王康，孔晓路
(郑州市第二人民医院 眼科，河南 郑州 450000)
视网膜静脉阻塞(retinal vein obstruction，RVO)是眼科常见的致盲性视网膜血管疾病，发病率略低于糖尿病视网膜病变，且随年龄增大而增高，严重影响患者生活质量[1]。RVO表现症状为静脉迂曲扩张、视网膜出血、水肿、渗出等，继而引发黄斑区水肿或视网膜缺血等。目前RVO治疗主要有药物、手术等，近年随着医学技术的不断发展，抗血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)药物被用于治疗RVO，且疗效显著。阿柏西普是抗VEGF受体药物，主要是VEGF受体1、受体2胞外区域与体内免疫球蛋白组合而成的融合蛋白，可通过与VEGF相互结合进而降低血管通透性，从而减缓RVO发展。和血明目片属中成药物，可通过改善眼部动力学指标、视力等减轻RVO患者临床症状。本研究主要探究阿柏西普联合和血明目片对RVO患者的临床疗效。
1.1 一般资料前瞻性选择2019年6月至2021年6月于郑州市第二人民医院收治的101例RVO患者为研究对象，按随机数表法分为常规组(n=50)、联合组(n=51)。常规组：女23例，男27例；
年龄40～73岁，平均(62.27±8.30)岁；
病程0.9～6.5 d，平均(3.11±0.75)d；
左眼23例，右眼27例；
阻塞部位为中央10例，分支40例。联合组：女25例，男26例；
年龄41～74岁，平均(63.41±8.18)岁；
病程0.9～6.9 d，平均(3.23±0.78)d；
左眼24例，右眼27例；
阻塞部位为中央11例，分支40例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究已经获得郑州市第二人民医院医学伦理委员会批准同意。
1.2 纳入标准与排除标准(1)纳入标准：符合2019美国眼科学会RVO的诊断标准[2]；
无既往视网膜病史；
首次确诊，单眼患病；
未进行眼科手术；
交流正常无精神障碍；
签署知情同意书。(2)排除标准：散光或高度近视；
视网膜激光光凝治疗；
青光眼、角膜炎、老年性黄斑、病理性近视等其他眼科疾病；
玻璃体药物治疗；
伴有其他高血压等疾病。
1.3 治疗方法常规组：操作在无菌手术室进行，使用1 mL无菌注射器将0.05 mL阿柏西普眼内注射溶液(Vetter Pharma-Fertigung GmbH &，S20180010)注射进玻璃体腔内和其角膜缘后4 mm平坦部位，注意避开中央静脉阻塞区域和结膜血管，注射结束后用棉签轻轻按压，并涂抹妥布霉素地塞米松眼膏(ALCON CUSI s.a.，国药准字H20181126)，每月注射1次。联合组：在常规组治疗基础上服用和血明目片(西安碑林药业股份有限公司，国药准字Z20025067)，每次1.5 g，每日3次。两组连续治疗3个月。
1.4 观察指标
1.4.1临床疗效 治愈：视力恢复至病前，眼部血液循环恢复正常，视网膜出血基本吸收。显效：视力出现好转，眼部血液循环明显改善，视网膜出血大部分吸收。有效：视力得到改善，眼部血液循环有所缓解，视网膜出血部分吸收。无效：视力未改善甚至下降，眼部血液循环未改善，视网膜出血吸收不明显。
1.4.2眼部动力学指标 眼压、搏动指数(pulsatility index，PI)、阻力指数(resistance index，RI)：用SW5000型非接触式眼压计观察治疗前、治疗3个月后眼压变化，用K26型多普勒超声诊断仪观察治疗前、治疗 3个月后PI、RI变化。
1.4.3黄斑中心厚度、最佳矫正视力 用国际标准视力表观察治疗前、治疗3个月后视力变化，观察时保证视野明亮，结果换算为最小分辨角对角视力。用3DOCT-1000型视网膜光学相干断层扫描仪观察治疗前、治疗3个月后黄斑中心厚度。
1.4.4炎症反应指标 取治疗前、治疗3个月后空腹静脉血，离心取上清液，使用酶联免疫吸附试验检测内皮素-1(endothelin-1，ET-1)、一氧化氮(nitric oxide，NO)、VEGF、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)水平，试剂盒购自北京索莱宝公司。
1.4.5不良反应 包括玻璃体积血、恶心、呕吐、高眼压、白内障。
2.1 临床疗效治疗后联合组总有效率高于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 两组临床疗效比较
