推翻妇科肿瘤“三座大山”

妇科恶性肿瘤是严重威胁女性健康的一类疾病。按发病率高低,最常见的依次为宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌,堪称妇科恶性肿瘤的“三座大山”。近十几年来,妇科恶性肿瘤的预防、诊断和治疗技术都有了很大进步,高危人群可以及早预防,很多患者可以被及早发现,及时接受有效的治疗,寿命大大延长,生活质量大幅提高。如今,推翻这“三座大山”已不再遥不可及。

“三座大山”之一:宫颈癌

特点:一

可从病因预防,发病率有望大大降低

据世界卫生组织报道,全球每年宫颈癌新发病例约50万人,其中80%发生在发展中国家,我国就达13.15万人,约占世界宫颈癌新发病例的28.8%;全球每年约有20万妇女死于宫颈癌,其中5.3万人发生在中国。我国宫颈癌发病率为12.96/10万,仍是发病率最高的女性生殖系统恶性肿瘤,并且近年来发病有明显年轻化趋势。

宫颈癌是目前唯一病因明确的妇科恶性肿瘤。研究证实,高危型人乳头瘤病毒(HPV)的持续感染,是引起宫颈癌前病变及宫颈癌的原因。80%的妇女一生中可感染HPV,通常在8-10个月内自然清除,只有5%的妇女呈持续感染状态,5-1 5年后导致宫颈癌的发生。此外,宫颈癌也存在多种高危因素,如多个性伴侣、初次性生活<16岁、初产年龄小、多孕多产、吸烟、营养不良、卫生条件差等。

肿瘤预防分为三级:一级预防为病因预防,二级预防为早诊早治,三级预防为规范治疗。由于病因明确,宫颈癌是目前唯一可以做到一级预防的恶性肿瘤。2006年美国食品与药品管理局正式批准HPV疫苗上市,应用于宫颈癌的预防,标志着宫颈癌防治进入一个新时期。目前,主要有HPV2价疫苗(针对HPV 16和18亚型)、HPV 4价疫苗(针对HPV 6、11、16、18亚型)和HPV 9价疫苗(针对HPV 6、11、16、18、31、33、45、52、58亚型)。HPV疫苗的普及,有望大大降低宫颈癌的发病率。

特点:二

“三阶段筛查法”

可发现大多数宫颈病变

具有宫颈癌高危因素的女性,应定期进行宫颈病变的筛查,即“三阶段筛查法”:宫颈细胞学检查、HPV病毒检测、阴道镜下宫颈组织学活检。细胞学检查以往应用巴氏涂片法,虽然价格便宜,但误差率高达15%左右,目前已逐渐被液基薄层细胞学检查(TCT)所替代。HPV檢测是取宫颈脱落细胞,通过基因检测看细胞内是否有HPV感染。以上两种检查有异常者,需进行阴道镜检查,对宫颈可疑病变进行组织活检及病理学检查。“三阶段筛查法”能检测出绝大多数宫颈病变,可早期发现宫颈癌前病变和宫颈癌,使患者得到及时治疗。

特点:三

以手术和放疗为主的综合治疗。注重提高患者生活质量宫颈癌最典型的早期症状是接触性阴道流血,中晚期为不规则阴道流血、阴道排液等。宫颈活检及病理检查可明确诊断,治疗方案应根据临床分期、患者年龄、生育要求、全身情况等综合考虑,一般采用以手术和放疗为主、化疗为辅的综合治疗方案。

近年来,随着发病年轻化及生活水平的提高,宫颈癌患者对治疗后的生活质量要求也较高。宫颈癌治疗的发展,是在根除疾病、提高生存率的基础上,尽可能微创,并争取保留患者的生殖内分泌功能、生育功能及生理功能,如:保留生育功能的广泛宫颈切除术、保留卵巢内分泌功能的卵巢移位术、保留女性正常性生活的腹膜代阴道术等手术方式,新化疗方式,以及靶向治疗、免疫治疗等综合治疗体系。

“三座大山”之二:子宫内膜癌

特点:1

发病率上升快,大多预后较好

子宫内膜癌是女性生殖系统较常见的恶性肿瘤,占女性全身恶性肿瘤的3.8%,占女性生殖道恶性肿瘤的20%-30%。近年来,由于生活水平提高、人口老龄化等因素的影响,我国子宫内膜癌发病率呈显著上升趋势,总体发病率约为8.77/10万。在上海、北京等地区,子宫内膜癌发病率已跃居女性生殖系统恶性肿瘤首位。

目前认为,子宫内膜癌可能有两种发病机制。一种是雌激素依赖型。子宫内膜在无孕激素拮抗的雌激素长期作用下发生病变,绝大部分为子宫内膜样腺癌。这种类型占子宫内膜癌的大多数,预后较好,患者常伴有肥胖、高血压、糖尿病、不孕不育及绝经延迟。另一种是非雌激素依赖型。发病与雌激素无明确关系,包括浆液性癌、透明细胞癌等。这类子宫内膜癌较少见,恶性程度高,预后不良。

