[摘要] 目的 探讨胃癌神经侵犯（ Perineural invasion PNI ）与胃癌预后的相关性。方法 回顾性分析328例胃癌根治术后患者的临床病理资料（根据2002年日本肿瘤协会公布的 JGC-TNM 分期标准），研究神经侵犯与胃癌临床病理参数的关系及其对胃癌预后的意义。 结果 χ2检验结果显示：胃癌神经侵犯与浸润深度、TNM分期及淋巴结转移均显著相关（P<0.05 ）。单因素分析显示：PNI （+）组患者的中位生存时间及5年生存率明显低于PNI （-） 组患者（P=0.018 ），与胃癌患者预后密切相关。多因素COX回归分析显示神经侵犯不是影响胃癌术后患者生存的独立预后因素（P=0.238）。结论 胃癌神经侵犯与胃癌患者预后有关，并提示预后不良，但不能作为判断胃癌患者预后的独立指标。
[关键词] 胃肿瘤；神经侵犯；预后
[中图分类号] R735.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2013）08（c）-0008-03
胃癌是最常见恶性肿瘤之一，我国胃癌仍然居消化道肿瘤发病率的首位。在胃癌的综合治疗中，外科手术治疗是胃癌的首选治疗。尽管目前胃癌的诊治水平不断提高，但其术后生存率仍较低，其五年生存率为30%左右。对于胃癌患者的预后，肿瘤浸润深度（T）、区域淋巴结转移（N）和TNM分期的判断价值，已为国际所公认[1]。目前，神经侵犯在恶性肿瘤中的研究越来越受到重视，已成为某些恶性肿瘤预后的独立判定因素之一，但胃癌神经侵犯对胃癌患者的预后评估价值尚不清楚，该研究选取2004年3月—2007年3月该院收治的患者328例进行分析，旨在探讨胃癌神经侵犯与胃癌患者预后的关系。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取安阳市肿瘤医院普外科接受胃癌根治术治疗的 328例胃癌患者，其中男235例，女93例；年龄23～81岁，平均年龄54. 5 岁。术前均排除远处转移，均未接受免疫治疗及放化疗等抗肿瘤治疗；术后均经过病理确诊。
1.2 方法
对患者的预后进行随访：术后第1年内每3个月随访1次，以后每6个月随访1次。随访以门诊复查为主，其次为电话方式。328例患者均具有完整的随访资料，随访时间2～84 个月，中位随访时间为30.5个月。将研究对象的临床病理特征进行统计、分析，包括性别、年龄、肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移、TNM 分期、分化程度、神经侵犯。
1.3 统计方法
采用SPSS17.0统计软件进行统计学分析，用χ2 检验或Fisher确切概率法了解胃癌神经侵犯与其他临床病理特征之间的关系。采用Kaplan-Meier计算生存率，Log-rank检验进行单因素分析，将单因素分析差异有统计学意义的指标 （P<0.05 ）引入COX回归中进行胃癌术后预后的多因素分析。
2 结果
2.1 胃癌神经侵犯与其他临床病理特征的关系
328例胃癌患者中，胃癌神经侵犯者54例， 占16.5%。神经侵犯的发生与浸润深度、TNM 分期、淋巴结转移表达相关，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 预后单因素分析
将328例患者的临床资料：肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移、TNM 分期、分化程度、神经侵犯进行单因素分析显示，神经侵犯与胃癌患者的预后密切相关（P=0.018）（图1）。
2.3 预后多因素分析
将单因素分析中（P<0.05） 有统计学意义的6个变量引入COX回归中进行多因素分析，经多因素COX回归分析显示TNM分期、浸润深度及淋巴结转移是胃癌根治术后预后的独立因素（P<0.05），而神经侵犯、肿瘤大小及分化程度虽在单因素分析中与胃癌术后预后密切相关，但经多因素分析后，差异无统计学意义，并非影响胃癌术后预后的独立危险因素，见表2。
3 讨论
胃癌在我国的发病率和病死率均列恶性肿瘤的前2位，消化道肿瘤中发病率居首位。研究胃癌预后的相关因素，对临床治疗、提高胃癌根治术后患者的生存率有重要意义。
影响胃癌预后的因素很多，目前较公认的有 TNM 分期、肿瘤浸润深度、区域淋巴结转移、远处转移、组织分化、是否进行根治手术、术后化疗等。但胃癌神经侵犯对胃癌患者的预后评估价值尚不清楚，该研究通过回顾性分析328例胃癌患者，着重探讨胃癌神经侵犯与胃癌患者预后的关系。
恶性肿瘤的转移方式： 直接蔓延、淋巴道转移、血行转移和种植转移。目前，文献报道神经侵犯是肿瘤侵袭、转移的又一途径[2]。对不同肿瘤的研究表明，PNI 的发生与肿瘤患者的预后密切相关， 可以作为某些肿瘤影响预后的独立指标[3]。有关神经侵犯作为胃癌预后独立指标的研究尚存在争议[4]。Scartozzi等[5]对734例进展期胃癌根治术后的患者进行研究分析，发现神经侵犯是影响胃癌术后复发和长期生存的独立预后因素，对胃癌根治术后神经侵犯的患者应高度重视，必要时考虑进一步治疗。
该研究，神经侵犯和临床病理参数的检验结果显示，神经侵犯的发生与浸润深度、淋巴结转移、TNM 分期明显相关（P<0.05）， 但与性别、肿瘤大小及分化程度无明显相关性（P>0.05）。
单因素生存分析显示，PN I （-）的中位生存时间及5年生存率明显低于PNI（-） 组患者（P=0.018 ），神经侵犯与胃癌患者的预后密切相关。
多因素COX回归分析显示神经侵犯不是影响胃癌患者生存的独立预后因素（P=0.238 ）。而浸润深度（P=0.034）、淋巴结转移数目（P=0.036）、TNM分期（P=0.041 ）为胃癌患者的独立预后因素。由此，该研究结果表明，PNI作为综合因素之一影响了胃癌患者的预后。
综上所述，神经侵犯作为侵犯扩散的一种重要途径，其发生与多种肿瘤的预后密切相关。但目前为止，其相关机制仍不十分清楚，相关的深入研究十分重要，不仅有望极大地改善肿瘤患者的预后，还可以指导肿瘤的综合治疗。
[参考文献]
[1] Mohri Y， Tanaka K， Ohi M， et al. Prognostic significance of host-and tumor-related factors in patients with gastric cancer[J]. World J Surg， 2010， 34 （2）： 285290.
[2] Nagakawa T， Kayahara M， Ueno K， et al. Clinicopathological study on neural invasion to the extra pancreatic nerve plexus in pancreatic cancer[J].Hepatogastroenterology， 1992， 39： 51
[3] Scartozz IM， Glizia E， Verdecchia L， et al. Lymphatic， blood vessel and perineural invasion identifies early-stage high-risk radically reseced gastric cancer patients [J] . Br J Cancer， 2006， 95 （4）： 445-449.
[4] Duraker N， Caynak ZC， Turkoz K. Perineural invasion has no prognostic value in patients with invasive breast carcinoma [J] . Breast， 2006， 15（5）：629-634.
[5] Scartozzi M， Galizia E， Verdecchia L， et al. Lymphatic， blood vessel and perineural invasion identifies early-stage high-risk radically resected gastric cancer patients [J]. Br J Cancer， 2006， 95（4）： 445 - 449.
（收稿日期：2013-06-21）