溶性黏合剂:糊精、淀粉、微晶纤维素、乙基纤维素

  第三节崩解剂崩解剂:加入固体制剂中能促进其在液体中迅速崩解成小粒子的辅料。崩解剂的作用机制1、膨胀作用2、毛细管作用3、产气作用4、酶解作用崩解剂的加入方法内加法:崩解剂在制粒前加入,与黏合剂共存于颗粒中,一经崩解,便成粉粒,有利于溶出。

  外加法:崩解剂加到经整粒后的干颗粒中,此情况崩解剂颗粒存在于颗粒与颗粒之间,崩解迅速,颗粒内无崩解剂。内、外加法:将崩解剂分成两份,一份按内加法加入,一份按外加法加入。崩解速度:外加法〉内、外加法>内加法溶出速度:内、外加法〉内加法〉外加法崩解剂的常用品种(一)按其结构和性质分类

  1、淀粉及其衍生物2、纤维素类3、表面活性剂4、泡腾混合物5、其他类(二)按溶解性能分类1、水溶性崩解剂:CMC-NA-万能崩解剂、海藻酸钠2、水不溶性崩解剂:淀粉、羧甲基淀粉

  第四节润滑剂、助流剂和抗黏着剂1、润滑剂:压片前加入,以降低颗粒或片剂与冲模间摩擦力的辅料。2、助流剂:压片前加入,以降低颗粒间摩擦力的辅料。3、抗黏着剂:压片前加入,以防止压片物料黏着于冲模表面的辅料。将润滑剂按其作用不同,分为润滑剂、助流剂、抗黏着剂。润滑剂的品种1、水溶性:聚乙二醇、苯甲酸钠2、水不溶性:硬脂酸、滑石粉

  第五节增塑剂增塑剂的种类1、水溶性:聚乙二醇、丙二醇2、水不溶性:苯钾酸酯类、蓖麻油、乙酰化单甘油酯

  第六节包衣材料糖衣材料

  1、隔离层材料(邻苯二甲酸醋酸纤维素、玉米朊)2、粉衣层材料(黏合剂与撒粉)3、糖衣层材料(浓糖浆)4、包衣层材料(食用色素、遮光剂)5、打光材料(蜡粉、硅油)薄膜衣料胃溶:纤维素衍生物(羟丙甲基纤维素HPMC、羧甲基纤维素钠CMC—NA)、聚维酮PVP、丙烯酸树脂4号以上都是、聚乙二醇、蔗糖、乳糖、玉米朊等.肠溶衣料醋酸纤维素邻苯二甲酸酯CAP、羟丙甲纤维素邻苯二甲酸HPMCP、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯PVAP、丙烯酸树脂1、2、3号、果糖、半乳糖、甘露醇、虫胶、明胶等。水不溶型:乙基纤维素、醋酸纤维素

  第七节胶囊材料甘油的用量硬软胶囊可采用:0.3:1制备较软软胶囊:1.8:1一般重量比:(0.4~0。6):1硬胶囊内容物:主要以固体为主。软胶囊内容物:主要以液体和液体混合物为主。

  第八节成膜材料成膜材料:物质分散于液体介质中,当分散介质被除去后,能形成一层膜,这类物质就成为成膜材料。成膜材料的种类(一)天然高分子成膜材料:明胶、虫胶、阿拉伯胶、海藻酸钠(二)合成高分子成膜材料

  1、聚乙烯醇类化合物(最常用)2、丙烯酸共聚物3、纤维素类衍生物

  第九节滴丸基质(一)滴丸基质按溶解性分类

  1、水溶性基质:聚乙二醇、明胶甘油、2、脂溶性基质:氢化植物油、蜂蜡(二)滴丸冷凝剂按溶解性分类1、水溶性冷凝剂:水、水醇、稀硫酸2、脂溶性冷凝剂:玉米油、液状石蜡

  第十节栓剂基质栓剂基质的特殊要求:①室温时应有适当的硬度,当塞入腔道时不变形,不碎裂,在体温下易软化、熔化或溶解;②不与主药起反应,不影响主药的含量测定;③对黏膜无刺激性,无毒性,无过敏性;④理化性质稳定,在贮藏过程中不易霉变,不影响生物利用度等;⑤具有润湿及乳化的性质,能混入较多的水。栓剂基质的种类1、油脂性基质(全身、释放快)

  1)半合成脂肪酸甘油酯类2)天然脂肪酸酯3)氢化油2、水溶性基质(局部、释放慢)1)甘油明胶2)聚乙二醇3)非离子型表面活性剂置换价计算公式:Dv=W/[G-(M—W)]

  第七章膏类基质第一节软膏基质软膏基质的常用品种(一)油脂性基质(用于遇水不稳定药物)1、烃类1)凡士林(与羊毛脂合用)2)石蜡和液状石蜡

  2、油脂类:植物油3、类脂类

  1)羊毛脂(与凡士林合用)2)蜂蜡3)二甲基硅油:有刺激,不宜做眼膏(二)乳剂型基质(遇水不稳定药物不宜使用)水相、油相、乳化剂组成(三)水溶性基质(遇水不稳定药物不宜使用)易发生霉变需加入防腐剂和保湿剂1、聚乙二醇2、纤维素衍生物:甲基纤维素、羧甲基纤维素钠

  第二节凝胶基质1、卡波姆:用于脂溢性皮肤病治疗2、纤维素衍生物:需加入防腐剂和保湿剂

  1)甲基纤维素(MC)2)羧甲基纤维素钠(CMC—NA)

  下篇药品包装材料

  第一节药品包装的概述药品包装:是指原用适当的材料或容器、利用包装技术对药物制剂的半成品或成品进行分(灌)、封、装、贴签等操作,为药品提供品质保证、鉴定商标与说明的一种加工过程的总称.

  内包装:直接与药品接触的包装(如输液瓶、注射剂瓶、泡罩等)。外包装:指内包装以外的包装。

  第二节药品包装的作用1、保护作用2、标识作用3、便于使用和携带4、促销作用5、对药物稳定性的影响

  第十一章药品包装材料常用的药品包装材料有纸、塑料、玻璃、金属、复合膜和橡胶等

  第一节纸类药包材优点:1、原料广泛、价格低廉。2、安全卫生、无毒、无污染3、加工性能好、易于手工、自动化、机械化生产4、易制成复合材料5、可自然降解、绿色环保6、印刷性能好、字迹清晰缺点:1、透过性大、防潮、防湿性能差2、传统造纸污染大

  第二节玻璃药包材优点:1、化学稳定性好,耐腐蚀2、安全卫生、无毒、无异味3、阻隔性优良、不透气4、光洁透明、造型美观5、棕色玻璃可以阻挡光透过6、可回收利用、成本低缺点:1、质重、耗能大2、会改变药液PH、影响澄明度常用的包装容器:安瓿、输液瓶、模制注射剂瓶和管制注射剂瓶、玻璃药瓶3。3硼硅玻璃:一般管制和冻干粉针国际中性玻璃:管制和冻干粉针、安瓿低硼硅玻璃:保留、限用钠钙玻璃:国产输液瓶

  第三节金属药包材优点1、阻隔性优2、加工性好,制罐充填生产率高3、美观4、机械性优,强度高,刚性好可薄壁化或大型化

  第四节塑料药包材优点

  1、密度小、质轻2、化学性质优良、耐腐蚀3、阻隔性好4、可透明也可不透明5、易热封和复合6、有适当的机械强度7、价格便宜缺点:不易分解、早晨环境污染。常用的塑料药包材:1、聚乙烯PE:最常用2、聚丙烯PP:最轻3、聚氯乙烯PVC:易变性、致肝癌4、聚对苯二甲酸乙苯二醇酯PET:阻透性优良5、聚碳酸酯PC:对药物影响性小6、聚偏二氯乙烯PVDC:阻隔性最佳

  第五节复合药包材复合膜的特点:

  1、力学性能优良、阻隔性好2、机械包装适应性好3、使用方便4、促进药品销售

  5、成本低廉6、难以回收、易造成环境污染泡罩包装的特点:1、内装物清晰可见2、铝箔印刷设计新颖、独特3、容易辨认图案4、商标说明文字5、阻隔性好6、质量轻7、取药便利、方便携带8、虽有一定强度,但稍加压力即将压破。

篇十三:药品包装材料对照研究

P>  药物包装材料与药物相容性试验指导原则

  药包材与药物相容性试验

  药物是一种特殊商品。药物旳质量广受政府、制药企业和患者旳亲密关注。而药物旳包装却并不被一般人所关注。殊不知,药物包装用材料、容器(简称药包材,下同)伴随药物从生产到销售旳全过程,假如包装材料和形式选用不妥,也许会导致最稳定旳药物处方失效,甚至对人体产生严重旳副作用。据报道,包装在聚氯乙烯输液袋中旳安定注射液,60%旳药物活性成分被包装材料所吸附,其疗效受到严重影响;用薄旳聚乙烯软管包装软膏制剂,会使膏体变硬、变色,无法正常使用。因此,选择合适旳药包材是制药工业一项很重要旳工作。

  选择合适旳药包材,就要进行药包材与药物旳相容性试验--这是一种评价药包材性能优劣旳有效措施。

  试验目旳:选择合适旳药包材

  直接接触药物旳包装材料、容器是药物旳一部分,尤其是在药物制剂中,某些剂型自身就是依附包装而存在旳,如气雾剂。药包材旳配方、构成,所选择旳原、辅料及生产工艺旳不一样,都会对药物质量产生影响。不恰当旳包装材料会引起药物活性成分旳迁移、吸附甚至使其发生化学反应,导致药物失效,有旳还会使药物对人体产生严重旳副作用。因此,国家药物监督管理局专门公布了《药物包装用材料容器管理措施》(暂行)和《药物包装、标签和阐明书管理规定》(暂行),以规范药物旳包装,从而保证人民用药旳安全有效。

  那么,怎样为药物选择合适旳药包材呢?