特点:2

重视不规则阴道流血,大多可早期发现

绝经期前后的不规则阴道流血是子宫内膜癌早期的主要症状。由于常为少量至中等量流血,很少大量流血,所以容易被患者忽视,也较易被误诊为月经不调。绝经后患者多表现为持续或间断性少量阴道流血。晚期患者可有阴道排液。如果癌组织穿透子宫,侵蚀宫旁结缔组织、膀胱、直肠,或压迫其他组织,可引起疼痛,多从腰骶部、下腹向大腿及膝部放射。

目前,临床上对于绝经后阴道流血、围绝经期不规则阴道流血或排液的患者,必须首先排除子宫内膜癌。只要重视不规则阴道流血,大部分子宫内膜癌患者是可以做到早期发现的。诊断性刮宫是最常用、最有价值的诊断方法。诊断“金标准”是宫腔镜下子宫内膜活检并做病理学检查。

特点:3

治疗以手术为主,可兼顾生育功能保留

手术是子宫内膜痘的主要治疗方法,标准术式为:全子宫切除+双侧卵巢和输卵管切除+盆腔淋巴结清扫(部分高危患者行腹主动脉旁淋巴结清扫术)。肿瘤累及宫颈的患者,需要接受子宫广泛切除手术。手术还可以进行病理分期,准确判断病变范围及预后等。

放疗是治疗子宫内膜癌的有效方法之一。单纯放疗(包括腔内放疗及体外放疗)适用于年老体弱、有严重内科合并症不能耐受手术或禁忌手术的患者。有高危因素者需进行术后辅助放疗。化疗很少单独应用于子宫内膜癌的治疗,多用于特殊类型的子宫内膜癌(如浆液性癌、透明细胞癌等)或复发患者。

晚期、复发患者或要求保留生育功能的患者,可行保守性手术联合大剂量孕激素治疗。目前尚无公认的孕激素治疗方案,一般主张单独应用大剂量孕激素,如醋酸甲羟孕酮、醋酸甲地孕酮、17-羟己酸孕酮、18-甲基炔诺酮等,应用时间不少于1年。

“三座大山”之三:卵巢癌

特点:1

发病率第三,死亡率第一

在妇科肿瘤中,卵巢癌发病率次于宫颈癌和子宫内膜癌,但死亡率却占首位,患者5年生存率不足30%。卵巢上皮癌好发于50~60岁的女性,而卵巢生殖细胞肿瘤多见于30岁以下的年轻女性。

目前,卵巢癌病因尚不明确,可能与环境因素(电离辐射,接触石棉、滑石粉、二Ⅱ恶英等,吸烟,维生素A、C、E缺乏)、局部因素(持续排卵所致的卵巢上皮反复损伤和修复)、遗传因素、基因突变等有关。

特点:2

难以早期发现,定期体检尤为重要

与宫颈癌、子宫内膜癌不同,卵巢癌深藏于盆腔中,“发展”空间大,而且与“外界”没有“交流通道”,因此很难被早期发现。卵巢癌患者早期症状不明显,常合并消化道症状,如腹胀、食欲不振,腹痛常不明顯,有的患者可以出现外阴、下肢水肿或月经周期改变。随着疾病的进展,肿瘤逐渐增大,症状越来越明显,患者此时再就医,往往已经到了晚期。

卵巢癌难以被早期发现,病因不明,除遗传性卵巢癌外,没有一级预防措施,定期进行妇科体检尤为重要。

特点:3

早期筛查方法正在研究中

早期卵巢癌患者术后5年生存率可达70%~90%,晚期患者5年生存率不足30%,目前缺乏有效的早期筛查手段和诊断方法。主要筛查方法有两种。

一种是糖类抗原CA125,它是卵巢上皮癌的指标,敏感性高,但特异性差,在非卵巢恶性肿瘤、子宫内膜异位症等疾病中也可升高,且有50%的早期卵巢癌患者CA125可以不升高。

另一种是经阴道超声,它可以精确地测量卵巢的体积,且无创。但是由于超声本身的局限性,不能分辨良性还是恶性,不能发现卵巢大小正常情况下的病变,且主观性强、假阳性率高、特异性差。

综合以上两种筛查方法的特点,有学者提出将两种方法联合应用,进行卵巢癌的早期筛查。目前,相关临床研究正在进行中,尚未被写进诊疗指南。

近年来,国内外学者不断寻找特异度、灵敏度高的血清肿瘤标志物,如卵巢癌差异蛋白4(HE4)、可溶性间皮素相关蛋白(SMRP)、人激肽释放酶(HK)、骨桥蛋白(OPN)等,以及血清标志物的联合检测等,取得了一系列进展,并且在超声辅助下可明显增加诊断的灵敏度和特异度。

卵巢癌的治疗,目前仍以手术为主。化疗为主要辅助治疗,暂无法施行手术的晚期患者,可先化疗使肿瘤缩小,为手术创造条件。其他治疗方法包括放射治疗、免疫治疗、靶向治疗等。

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