2.2 眼压、PI、RI治疗前两组眼压、PI、RI比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗3个月后联合组眼压、PI、RI均低于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 两组患者眼压、PI、RI比较
2.3 黄斑中心厚度、最佳矫正视力治疗前两组黄斑中心厚度、最佳矫正视力比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗3个月后联合组黄斑中心厚度低于常规组，最佳矫正视力高于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
表3 两组患者黄斑中心厚度、最佳矫正视力比较
2.4 血清炎症反应治疗前两组ET-1、NO、VEGF、TNF-α、IL-1β水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗3个月后联合组ET-1、VEGF、TNF-α、IL-1β水平均低于常规组，NO水平高于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。
表4 两组患者血清内ET-1、NO、VEGF、TNF-α、IL-1β水平比较
2.5 不良反应治疗后联合组、常规组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。
表5 两组患者不良反应发生率比较
RVO主要是因为视网膜内静脉回流受到阻碍，使静脉迂曲，导致视网膜出现水肿、渗出、出血，继而引发黄斑水肿，使部分患者视力下降，若不及时治疗可引起多种并发症发生或致盲。RVO视力下降的原因与黄斑水肿有关，静脉阻塞能引起视网膜缺血缺氧，可促进VEGF、炎症因子的分泌，并促进血管通透性，最终导致其水肿。抗VEGF药物的出现不仅能明显提高RVO患者视力，减轻黄斑水肿，其常见药物有雷珠单抗、贝伐珠单抗、康博西普、阿柏西普，而阿柏西普是一种新型的抗VEGF药物，具有高度亲和力、特异性等优点，被用作临床眼科疾病治疗，且效果明显[3]。
RVO在中医属于“络瘀暴盲”范畴，为阴虚阳亢、滞血瘀型、痰瘀互结，最终导致视网膜眼部血液循环受阻，淤塞眼部脉道继而引起眼部淤血、出血[4]。目前中医药用于治疗RVO效果明显，而和血明目片是多种中药构成，主要由丹参、生地黄、决明子、车前子、蒲黄、赤芍、菊花、墨旱莲、夏枯草、当归、川芎等组成，药物中生地黄、墨旱莲等可止血凉血，郁金、赤芍、丹参、蒲黄、当归、川芎等可清心解郁、活血化瘀、补血养血，决明子、车前子、夏枯草等可滋阴补肾、舒肝明目，以上药物合用，起到消肿化瘀、养肝明目、滋阴活血、凉血止血的作用，可用于治疗眼部疾病[5]。临床研究结果显示，中西医药结合用于治疗RVO效果明显，通过改善眼部血液循环，促进视网膜新陈代谢能力，从而减轻该病患者病程发展，达到治疗的根本目的[6-7]。有研究发现，和血明目片联合贝伐珠单抗或磷脂酰胆碱络合碘胶囊可明显提高RVO疗效，改善患者视力、眼压，减轻炎症反应，从而延缓RVO病情发展[8-9]。本研究结果发现，给予RVO患者阿柏西普、和血明目片治疗后3个月后，临床疗效明显提升，眼压、PI、RI、黄斑中心厚度下降，矫正视力也得到提高，提示其联合用药可明显提高RVO患者疗效，有效缓解黄斑水肿，并提高视力。分析原因可能是和血明目片含有多种有效活性成分(黄酮类、棕榈酸等)，可抑制血小板聚集，对眼部血液循环有促进作用，从而减轻RVO患者黄斑水肿。
ET-1是机体内比较重要的一种活性肽，广泛分布在血管内皮细胞中，对血管形成具有收缩作用，而NO能抑制ET-1合成，ET-1与NO相互拮抗可影响RVO患者视网膜血管通透性，从而影响黄斑水肿[10-11]。VEGF家族成员众多，是促血管形成因子，其水平升高，能促进血管内皮细胞增殖分化、迁移，与病理生理血管形成密切相关[12]；
RVO患者体内VEGF水平上调，可引起黄斑水肿程度加重[13]。TNF-α、IL-1β是机体内常见的炎症因子，在RVO患者体内其水平上调，且与RVO疾病严重程度呈正相关[14]。本研究结果显示，治疗3个月后联合组ET-1、VEGF、TNF-α、IL-1水平均低于常规组，NO水平高于常规组，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，提示阿柏西普联合和血明目片可减轻RVO患者炎症反应。
综上所述，阿柏西普联合和血明目片治疗RVO疗效显著，可改善黄斑水肿、视力，并减轻炎症反应。
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