  在为药物选择包装容器(材料)之前,首先必须检查这种容器(材料)与否合用于预期用途:必须充足评价其对药物稳定性旳影响,评估其在长期贮存过程中,在不一样旳温度、湿度、光照等环境条件下,在运送使用过程中与药物旳接触反应、对药物旳吸附等状况,以及容器(材料)自身旳物理、化学、生物惰性和其对药物旳保护效果,即进行药包材与药物旳相容性试验。

  一套完整旳药包材与药物相容性试验,应当充足考虑包装材料和包装形式对药物旳影响,并制定一种良好旳试验计划。

  一般来说,玻璃制品容器常用于注射剂、输液、片剂和胶囊旳包装。使用前应注意考察如下几点:玻璃中碱性离子旳释放会导致药液pH值变化,蛋白质和多肽药物易被玻璃吸附,光线透过玻璃会使药物分解,玻璃脱片会变化药物澄明度,玻璃容器制备不良时,还会产生熔封针孔、瓶口歪斜、密封性差等问题。

  塑料常用于片剂、胶囊剂、注射剂和滴眼剂旳包装。考察要点有:水蒸气、氧气旳渗透,水分、挥发性药物旳透出,油溶性药物、抑菌剂等向塑料(尤其是PVC)旳转移,某些溶剂与塑料旳互相作用等。

  橡胶一般作为容器旳塞和垫圈。由于橡胶旳配方复杂,具有多种添加物,因此应重点考察多种添加物旳溶出对药物旳作用,橡胶对药物旳吸附以及填充材料在药液中旳脱落。此外,在做注射剂、粉针和输液旳稳定性试验时,瓶子应侧放、倒放,使药液能充足接触橡胶塞。

  金属常用于软膏剂、气雾剂、片剂旳包装等,要重点考察金属被药物旳腐蚀状况,金属离子对药物稳定性旳影响,以及金属上保护膜旳完整性等。

  由于塑料容器和瓶塞旳吸附,或者溶媒旳蒸发,药物旳味和色会随时间发生变化,浓度增长,甚至会发生化学变化。因此,把成品贮存在上市包装旳容器中,直到失效为止,这点十分重要,在试验时要充足予以考虑。

  大多数口服液体包装在棕色或硬质玻璃容器中,并带有塑料或金属瓶盖。玻璃在口服液体制剂旳pH值范围内是惰性旳,但瓶盖和衬垫不一定是惰性旳。塑料盖与某些液体药物接触也许发生应力破裂,金属盖在某些条件下也许会被腐蚀。因此在试验时,还应考虑容器旳不一样位置(倒置或侧放)对试验成果旳影响。

  此外,在进行药包材与药物相容性评价时,必须使用与药物生产时基本相似旳扭矩来盖瓶盖。这是由于,瓶盖和容器之间旳密封程度,取决于瓶盖和容器旳几何形状、制造材料、瓶盖衬垫性质及瓶盖上旳紧密程度。而扭矩是用来衡量旋紧或打开容器旋转力旳量度,应视作螺纹包装旳构成部分,这对液体药物制剂具有重要意义。由于瓶盖密封不严会使药物中旳挥发性成分损失,或者导致产品从容器中泄漏。而过度紧密又会使瓶塞变形或破碎,患者用药时难以打开瓶盖,这对用于老年患者旳药物包装尤其重要。

  试验原则:药物和药包材旳相容性

  在选择药包材时,应首先考虑其对药物旳保护功能,然后考虑材料、容器旳特点和性能,包括化学、物理学、生物学、形态学等性能。药包材应具有良好旳化学稳定性,较低旳迁移性,阻氧,阻水,抗冲击,无生物意义上旳活性,微生物数在控制范围内,与其他包装物有良好旳配合性,适合于自动化包装设备。此外,在进行评价之前,药包材与药物还应分别符合对应旳原则。进行药包材与药物相容性试验重要应考虑如下几种方面:

  1.形成包装单元时,各包装物应有良好旳配合性,如玻璃制输液包装中旳铝盖、胶塞、瓶三者旳配合。

  2.包装单元形成时,能适合特定旳包装设备。

  3.包装中旳药物,能通过药物稳定性试验旳所有项目(可参见《中国药典》2000年版二部附录中多种制剂旳重点考察项目)。

  4.药包材根据生产工艺规定耐受特殊处理旳能力。

  5.同一包装单元中,初次至末次要保证使用药物一致(该项目重要考察包装形式旳影响)。

  6.对恶劣运送、不一样贮存环境旳抵御能力。

  所有试验都应根据详细旳包装形式和药物设计试验方案,并按《药物非临床研究质量管理规范》(GLP)进行,所有样品都应为上市包装。

  专家呼吁:尽快出台试验评价措施

  药包材与药物相容性试验是在一种可控旳环境内,选择一种试验模型,考察药用包装材料与药物与否会发生互相旳或单方面旳迁移、变质,从而证明在药物旳整个使用有效期内,包装容器中旳药物可以保持安全性、有效性、均一性,纯度可以受到控制。

  因此,药用包装材料生产企业必须充足保证所提供产品旳安全性、有效性;药物生产企业选择药包材既要考虑到药包材旳保护功能,也要兼顾药包材与药物旳相容性。当有如下状况出现时,应进行药包材与药物旳相容性试验:

  1.药包材、药物旳来源变化或变更时;2.药包材、药物旳生产技术条件、生产工艺变化时;3.药包材旳配方、工艺、初级原料变动有也许影响药物旳功能时;4.在药物旳有效期内,有现象表明药物旳性能发生变化时;5.药物旳用途增长或变化时;

篇十四:药品包装材料对照研究

P>  药品是一种特殊的商品特别是注射剂产品其质量和由包装材料和容器引起的安全性隐患要高于口服剂型所以对注射剂产品的直接接触药品的包装材料和容器的选择不仅要考虑包装材料和容器是否能满足药品本身应能达到的无菌保证水平的要求同时更要关注直接接触药品的包装材料和容器与药品之间的相互作用

  直接接触兽药的包装材料和容器的选择依据及质量标准

  棕色瓶:我公司生产的100ML兽药用注射剂玻璃瓶为棕色,可盛装见光易分解的注射剂,材质为钠钙玻璃,这种玻璃是中国市场是用量最多的玻璃材质,因为高温形成,所以无毒,无味.而且有较好的经剂性能,原材料来源广泛、取材方便、成本低廉,使用后的玻璃瓶易处理,不污染环境。符合药用要求,符合保障人体健康、安全的标准。

  自药品生产出厂、储存、运输,到药品使用完毕,在药品有效期内,发挥着保护药品质量、方便医疗使用的功能。因此,选择棕色瓶对药品进行包装,是根据药品的特性要求和药包材的材质、配方及生产工艺,选择对光、热、冻、放射、氧、水蒸气等因素屏蔽阻隔性能优良,自身稳定性好、不与药品发生作用或互相迁移的包装材料和容器。、药品与容器的相容性试验证实药品在整个使用有效期内,所选包装容器中的药品质量稳定、可控,能够保持其使用的安全性和有效性。

  我公司玻璃瓶的检测方式

  1瓶身直径、高度公差范围在±0.5mm。

  2玻璃瓶口螺纹要求清晰完整,不得有残缺。

  3按照GB8452-1987《玻璃容器玻璃瓶垂直轴偏差》,垂直偏差≤1.5mm。

  4瓶子不得出现渗漏等严重质量缺陷。

  5瓶身在高温(500℃以下)高压下不变形、不渗漏。

  6瓶身表面无裂缝、无气泡等工艺缺陷。

  7瓶口和垫片、瓶盖保证密封性,瓶盖不得出现开裂情况。

  8外观要求:目测玻璃瓶表面光洁平整,瓶身饱满。

  9尺寸要求:歪头不大于0.8mm,歪底不大于1.0mm。

  注射剂产品直接接触药品的包装材料和容器的选择考虑直接接触药品的包装材料和容器是药品不可分割的一部分,它伴随药品生产、流通及使用的全过程。由于包装材料、容器的组成、药品所选择的原辅料及生产工艺的不同,药品包装材料和容器中有的组份可能会被所接触的药品溶出、或与药品发生互相作用、或被药品长期浸泡腐蚀脱片而直接影响药品的质量;而且,有些对药品质量及人体的影响具有隐患性(即通过对药品质量及人体的常规检验不能及时发现的问题)。例如,安瓿、输液瓶(袋),如果不是针对不同药品采用不同的处方和生产工艺进行选择,常常会有药品包装材料和容器中的组份被溶出及玻璃脱片现象,这些影响在一般的常规药检时不能被发现;再例如,天然橡胶塞中溶出的异性蛋白对人体可能是致热源,溶出的吡啶类化合物是致癌、致畸、致突变的肯定因素,而细微的玻璃脱片是堵塞血管形成血栓或肺肉芽肿隐患等等。从另一个方面讲,由于药品的种类多且有效活性基团复杂,不同药品与直接接触药品的包装材料和容器之间的相互影响也不同,所以,一种包装材料和容器适用于所有的药品,或者一种药品可以采用任何可获得的包装材料和容器都是存在巨大的质量和安全性隐患的。药品是一种特殊的商品,特别是注射剂产品,其质量和由包装材料和容器引起的安全性隐患要高于口服剂型,所以对注射剂产品的直接接触药品的包装材料和容器的选择,不仅要考虑包装材料和容器是否能满足药品本身应能达到的无菌保证水平的要求,同时更要关注直接接触药品的包装材料和容器与药品之间的相互作用。

  1我国药包材生产企业的现状与管理要求

  我国药包材生产企业和药包材产品相对落后。虽然,现有药包材生产企业约1000家,生产药用玻璃、金属、药用明胶制品、橡胶、塑料(容器、片材、膜)及其复合片(膜)等五大类六十多个品种的直接接触药品的包装材料和容器,但是,现有药包材生产企业多为乡镇集体企业,普遍存在规模小,人员素质、装备、技术及管理水平低,产品质量不稳定等问题。因而,质量不高、不符合标准的药包材产品常见;使用不合格药包材产品或使用未经审批药包材问题尚未解决;所以,优新药包材产品的推广应用缓慢,一些落后、使用不便、甚至影响药品质量的药包材淘汰困难,有的仍然在影响着药品的质量。

  与国外先进制药公司相比,我国制药企业对包装、包材与药品质量的关系普遍认识不清,对药品包装、包材与药品相互影响的研究重视不够,往往不是依据药物制剂的特性及相容性试验结果选择药包材,而是为了降低成本而选用包装材料。一些落后的包装形式、包装技术在我国制药企业中仍被采用。由此,造成的药品质量问题和使用的安全问题时有发生。

  根据《药品管理法》,我国对药包材实行产品注册制度,其中第五十二条规定:直接接触药品的包装材料和容器,必须符合药用要求,符合保障人体健康、安全的标准,并由药品监督管理部门在审批药品时一并审批。药品生产企业不得使用未经批准的直接接触药品的包装材料和容器。如果使用未经批准的直接接触药品的药包材包装药品,按照《药品管理法》第四十九条(四)的规定,该药品将按劣药论处。

  同时,结合我国国情,为提高直接接触药品的包装材料、容器的质量,确保药品安全有效,促进医药经济的健康发展。《药品管理法》增加了对药包材的监管条款:药品监督管理部门必须从符合药用要求能保障人体健康、安全的角度组织制定、审批和颁布药包材标准,标准应包括产品质量、检验检测方法和质量保证体系三个方面的内容。在审批新药时一并审批该新药的包装材料,同时审查该包装材料与药品的安全相容性资料。

  2直接接触药品的包装材料和容器的选择原则与要求

  药品包装自药品生产出厂、储存、运输,到药品使用完毕,在药品有效期内,发挥着保护药品质量、方便医疗使用的功能。因此,选择药品包装,必须根据药品的特性要求和药包材的材质、配方及生产工艺,选择对光、热、冻、放射、氧、水蒸气等因素屏蔽阻隔性能优良,自身稳定性好、不与药品发生作用或互相迁移的包装材料和容器。

  药品的包装分内包装与外包装。内包装系指直接与药品接触的包装(如安瓿、注射剂瓶、片剂或胶囊剂泡罩铝箔等)。药品内包装的材料、容器(药包材)的选择,应根据所选用药包材的材质进行稳定性试验,考察药包材与药物的相容性。

  3常用的药包材种类与进行相容性试验需考虑的内容

  药包材与药物相容性试验是为考察药包材与药物之间是否会发生相互的或单方面的迁移,进而影响药品质量而进行的试验,其目的是通过相容性试验证实药品在整个使用有效期内,所选包装容器中的药品质量稳定、可控,能够保持其使用的安全性和有效性。

  常用的药包材种类有塑料、玻璃、金属和橡胶。由于药包材的种类、组成和配方不同,其物理和化学的性能差异很大,在其包装药物后对各类药物的影响也就不同,所以,对不同的药包材,在进行与药物相容性试验时的考察项目、采用的方法和结果的评价等也均不相同。

  塑料材料药包材重点考察项目:水蒸气、氧气的渗入;水分、挥发性药物的透出;脂溶性药物、抑菌剂向塑料的转移;塑料对药物的吸附;溶剂与塑料的作用或透出;塑料中添加剂的溶出(如PVC袋中的DEHP);塑料加工时分解物对药物的影响(如PET瓶中的乙醛对胶囊壳的影响);塑料容器制备不良时产生的微粒;塑料中有害金属元素的释放等。

  玻璃材料药包材重点考察项目:玻璃中碱性离子的释放(影响药液的pH);玻璃中有害

  金属元素的释放(影响药物的安全性);不同酸碱度药液导致的玻璃脱片等。

  橡胶材料药包材重点考察项目:橡胶中各种添加物的溶出;橡胶对药物的吸附;橡胶填充料在药液中的脱落;橡胶中有害添加物的释放;胶塞等制备不良时产生的微粒(落屑)等。

  金属材料药包材重点考察项目:金属对药物的腐蚀;金属离子对药物稳定性的影响;金属上保护膜的完整性及其对药物的影响;金属对药物的吸附等。

  4药包材与药物相容性试验的考虑要点

  进行药物相容性试验的前提是采用的药包材首先应获得药包材产品注册证并符合相应的质量标准,其次是该药包材已经用于上市同剂型品种的包装。然后,再考虑采用的药包材是否与药物发生生物的、化学的、物理的反应,以及药包材自身在药物有效期内的稳定性。

  对注射剂产品,通常可选择的包装材料有玻璃(钠钙玻璃、硅硼玻璃)、多层共挤膜(PVC),聚丙烯(PP)、低密度聚乙烯(LDPE),还有橡胶(天然翻口胶塞、卤化丁基胶塞)、异戊二烯胶垫、铝塑组合铝盖、合金铝盖和纯铝盖等。

  在药包材审评时除针对材料特性进行评价外,重点是要评价材料的安全性,只有符合相应安全性的材料才可用于相应药品的包装。材料的安全性包括材料的生物安全性和材料各添加剂成分的安全性。材料的生物安全性试验及结果判断主要参照美国药典(USP)方法;欧洲药典收载了聚丙烯、聚乙烯材料通常使用的添加剂,包括结构、名称、最低限量和测定方法,企业在进行药物相容性试验时可参考。

  对注射剂产品,进行药物相容性试验应根据药包材的性质、药品的性质,评估可能发生的反应,建立合适的检测方法,可与稳定性试验(影响因素试验和加速试验)一同设计。考察项目除外观色泽、含量、pH值(粉针考察酸碱度)、澄明度、有关物质、不溶性微粒、无菌、细菌内毒素等常规的稳定性考察指标外,还应针对药包材和药物本身的特性,设定可能发生相容性的考察项目,如:药液中可能溶出的聚合物单体、催化剂和添加剂、容器对药物的吸附等。整个试验药物应与包装充分接触,并模拟实际使用情况;应直立、倒置;多剂量包装还应进行多次开启。应在了解待测物的情况下选择合适的分析方法,方法应足够灵敏,一般采用HPLC-MS,或GC-MS等方法。

  药物相容性试验是药包材选择重要的试验依据之一,该项资料不仅是法规的要求,更是药品安全有效性评价的重要内容,希望引起广大药物研发者和药品生产企业的高度重视,在执行国食药监[2008]7号文的同时,进行药物相容性研究,以使注射剂产品的质量有实质性的提高,确保患者使用安全有效。

  他们继续往前走。走到了沃野,他们决定停下。

  被打巴掌的那位差点淹死,幸好被朋友救过来了。

  被救起后,他拿了一把小剑在石头上刻了:“今天我的好朋友救了我一命。”

  一旁好奇的朋友问到:

  “为什么我打了你以后你要写在沙子上,而现在要刻在石头上呢?”

  另一个笑笑回答说:“当被一个朋友伤害时,要写在易忘的地方,风会负责抹去它;

  相反的如果被帮助,我们要把它刻在心灵的深处,任何风都抹不去的。”

  但最重要的一点是,我们大家都要牢记的:

  “切不可苛求朋友给你同样的回报,宽容一点,对自己也是对朋友。”

  爱因斯坦说:“世间最美好的东西,莫过于有几个头脑和心地都很正直的朋友。”

篇十五:药品包装材料对照研究

P>  药品包装材料与药物相容性试验指导原则

  药包材与药物相容性试验

  药品是一种特殊商品。药品的质量广受政府、制药企业与患者的密切关注。而药品的包装却并不被一般人所关注。殊不知,药品包装用材料、容器(简称药包材,下同)伴随药品从生产到销售的全过程,如果包装材料与形式选用不当,可能会导致最稳定的药物处方失效,甚至对人体产生严重的副作用。据报道,包装在聚氯乙烯输液袋中的安定注射液,60%的药物活性成分被包装材料所吸附,其疗效受到严重影响;用薄的聚乙烯软管包装软膏制剂,会使膏体变硬、变色,无法正常使用。因此,选择合适的药包材是制药工业一项很重要的工作。

  选择合适的药包材,就要进行药包材与药物的相容性试验--这是一种评价药包材性能优劣的有效方法。

  试验目的:选择合适的药包材

  直接接触药品的包装材料、容器是药品的一部分,尤其是在药物制剂中,一些剂型本身就是依附包装而存在的,如气雾剂。药包材的配方、组成,所选择的原、辅料及生产工艺的不同,都会对药品质量产生影响。不恰当的包装材料会引发药物活性成分的迁移、吸附甚至使其发生化学反应,导致药物失效,有的还会使药物对人体产生严重的副作用。因此,国家药品监督管理局专门发布了《药品包装用材料容器管理办法》(暂行)与《药品包装、标签与说明书管理规定》(暂行),以规范药品的包装,从而保证人民用药的安全有效。

  那么,如何为药品选择合适的药包材呢?

  在为药品选择包装容器(材料)之前,首先必须检验这种容器(材料)是否适用于预期用途:必须充分评价其对药物稳定性的影响,评定其在长期贮存过程中,在不同的温度、湿度、光照等环境条件下,在运输使用过程中与药物的接触反应、对药物的吸附等情况,以及容器(材料)本身的物理、化学、生物惰性与其对药物的保护效果,即进行药包材与药物的相容性试验。

  一套完整的药包材与药物相容性试验,应该充分考虑包装材料与包装形式对药物的影响,并制定一个良好的试验计划。

  一般来说,玻璃制品容器常用于注射剂、输液、片剂与胶囊的包装。使用前应注意考察如下几点:玻璃中碱性离子的释放会导致药液pH值改变,蛋白质与多肽药物易被玻璃吸附,光线透过玻璃会使药物分解,玻璃脱片会改变药物澄明度,玻璃容器制备不良时,还会产生熔封针孔、瓶口歪斜、密封性差等问题。

  塑料常用于片剂、胶囊剂、注射剂与滴眼剂的包装。考察要点有:水蒸气、氧气的渗入,水分、挥发性药物的透出,油溶性药物、抑菌剂等向塑料(尤其是PVC)的转移,一些溶剂与塑料的相互作用等。

  橡胶通常作为容器的塞与垫圈。由于橡胶的配方复杂,含有多种添加物,所以应重点考察各种添加物的溶出对药物的作用,橡胶对药物的吸附以及填充材料在药液中的脱落。此外,在做注射剂、粉针与输液的稳定性试验时,瓶子应侧放、倒放,使药液能充分接触橡胶塞。

  金属常用于软膏剂、气雾剂、片剂的包装等,要重点考察金属被药物的腐蚀情况,金属离子对药物稳定性的影响,以及金属上保护膜的完整性等。

  由于塑料容器与瓶塞的吸附,或者溶媒的蒸发,药品的味与色会随时间发生变化,浓度增加,甚至会发生化学变化。所以,把成品贮存在上市包装的容器中,直到失效为止,这点十分重要,在试验时要充分予以考虑。

  大多数口服液体包装在棕色或硬质玻璃容器中,并带有塑料或金属瓶盖。玻璃在口服液体制剂的pH值范围内是惰性的,但瓶盖与衬垫不一定是惰性的。塑料盖与某些液体药物接触可能发生应力破裂,金属盖在某些条件下可能会被腐蚀。因此在实验时,还应考虑容器的不同位置(倒置或侧放)对实验结果的影响。

  此外,在进行药包材与药物相容性评价时,必须使用与药品生产时基本相同的扭矩来盖瓶盖。这是因为,瓶盖与容器之间的密封程度,取决于瓶盖与容器的几何形状、制造材料、瓶盖衬垫性质及瓶盖上的紧密程度。而扭矩是用来衡量旋紧或打开容器旋转力的量度,应视作螺纹包装的组成部分,这对液体药物制剂具有重要意义。因为瓶盖密封不严会使药品中的挥发性成分损失,或者导致产品从容器中泄漏。而过分紧密又会使瓶塞变形或破碎,患者用药时难以打开瓶盖,这对用于老年患者的药物包装尤其重要。

  试验原则:药品与药包材的相容性

  在选择药包材时,应首先考虑其对药品的保护功能,然后考虑材料、容器的特点与性能,包括化学、物理学、生物学、形态学等性能。药包材应具有良好的化学稳定性,较低的迁移性,阻氧,阻水,抗冲击,无生物意义上的活性,微生物数在控制范围内,与其它包装物有良好的配合性,适合于自动化包装设备。此外,在进行评价之前,药包材与药物还应分别符合相应的标准。进行药包材与药物相容性试验主要应考虑以下几个方面:

  1.形成包装单元时,各包装物应有良好的配合性,如玻璃制输液包装中的铝盖、胶塞、瓶三者的配合。

  2.包装单元形成时,能适合特定的包装设备。

  3.包装中的药物,能通过药物稳定性试验的所有项目(可参见《中国药典》2000年版二部附录中各种制剂的重点考察项目)。

  4.药包材根据生产工艺要求耐受特殊处理的能力。

  5.同一包装单元中,首次至末次要保证使用药物一致(该项目主要考察包装形式的影响)。

  6.对恶劣运输、不同贮存环境的抵抗能力。所有试验都应根据具体的包装形式与药物设计试验方案,并按《药品非临床研究质量管理规范》(GLP)进行,所有样品都应为上市包装。

  专家呼吁:尽快出台试验评价方法

  药包材与药物相容性试验是在一个可控的环境内,选择一个实验模型,考察药用包装材料与药物是否会发生相互的或单方面的迁移、变质,从而证实在药品的整个使用有效期内,包装容器中的药物能够保持安全性、有效性、均一性,纯度能够受到控制。

  因此,药用包装材料生产企业必须充分保证所提供产品的安全性、有效性;药品生产企业选择药包材既要考虑到药包材的保护功能,也要兼顾药包材与药品的相容性。当有以下情况出现时,应进行药包材与药品的相容性试验:

  1.药包材、药物的来源改变或变更时;2.药包材、药物的生产技术条件、生产工艺改变时;3.药包材的配方、工艺、初级原料变动有可能影响药物的功能时;4.在药物的有效期内,有现象表明药物的性能发生变化时;5.药物的用途增加或改变时;6.药包材应与新药一并审批时;7.经长期使用,发现药包材对特定药物产生不良后果时。

篇十六:药品包装材料对照研究

P>  浅谈常用药品包装材料与药物相容性研

  究现状

  摘要:任何药品都需要一定的材料包装,因此在进行材料包装制作的过程中,研究人员需要从其与药物相容性角度出发,来对材料包装的性状进行考虑。如果药品包装会影响到药物的质量,甚至影响到药物的使用安全性和有效性,那么该药品包装便是需要进行改进和完善的。文章论述了常见药品包装材料的方式,并对其与药物之间的相容性进行探究。

  关键词:药品包装;药物相容性;材料分析

  引言:药品具有一定的特殊性,其质量会直接影响到患者的治疗体验和身体健康。而药物的包装材料又会与药品进行直接的接触,因此对药品材料包装的性状进行研究显得尤为重要。如果包装材料与药物不相容,那么很有可能会影响到药物的最终使用有效性。因此研究人员试图构建出一个能够有效评价药物包装性能的方法,来对药物的包装材料进行必要的甄别。这能够在一定程度上改善患者的用药安全性,降低患者的用药风险。

  一、现阶段常用的包装材料分析

  1.塑料包装

  塑料包装是药品包装中较为常见的材料相比较其他材料而言,塑料包装具有良好的安全性和密封性,并且较为清洁。且相比较其他包装方式而言,塑料包装较为方便,储存和运输,因此在目前的药物生产和销售中被广泛使用。但需要注意的是,药品的塑料包装可被划分为诸多成分,不同类别的塑料可适用于不同类别的药物包装。其中最为常见的塑料种类是聚乙烯,这种塑料不仅能够耐低温,且具有较为良好的抗湿性能,但这一种塑料也有一定的缺陷,那就是透明性不足,且没有较为良好的抗氧化能力,如若长时间受到光照,很容易出现降解现象。因

  此在选择塑料包装作为药品包装时,需要考虑其在药品稳定性方面可能会产生的负面影响。

  2.玻璃包装

  玻璃包装也是现阶段较为常见的药物包装材料。但药用玻璃制品在配方选择上存在一定的特殊性,药用玻璃在生产过程中所需要使用到的二氧化硅、三氧化二硼等不同的成分,在成分配比上均需要进行精准控制。在针对不同药物进行玻璃制品,生产过程中各项成分的配比会存在一定的差异性,这样一来,药用玻璃性能就能得到极大地改善,能够适用于各种药物的储存。有时研究人员为了使得玻璃制品的性能得到更进一步完善与改良,会在玻璃中添加各种不同的氧化物,譬如氧化钙氧化锌或是氧化钠,这样一来玻璃表面耐受性便能得到进一步的提升,力学性能或许也能够由此而得到进一步的完善。有时技术人员会在玻璃制备的过程中加入一些过渡金属氧化物,这能够有效改善玻璃的遮光效果,在进行某些药物储存时,能够达到更为良好的储存质量。有时在玻璃制备的过程中很容易出现气泡,在这种情况下,技术人员还会在玻璃制备时添加氧化砷等物品,这样一来,玻璃制备过程中所出现的气泡就能够得到有效的消除。不同厂家在进行管制玻璃制作工艺使用时其颈部火焰的加工温度或底部火焰的加工温度无法保持高度一致,而玻璃成型后的退火温度和退火时间也会存在差异性,这些都是导致最终玻璃包装在性能和质量方面存在差异的重要因素。正是由于差异的存在,导致厂家所生产出的玻璃制品在进行药物包装时,与药物之间的相容性呈现出了不同的效果。

  3.橡胶包装

  橡胶包装也是药物包装材料选择过程中较为常见的一种,通常在瓶装药物的储存过程中,技术人员都会选择橡胶材料来做密封件,帮助进行药物的封存。现阶段我国在药物包装过程中,所使用的橡胶通常可被分为两种,一种是天然橡胶,一种是丁基橡胶。天然橡胶的组成成分较为复杂,虽然化学性能稳定,但密封性能却不够理想,很容易出现老化现象。如若长时间进行使用,那么在与液体制剂发生接触后,橡胶中的某些物质可能析出,最终对人体的皮肤造成严重的负面影响。而丁基橡胶在使用过程中虽然具有较为良好的密封性,但却很容易析出致癌物质。因此在橡胶制品使用过程中,技术人员开始不断的进行橡胶制品的改革与

  完善,希望能够在保持橡胶原本的良好属性的背景下,提升橡胶的密封属性,降低橡胶使用过程中对人体的伤害。现阶段我国在药物包装过程中所使用的橡胶材料都是丁基橡胶,西橡胶的生产和加工并不需要经历太长时间加工准入门槛也较低,经过改良后的丁基橡胶不但质量稳定,而且能够在极高温度下进行使用,其密封性和安全性都得到了不小程度的提升。

  二、药物相容性的研究展望

  就目前而言,我国进行药品包装材料生产的企业已经达到了1500家,但国内与医药包装材料生产和使用有关的问题仍然较为突出。企业数量虽然众多,但大多数企业的规模较小,且制作医药包装的水平并不高,且无法通过自主创新和研发提升其所生产包装的药物相容性,这很容易导致药物在储存和放置过程中出现安全问题。实际上近年来经常发现PVC材料内表面融出磷苯二甲酸衍生物或胶囊重金属超标等重大事件,上述事件之所以会出现,与现阶段药品包装材料把关不严控有密切关联。因此在监管部门的持续关注下,我国出台了与医药用品包装材料相关的技术指导原则,希望能够通过更为科学合理的药品包装评价方法的运用,来进行药品包装材料生产质量的进一步保障和完善,使得其与药物相容性得到更为稳健的提升。因此在未来,药品包装材料与药物的相容性研究将成为该行业材料创新和生产过程中最为重视的问题。只有保障药品包装材料与药物的相容性,才能够进一步的保障药物质量和药物的安全效用。

  结束语

  总而言之,药品包装材料与药物是否相容,是会直接影响到药物的储存效果和性能的。因此在进行药物包装材料的制备和改良过程中,技术人员需要从各方面考虑,以期能够制备出与各类药物相溶性最佳的包装材料,来进行药物的储存和放置。只有如此,才能够进一步的保障用药者的身体健康。

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  5.李焱,王欣宇,王丽博.药品包装材料与药品相容性试验在新药研发中的重要作用[J].黑龙江科技信息,2013(22):1.

篇十七:药品包装材料对照研究

P>  药品包装材料与药物相容性试验指导原则

  药包材与药物相容性试验药品是一种特殊商品。药品的质量广受政府、制药企业和患者的密切关注。而药品的包装却并不被一般人所关注。殊不知,药品包装用材料、容器(简称药包材,下同)伴随药品从生产到销售的全过程,如果包装材料和形式选用不当,可能会导致最稳定的药物处方失效,甚至对人体产生严重的副作用。据报道,包装在聚氯乙烯输液袋中的安定注射液,60%的药物活性成分被包装材料所吸附,其疗效受到严重影响;用薄的聚乙烯软管包装软膏制剂,会使膏体变硬、变色,无法正常使用。因此,选择合适的药包材是制药工业一项很重要的工作。选择合适的药包材,就要进行药包材与药物的相容性试验--这是一种评价药包材性能优劣的有效方法。试验目的:选择合适的药包材直接接触药品的包装材料、容器是药品的一部分,尤其是在药物制剂中,一些剂型本身就是依附包装而存在的,如气雾剂。药包材的配方、组成,所选择的原、辅料及生产工艺的不同,都会对药品质量产生影响。不恰当的包装材料会引发药物活性成分的迁移、吸附甚至使其发生化学反应,导致药物失效,有的还会使药物对人体产生严重的副作用。因此,国家药品监督管理局专门发布了《药品包装用材料容器管理办法》(暂行)和《药品包装、标签和说明书管理规定》(暂行),以规范药品的包装,从而保证人民用药的安全有效。那么,如何为药品选择合适的药包材呢?在为药品选择包装容器(材料)之前,首先必须检验这种容器(材料)是否适用于预期用途:必须充分评价其对药物稳定性的影响,评定其在长期贮存过程中,在不同的温度、湿度、光照等环境条件下,在运输使用过程中与药物的接触反应、对药物的吸附等情况,以及容器(材料)本身的物理、化学、生物惰性和其对药物的保护效果,即进行药包材与药物的相容性试验。一套完整的药包材与药物相容性试验,应该充分考虑包装材料和包装形式对药物的影响,并制定一个良好的试验计划。

  一般来说,玻璃制品容器常用于注射剂、输液、片剂和胶囊的包装。使用前应注意考察如下几点:玻璃中碱性离子的释放会导致药液pH值改变,蛋白质和多肽药物易被玻璃吸附,光线透过玻璃会使药物分解,玻璃脱片会改变药物澄明度,玻璃容器制备不良时,还会产生熔封针孔、瓶口歪斜、密封性差等问题。塑料常用于片剂、胶囊剂、注射剂和滴眼剂的包装。考察要点有:水蒸气、氧气的渗入,水分、挥发性药物的透出,油溶性药物、抑菌剂等向塑料(尤其是PVC)的转移,一些溶剂与塑料的相互作用等。橡胶通常作为容器的塞和垫圈。由于橡胶的配方复杂,含有多种添加物,所以应重点考察各种添加物的溶出对药物的作用,橡胶对药物的吸附以及填充材料在药液中的脱落。此外,在做注射剂、粉针和输液的稳定性试验时,瓶子应侧放、倒放,使药液能充分接触橡胶塞。金属常用于软膏剂、气雾剂、片剂的包装等,要重点考察金属被药物的腐蚀情况,金属离子对药物稳定性的影响,以及金属上保护膜的完整性等。由于塑料容器和瓶塞的吸附,或者溶媒的蒸发,药品的味和色会随时间发生变化,浓度增加,甚至会发生化学变化。所以,把成品贮存在上市包装的容器中,直到失效为止,这点十分重要,在试验时要充分予以考虑。大多数口服液体包装在棕色或硬质玻璃容器中,并带有塑料或金属瓶盖。玻璃在口服液体制剂的pH值范围内是惰性的,但瓶盖和衬垫不一定是惰性的。塑料盖与某些液体药物接触可能发生应力破裂,金属盖在某些条件下可能会被腐蚀。因此在实验时,还应考虑容器的不同位置(倒置或侧放)对实验结果的影响。此外,在进行药包材与药物相容性评价时,必须使用与药品生产时基本相同的扭矩来盖瓶盖。这是因为,瓶盖和容器之间的密封程度,取决于瓶盖和容器的几何形状、制造材料、瓶盖衬垫性质及瓶盖上的紧密程度。而扭矩是用来衡量旋紧或打开容器旋转力的量度,应视作螺纹包装的组成部分,这对液体药物制剂具有重要意义。因为瓶盖密封不严会使药品中的挥发性成分损失,或者导致产品从容器中泄漏。而过分紧密又会使瓶塞变形或破碎,患者用药时难以打开瓶盖,这对用于老年患者的药物包装尤其重要。试验原则:药品和药包材的相容性

  在选择药包材时,应首先考虑其对药品的保护功能,然后考虑材料、容器的特点和性能,包括化学、物理学、生物学、形态学等性能。药包材应具有良好的化学稳定性,较低的迁移性,阻氧,阻水,抗冲击,无生物意义上的活性,微生物数在控制范围内,与其它包装物有良好的配合性,适合于自动化包装设备。此外,在进行评价之前,药包材与药物还应分别符合相应的标准。进行药包材与药物相容性试验主要应考虑以下几个方面:1.形成包装单元时,各包装物应有良好的配合性,如玻璃制输液包装中的铝盖、胶塞、瓶三者的配合。2.包装单元形成时,能适合特定的包装设备。3.包装中的药物,能通过药物稳定性试验的所有项目(可参见《中国药典》2000年版二部附录中各种制剂的重点考察项目)。4.药包材根据生产工艺要求耐受特殊处理的能力。5.同一包装单元中,首次至末次要保证使用药物一致(该项目主要考察包装形式的影响)。6.对恶劣运输、不同贮存环境的抵抗能力。所有试验都应根据具体的包装形式和药物设计试验方案,并按《药品非临床研究质量管理规范》(GLP)进行,所有样品都应为上市包装。专家呼吁:尽快出台试验评价方法药包材与药物相容性试验是在一个可控的环境内,选择一个实验模型,考察药用包装材料与药物是否会发生相互的或单方面的迁移、变质,从而证实在药品的整个使用有效期内,包装容器中的药物能够保持安全性、有效性、均一性,纯度能够受到控制。

  因此,药用包装材料生产企业必须充分保证所提供产品的安全性、有效性;药品生产企业选择药包材既要考虑到药包材的保护功能,也要兼顾药包材与药品的相容性。当有以下情况出现时,应进行药包材与药品的相容性试验:1.药包材、药物的来源改变或变更时;2.药包材、药物的生产技术条件、生产工艺改变时;3.药包材的配方、工艺、初级原料变动有可能影响药物的功能时;4.在药物的有效期内,有现象表明药物的性能发生变化时;5.药物的用途增加或改变时;6.药包材应与新药一并审批时;7.经长期使用,发现药包材对特定药物产生不良后果时。药包材与药物相容性试验的内容,除了应按《中国药典》2000年版附录中药物稳定性试验指导性原则,进行重点项目的考察以外,还要把药包材作为一种特殊使用的包装材料,考察其对药品的功效是否具有足够的保护功能,能否体现较低的毒性。尤其在为特定的药物选择药包材的适宜形式之前,必须充分评价这些材料(形式)对药物稳定性的影响,评定其在长期的贮存过程中,在不同的环境条件下,药包材对药物的保护功能。对常用的药包材进行相容性试验时,根据材料的不同,所应考察的项目也不相同。主要项目如下:玻璃:碱性离子的释放性、不溶性微粒(含脱片试验)、药物与添加剂的被吸附性、有色玻璃的避光性、有害金属元素(铅、砷、镉)等。橡胶:溶出物、对药物的吸附性、化学反应性、不溶性微粒等。金属:被腐蚀性、金属离子向药物制剂中的释放性、金属覆盖层是否有足够的惰性等。塑料:塑料对氧气和水蒸气的双向穿透性、溶出性、对药物的吸附性、扩散性、化学反应性、特定塑料中的有害物质等。除此以外,药包材与药物相容性试验还应注意的问题有:容器间的匹配,极端温、湿度变化,贮存温度、不同气候带的影响,抗微生物生长的情况,致热物质的情况,降解或分解产物等。药包材与药物相容性试验的评价工作,对我国医药工业还是一个新课题,许多药物生产企业、药包材生产企业对此问题认识不足,选择和生产药包材也还

篇十八:药品包装材料对照研究

P>  药品包装材料对药品质量的影响分析

  药品是治病的根本,药品的质量与人们的身体健康息息相关,其质量问题会限制人们的治疗效果,有的甚至会对人们的生命产生不可估量的影响。药品的包装材料对药品的质量有很大的影响,所以在选择包装材料的时候一定要严格按照药品的特性来选择,让药品的药性可以最好地保存下来。

  1药品包装材料的概述及其对药品质量的影响药品的包装材料,可以很简单地理解为直接和药品接触的包装材料和容器。药品包装材料最主要的作用就是保存药品的药性,在运输、使用等方面也会变得十分方便。药品包装材料使用错误可能会吸收药品的药性,也有可能会和药品发生化学反应,从而导致药品失效,危机人们身体健康。所以在药品包装材料的使用上必须按照国家标准来选择,以确保药品的质量不会受到影响。常见的药品包装材料可以分为玻璃、橡胶、塑料和金属这四种,它们的使用都是按照药品的药性来选择。1.1玻璃材料的特点与其对药品质量的影响1.1.1玻璃材料的特点玻璃材料在药品上的使用十分常见,它具有稳定性,不易和药品发生化学反应,而且阻隔性能优秀,也让药品不易与外面空气接触,其化学性质也可以根据组分不同来进行调整,价格方面也比较低、美观、可循环利用等等优点。1.1.2玻璃材料对药品质量的影响首先,玻璃材料输液方面不可以压扁,所以需要向玻璃瓶中引入空气,让压强升高,才能进行输液。但是在空气引入过程中,有极大的可能使得空气中的尘埃、微生物被带入瓶中引发输液污染,导致药品的效果降低。其次,玻璃材料在其制备和运输过程可能会出现裂痕破损,容易受到真菌的感染。最后,玻璃材料和一些药品会发生化学

  反应,会致使药品失效。比如,胰岛素不可使用玻璃材料,它会和玻璃中的SiO2和硼的氧化物发生化学反应;而且在2021年的药典中也指出了人血蛋白中铝残留量的测定不可使用玻璃材料容器。

  1.2橡胶材料的特点与其对药品质量的影响1.2.1橡胶材料的特点橡胶材料一般用于药品容器的塞子、垫圈等,它可以简单地分为天然橡胶和丁基橡胶两大类。天然橡胶老化速度快,密封性能也不够好,其制造过程中也添加了不少促进剂,比如β-硫基苯骈噻唑等附加剂,所以天然橡胶不可以被用于药品的包装。丁基橡胶是由异丁烯和少量异戊二烯(≤3%)在超低温(-95℃)条件下聚合而成的共聚物。丁基橡胶具有气密性好、良好的耐酸碱性、耐热性等等特点,丁基橡胶适用于药品密封。1.2.2橡胶材料对药品质量的影响丁基橡胶虽然具有稳定的化学性质,但它的成分过于复杂,如果配方不合理,胶塞里面的杂质在和药品接触过程中极有可能产生化学反应,影响注射液的性能。1.3塑料材料的特点与其对药品质量的影响1.3.1塑料材料的特点塑料材料比较轻、塑形好、运输方便,输液过程中不需要引入空气,但是其密封性不如玻璃容器。目前塑料材料在输液容器方面逐渐取代玻璃瓶,因为它不需要进行复杂的工艺预处理,利于提升生产效率,在存储和运输方面也十分方便。1.3.2塑料材料对药品质量的影响常用的塑料材料有聚乙烯、聚丙烯和聚氯乙烯三种,目前国内使用聚氯乙烯的较多,该材料耐热性差,所以需要添加热稳定剂等,这就会导致稳定剂转移到药品中,影响药品质量。而且塑料中含量最高的便是增塑剂,增塑剂很容易通过输液的方式进入人体,危害人们的身体健康。也有的塑料材料会对药品产生吸附作用,导致降低药效。1.4金属材料的特点与其对药品质量的影响

  1.4.1金属材料的特点医用金属材料最常用的便是铝,铝不会生锈,而且使用方便,外观漂亮,还具备无磁性与氧化物没有毒等等优异的性能。铝主要还是用于一些粉末药剂的铝盖等,但是铝的成本相对于其他材料较高,耐腐蚀性能较差。1.4.2金属材料对药品质量的影响虽说金属材料的性能稳定性极高,但也还是会可能对药品的药性有所影响。有研究表明,异丙托溴铵气雾剂中的药液会和气雾阀发生反应,产生四种杂质,这有可能对人们的身体健康产生隐形的危害。2药品包装材料中的药品质量控制随着市场经济的发展迅猛,科技日益发达,我国的药品包装材料有了越来越多的选择,包装材料的稳定性也越来越好。玻璃材料虽然密封性好,但是却需要进行复杂的预处理,而且具有不能够压扁、重量比较高、运输不方便、易碎等等缺陷。在这样的背景下,塑料材料在药品包裝材料领域的应用日益广泛。而塑料材料虽然也有所缺陷,但是它可以和其他材料进行复合,并具有一定的韧性、方便携带、成本较低等优点。金属材料则外观方面比较美观、开封简单。未来药品包装材料的性能会越来越好,可以把药效保存得更加完美。但是与此同时,在药品包装材料的使用中还需要注意一些事项保证药品质量,如下:第一,在进行药品包装前,周围的环境必须达到相应的要求,否则药品容易受到空气、水分等影响失去药效。所以要对包装环境进行不定期的检查,发现问题及时改良。在包装过程中,对包装材料的性能与药品的性能进行充分了解,一旦发现包装材料出现问题及时更换,工作人员也必须穿戴规定的工作服,防止药物受到污染。第二,药品的包装材料都需要选择无毒无害与性能比较稳定的材料,和药品之间不可以产生化学反应。如果发生化学反应,并生成对人体有害的物质,那危害可想而知。第三,包装材料的选择必须遵循药品的性质来选择,药品的性质、

  要求不同,所选用的包装材料也不尽相同,它们有各自适合的包装材料,这样才能使得药效获得更好保存。

  第四,药品的包装材料都必须要符合相关卫生标准才可以进行药品包装。我国相关部门对药品包装材料都有着相应的标准和规范,所以厂区的环境和制作的仪器等都需要满足相关标准,严格根据规范化的操作流程开展工作。

  3总结药品包装材料对于药品的药性有着重要的影响,所以不管是包装的企业,还是医院的医生,都应该对药品的包装材料有着充分的了解,厂区必须熟悉国家的药品包装材料的标准和规范,选择正确的包装材料来进行药品包装,而医务人员也更应该重视和关注包装材料在药品用药方面的安全问题,一起致力于让我国的安全用药达到一定的高水平。

篇十九:药品包装材料对照研究

P>  药品包装材料与药物相容性试验指导原则来源国家药品监督管理局发布时间:2006-10-23

  YBB00142002药品包装材料与药物相容性试验是指为考察药品包装材料与药物之间是否发生迁移或吸附等现象,进而影响药物质量而进行的一种试验。由于包装材料众多、包装容器的各异及被包装制剂的不同,为方便、有效地进行本试验,特制定本指导原则。一、相容性试验测试方法的建立在考察药品包装材料时,应选用三批包装材料制成的容器对拟包装的一批药品进行相容性试验:考察药品时,应选用三批药物用拟上市包装的一批材料或容器包装后进行相容性试验。当进行药品包装材料与药物的相容性试验时,可参照药物及该包装材料或容器的质量标准,建立测试方法。必要时,进行方法学的研究。二、相容性试验的条件1、光照试验采用避光或遮光包装材料或容器包装的药品,应进行强光照射试验。将、供试品置于装有日光灯的光照箱或其它适宜的光照装置内,放置10天,照照射试验。将供试品置于装有日光灯的光照箱或其它适宜的光照装置内,放置10天,照度条件为:4500lx±5001x,于第5天和第10天取样,按重点考察项目,进行检测。2、加速试验将供试品置于温度40℃±2℃、相对湿度为90%±10%或20%±5%的恒、温恒湿箱内,放置6个月,分别于0、1、2、3、6月取出,进行检测。对温度敏感的药物,可在25℃±2℃、相对湿度为60%±10%条件下,放置6个月后,进行检测。用以预测包装对药物保护的有效性,推测药物的有效期。3、长期试验将供试品置于温度25℃±2℃、相对湿度为60%±10%的恒温恒湿箱内,、放置12个月,分别于0、3、6、9、12月取出,进行检测。12个月以后,仍需按有关规定继续考察,分别于18、24、36月取出,进行检测,以确定包装对药物有效期的影响。对温度敏感的药物,可在6℃±2℃条件下放置。4、特别要求将供试品置于温度25℃±2℃、相对湿度为20%±5%或温度25℃±2℃、、相对湿度90%±10%的条件下,放置1、2、3、6个月。本试验主要对象为塑料容器包装的眼药水、注射剂、混悬液等液体制剂及铝塑泡罩包装的固体制剂等,以考察水份是否会逸出或渗入包装容器。5、过程要求在整个试验过程中,药物与药品包装容器应充分接触,并模拟实际使用、状况。如考察注射剂、软膏剂、口服溶液剂时,包装容器应倒置、侧放:多剂量包装应进行多次开启。6、必要时应考察使用过程的相容性。、必要时应考察使用过程的相容性。三、包装材料与药物相容性的重点考察项目1、包装材料重点考察项目:、包装材料重点考察项目:取经过上述试验条件放置后的装有药物的三批包装材料或容器,弃去药物,测试包装材料或容器中是否有药物溶入、添加剂释出及包装材料是否变形、失去光泽等。(1)玻璃玻璃容器常用于注射剂、片剂、口服溶液剂等剂型包装。玻璃按材质可分为3.3玻璃硼硅酸、中性、钠钙玻璃。不同成分的材质其性能有很大差别,应重点考察玻璃中碱性离子的释放对药液pH的影响;有害金属元素的释放;不同温度(尤其冷冻干燥时)、不同酸碱度条件下玻璃的脱片;含有着色剂的避光玻璃被某些波长的光线透过,使药物分解;玻璃对药物的吸附以及玻璃容器的针孔、瓶口歪斜等问题。(2)金属常用于软膏剂、气雾剂、片剂等的包装。应重点考察药物对金属的腐蚀;金属金属离子对药物稳定性的影响;金属上保护膜试验前后的完整性等。

  1

  (3)塑料塑料常用于片剂、胶囊剂、注射剂、滴眼剂等剂型的包装。按材质可分为高、塑料低密度聚乙烯、聚丙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚氯乙烯等。应重点考察水蒸气、氧气的渗入;水分、挥发性药物的透出;酯溶性药物、抑菌剂向塑料的转移;塑料对药物的吸附;溶剂与塑料的作用;塑料中添加剂、加工时分解产物对药物的影响:以及微粒,密封性等问题。(4)橡胶通常作为容器的塞、垫圈。按材质可分为异戊二烯、卤代丁基橡胶。鉴于橡胶橡胶配方的复杂性,应重点考察其中各种添加物的溶出对药物的作用;橡胶对药物的吸附以及填充材料在溶液中的脱落。在进行注射剂、粉针、口服溶液剂等试验时,瓶子应倒置、侧放,使药液能充分与橡胶塞接触。2、原料药及药物制剂相容性重点考察项目见附表见附表)、原料药及药物制剂相容性重点考察项目(见附表取经过上述试验条件放置后带包装容器的三批药物,取出药物,按附表项目考察药物的相容性,并观察包装容器。

  附表

  原料药及药物制剂相容性重点考察项目

  剂型原料药片剂胶囊剂

  相容性重点考察项目性状、熔点、含量、有关物质、水分。性状、含量、有关物质、崩解时限或溶出度、脆碎度、水分、颜色。外观、内容物色泽、含量、有关物质、崩解时限或溶出度、水分(含囊材)、粘连。外观色泽、含量、pH值、澄明度、有关物质、不溶性微粒、紫外吸收、胶塞的外观。性状、含量、融变时限、有关物质、包装物内表面性状。性状、结皮、失重、水分、均匀性、含量、有关物质(乳膏还应检查有无分层现象)、膏体易氧化值、碘值、酸败、包装物内表面性状。性状、结皮、均匀性、含量、粒度、有关物质、膏体易氧化值、碘值、酸败、包装物内表面性状。应考察性状、澄明度、含量、PH值、有关物质、失重、紫外吸收、渗透压性状、含量、色泽、有关物质,溶散时限、水分。

  注射剂栓剂软膏剂

  眼膏剂滴眼剂丸剂

  口服溶液剂、性状、含量、澄清度、相对密度、有关物质、失重、pH值、紫外吸收、包糖浆剂装物内表面性状。口服乳剂散剂性状、含量、色泽、有关物质性状、含量、粒度、有关物质、外观均匀度、水分、包装物吸附量。

  吸入气(粉)雾容器严密性、含量、有关物质、每揿(吸)主药含量、有效部位药物沉积量、剂包装物内表面性状。颗粒剂透皮贴剂性状、含量、粒度、有关物质、溶化性、水分、包装物吸附量。性状、含量、释放度、粘着性、包装物内表面颜色及吸附量。

  搽剂、洗剂性状、含量、有关物质、包装物内表面颜色。注:表中未列出的剂型,可参照要求制定项目

  2

  国内外药品包装体系论述

  ——上海市食品药品包装材料测试所高级工程师蔡荣

  摘要

  本文着重阐述药品包装的分类及标准体系的概况,为确保药品使用的安全、

  有效,选择合适的药品包装材料和形式,应进行药品包装材料与药品的相容性试验。关键词药品包装标准相容性试验

  药品包装是指直接接触药品的包装材料和容器,属于专用包装范畴,它具有包装的所有属性,并有其特殊性:1、能保护药品在贮藏、使用过程中不受环境的影响,保持药品原有属性2、药品包装材料自身在贮藏、使用过程中性质应有一定的稳定性3、药品包装材料在包裹药品时不能污染药品生产环境。4、药品包装材料不得带有在使用过程中不能消除的对所包装药物有影响的物质。5、药品包装材料与所包装的药品不能发生化学、生物意义上的反应。为了确认药品包装材料可被用于包裹药品,有必要对这些材料进行质量监控一、药品包装分类

  (一)按药品包装材料、容器所使用的成份可分为:塑料、橡胶(或弹性体)、玻璃、金属及其它类(如布类、陶瓷类、纸类、干燥剂类)等五类。(二)按药品包装材料、容器的形状也可分为:容器(如口服固体药用高密度聚

  乙烯瓶等)、硬片或袋(如PVC固体药用硬片、药品包装用复合膜、袋等)、塞(如药用氯化丁基橡胶塞)、盖(如口服液瓶撕拉铝盖)、辅助用途(如输液接口)等五类。二、药品包装材料标准体系

  为确保药品的安全、有效使用,各国均对药品包装材料和容器进行质量控制,标准体系主要有

  1、药典体系:各发达国家药典附录均收载有药品包装材料的技术要求2、ISO体系:根据材料及形状制定标准(如铝盖、玻璃输液瓶)3、各国工业标准体系:如英国工业标准BS等,已逐渐向ISO标准转化4、国内标准体系:工业标准形式上与ISO标准相同,安全项目略少于先进国

  家药典。为有效控制药品包装材料的质量,国家食品药品监督管理局已于2002年始,制定并颁布相应的药品包装材料容器的质量标准,加强对材料的物理、机械性能、化学性能、安全性能的控制。国际标准、各国药典都是药品包装国际市场共同遵循的技术依据,其中,药典侧重于材料、容器的安全性评价,国际标准侧重于产品使用性能的评价。三、各国药品包装容器质量标准体系内容介绍

  1、美国药典对玻璃产品控制的项目有:透光率试验、耐水性试验、砷浸出量试验等;

  对PE或PET产品(适用于口服固体制剂)控制的项目有:红外测定、热分析、透光率试验、水蒸气透过量测定、重金属、不挥发物测定等。

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  2、日本药局方对注射剂用玻璃容器的检测项目有:封口要求、可溶性碱(耐水

  性)测定、铁测定(避光容器)、透光率测定;对塑料容器的特殊要求是(1)应考察容器的溶出或迁移(2)应考察容器的物理性能(3)应考察容器的阻隔性能(4)应考察对恶劣气候的耐受力(5)应考察容器的耐灭菌性能(6)在设计阶段对容器毒性的评价。其中,对注射剂用胶塞的检测项目有:镉、铅、浸出液试验、急性毒性试验、溶血试验、热原试验;对PE或PP注射剂用容器的检测项目有:透明度、水蒸气透过量、重金属、镉、铅、浸出液试验、细胞毒性试验;对PVC注射剂用容器的检测项目有:厚度、透明度、渗漏性、柔韧性、水蒸气透过量、镉、铅、锡、氯乙烯单体、不溶性微粒、浸出液试验、细胞毒性等。3、欧洲药典主要应用的塑料材料有:PE(分为不含添加剂和含添加剂的PE)、PP及PET。上述材料主要控制的项目有:鉴别(采用红外光谱和密度试验)、浸出液试验、金属离子、灰份试验、添加剂检查;对玻璃容器控制的项目有:耐水性、透光率、抗热震性、砷等;PVC材料分为静脉输液容器用PVC(含增塑剂)和不含增塑剂的PVC(适用于非注射剂用的液体瓶)。上述材料的控制项目有:红外鉴别、浸出液试验、金属离子、灰份试验、添加剂检查、氯乙烯含量测定和氯乙烯单体控制等;对胶塞的控制项目有:鉴别、浸出液试验、挥发性硫化物、穿刺力、穿刺落屑、自密封性等。4、标准:国际标准化组织制定的国际标准是国际间贸易顺利进行的技术保ISO证,其中,ISO/TC76以制定药品包装材料、容器标准为主要工作内容。ISO收载的药品包装材料标准有:ISO8362-1注射剂容器及附件-第1部分:管制玻璃注射瓶、ISO8362-4注射剂容器及附件-第4部分:模制玻璃注射瓶、ISO8536-1医用输液器具-第3部分:玻璃输液瓶、ISO9187-1注射用安瓿、ISO9187-2点刻痕安瓿、ISO11481-1滴剂用瓶、ISO11481-2糖浆用螺旋瓶、ISO11481-3固体和液体药品用螺旋瓶、ISO11481-4片剂瓶、ISO8362-3注射剂容器及附件-第3部分:注射瓶铝盖、ISO8536-3医用输液器具-第3部分:输液瓶铝盖、ISO8872输血、输液、注射瓶铝盖-通用要求和试验方法、ISO8362-6注射剂容器及附件-第6部分:铝塑组合注射瓶盖、ISO8536-7医用输液器具第7部分:铝塑组合输液瓶盖、ISO10985输液瓶和注射瓶铝塑组合瓶盖-要求和试验方法、ISO8362-2注射剂容器及附件-第2部分:注射瓶瓶塞、ISO8362-5注射剂容器及附件-第5部分:冻干注射瓶塞、ISO8536-2医用输液器具-第2部分:输液瓶瓶塞、ISO8536-6医用输液器具-第6部分:输液瓶冷冻干燥瓶塞、ISO8871非肠道水制剂用弹性件、ISO15747:2003静脉注射用塑料容器等。5、YBB标准:为加强药品包装容器的质量控制,在前期对产品质量充分调研的基础上,国家食品药品监督管理局(SFDA)于2002年制定并颁布实施了国家药品包装容器标准(YBB标准)。其中:2002年颁布二辑计34个标准;2003年又颁布了二辑40个标准。涉及产品标准47个,其中产品通则2个,具体产品标准45个;方法标准26个,药品包装材料与药物相容性试验指导原则1个。包括塑料产品19个,类型有输液瓶(袋)、滴眼剂瓶、口服固体(或液体)瓶、复合膜(袋)、硬片类等;金属产品5个,类型有铝箔、铝管、铝盖等;橡胶产品2个,均为丁基橡胶产品;玻璃类产品19个,类型有安瓿、输液瓶、口服液瓶

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  等。2004年又颁布了41个标准。涉及产品标准25个,方法标准16个。包括塑料产品4个,类型有复合膜(袋)、栓剂用AL/PE冷成型复合硬片、口服固体防潮组合瓶盖等;金属产品2个,类型有笔式注射器用铝盖、注射针等;橡胶产品7个;类型有聚异戊二烯垫片、口服液硅橡胶塞、笔式注射器用活塞、预灌封注射器用活塞;玻璃类产品8个,类型有药瓶、输液瓶、口服液瓶等;胶囊用明胶1个;组合式产品3个,类型有输液容器用组合盖、封口垫片、预灌封注射器等。SFDA制定颁布的药包材标准是国家为保证药包材质量,保证药品安全有效的法定标准,是我国药品生产企业使用药包材、药包材企业生产药包材和药品监督部门检验药包材的法定标准。YBB标准对不同材料控制的项目涵盖了鉴别试验、物理试验、机械性能试验、化学试验、微生物和生物试验。这些项目的设置为安全合理选择药品包装材料和容器提供了基本的保证,也为国家对药品包装容器实施国家注册制度提供了技术支持。四、药品包装材料的基本选择要求

  (一)药品包装材料与药物相容性试验的目的

  药品包装材料对保证药品的稳定性起着重要作用,因而药用包装材料将直接影响用药的安全性。直接接触药品的包装材料、容器是药品的一部分,尤其是药物制剂中,一些剂型本身就是依附包装而存在的(如气雾剂等)由于药品包装材料、。容器组成配方、所选择的原辅料及生产工艺的不同,导致不恰当的材料引起活性成分的迁移,吸附甚至发生化学反应,使药物失效,有的还会产生严重的副作用。这就要求在为药品选择包装容器(材料)之前,必须检验证实其是否适用于预期用途,必须充分评价其对药物稳定性的影响,评定其在长期的贮存过程中,在不同环境条件下(如温度、湿度、光线等),在运输使用过程中(如与药物接触反应,对药物的吸附等)、容器(材料)对药物的保护效果和本身物理、化学、生物惰性,所以在使用药包材之前需做相容性试验。

  (二)药包材与药物的相容性试验

  是指考察药包材与药物间是否发生迁移或吸附等现象,进而影响药物质量而进行的一种试验。广义来说是指药包材与药物间的相互影响或迁移,它包括物理相容、化学相容、生物相容。选用对药物无影响、对人体无伤害的药用包装材料必须建立大量的实验基础上。

  (三)相容性试验的设计要求及应注意的问题1.设计要求

  药品包装材料与药物相容性试验提供的是一种试验方法,是一种试验信息的反映,并不单纯作为实验结果的评判,它对于选择适宜的包装材料(形式)起指导作用。药品包装材料与药品稳定性(药用包装材料与药物的相容性)试验是在一个具有可控的环境内,选择一个实验模型,使药用包装材料与药物互相接触或彼此接近地持续一定的时间周期,考察药用包装材料与药物是否会引起相互的或单方面的迁移、变质,从而证实在整个使用的有效期内,药物能保持其安全性、有效性、均一性、并能使药物的纯度继续受到控制。

  试验第一部分:实验条件

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  (1)影响因素试验

  本试验是在比加速试验更激列的条件下进行,以探讨药物固有的稳定性、了解影响其稳定性的因素及可能的降解途径与降解产物或发生物质迁移的途径与迁移物质,为药物生产工艺、包装材料的选择、贮存条件与建立降解产物的分析方法提供科学的依据。

  A、高温试验

  将供试品于40℃温度下放置10天,与第5天和第10天取样,按本试验所设计的药品及药包材相应的考察项目进行检测;若供试品有明显变化的话,则宜在25℃条件下同法进行试验。若40℃无明显变化,可不再进行25℃试验。对温度特别敏感的药物,预计只能在冰箱中(4~8℃)条件下,同法进行试验。

  B、湿度试验

  将供试品置于恒湿密闭容器中,在(25±2)℃、相对湿度(90±5)%的条件下,放置10天,于第5天和第10天取样,按本试验所设计的药品及药包材相应的考察项目进行检测,同时准确称量试验前后供试品的重量,以考察供试品的吸湿、潮解的性能。必要时,可在(25±2)℃、相对湿度(20±2)%的条件下,同法进行试验。

  C、强光照射试验

  将供试品置于装有日光灯的光照箱或其它适宜的光照装置内,于照度为4500lx±500lx条件下放置10天,于第5天和第10天取样,按本试验所设计的药品及药包材相应的考察项目进行检测,特别要注意供试品的外观变化。此外,根据药物及药包材的性质,必要时可设计试验,探讨迁移、富氧及其它条件对产品的影响,着力研究分解产物的分析方法。

  (2)加速试验

  此试验是在超常的条件下进行的。在温度40±2℃、相对湿度75±5%的条件下,放置6个月。在试验期间于第1个月、2个月、3个月、6个月末取样一次,按本试验所设计的药品及药包材相应的考察项目进行检测。对溶液剂、混悬剂、乳剂、注射液可不要求相对湿度。对温度特别敏感的药物,预计只能在冰箱中(4~8℃)条件下保存的药物制剂,可在(25±2)℃、相对湿度(60±10)%的条件下,时间为6个月。乳剂、混悬剂、软膏剂、滴眼剂、栓剂、气物剂、泡腾片及炮腾颗粒宜直接采用温度(30±2)℃、相对湿度(60±5)%的条件下进行试验,时间为6个月。对于包装在半透性容器的药物制剂,如塑料袋装溶液、如滴眼剂用塑料容器、滴鼻剂用塑料容器等,宜在相对湿度(20±2)%的条件下进行试验,时间为6个月。

  (3)各种贮存条件与长期试验

  长期试验是在药品包装材料、容器包装药物后,在模拟药物的实际贮存的条件下进行试验,以考察药用包装材料对药物的保护功能,确保药物在有效期内的质量。试验时,取供试品于温度(25±2)℃、相对湿度(60±10)%,放置12个月。每3个月取样一次,分别于0个月、3个月、6个月、9个月、12个月按本

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  试验所设计的药品及药包材相应的考察项目进行检测。12个月以后,仍需继续考察,分别于18个月24个月、36个月取样进行检测。将结果与0月比较,以考察药用包装材料对药品的保护功能。由于实验数据的分散性,一般应按95%的可信限进行统计分析。如三批统计分析结果差别较小,则取平均值;若差别较大,应取最小值为作为体现药用包装材料的保护功效指标;若数据显示数值较稳定,可不作统计分析。对温度特别敏感的药物制剂,长期试验可在温度(6±2)℃的条件下,放置12个月,按上述时间要求进行检测,12个月以后,仍需按有关规定继续考察,以证实药用包装材料对药物制剂的保护功效。此外,对药物制剂和药用包装材料还应考察使用过程中的稳定性。对于试验方法尚需进行方法学的验证,应使实验方法具有足够的准确性、适宜的灵敏性和专属性、试验的结果应具有重复性和重现性。必要时可对药品及药用包装材料、容器进行留样观察试验。

  第二部分:包装材料部分

  药用包装材料、容器作为一种特殊使用的包装材料,需要对药品的功效有足够的保护功能和体现较低的毒性。考虑到,药物制剂选用不当药包材或不适宜的包装形式的现象屡有发生,结果使最稳定的药物制剂失效。因此,在为特定的药物选择药用包装材料、容器的适宜形式之前,必须充分评价这些材料(形式)对药物稳定性的影响,以及评定在长期的贮存过程中,在不同的环境条件下,药用包装材料、容器对药物的保护功能。药物原料及药物制剂常选用的包装材料有:玻璃、金属、塑料、橡胶等,不同材料进行本试验时,分为:

  (1)玻璃

  玻璃主要考察的项目应包含:碱性离子的释放、不溶性微粒(或脱片试验)、金属离子向药物制剂的释放、药物与添加剂的被吸附性、有色玻璃的避光性。

  (2)橡胶

  橡胶主要考察的项目应包含:溶出性、吸附性、化学反应性、不溶性微粒。

  (3)金属

  金属主要考察的项目应包含:被腐蚀性、金属离子向药物制剂的释放性、金属覆盖层是否有足够的惰性。

  (4)塑料

  塑料主要考察的项目应包含:双向穿透性、溶出性、吸附性、化学反应性。

  2、相容性试验应注意的问题

  (1)、密闭容器及物理相容(2)、温、湿度变化、光照变化(3)、贮存温度、不同气候带的影响(4)、降解或分解产物(5)、材料中的添加剂的控制。

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